【佳學(xué)基因檢測】范可尼貧血（Fanconi anemia）基因解碼、基因檢測

來源：基因解碼基因檢測是解決
作者：基因檢測資源
時間：2018-08-25 21:07
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范可尼貧血(Fanconi anemia）是一種罕見的常染色體隱性遺傳性血液系統(tǒng)疾病，屬于先天性再障，稱為Fanconi貧血(范可尼貧血)，這類病人除有典型再障表現(xiàn)外，還伴有多發(fā)性的先天畸形(皮膚棕色色素沉著，骨骼畸形、性發(fā)育不全等)。其病因可能是染色體的異常。同時，還會伴有精子減少等其它特征。經(jīng)常與其它疾病伴發(fā)，因此科學(xué)家一直在探索這個疾病的根本病因。

【佳學(xué)基因檢測】范可尼貧血(Fanconi anemia)基因解碼、基因檢測

基因解碼導(dǎo)讀

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做范可尼貧血基因解碼？

范可尼貧血是一種影響身體很多部位的疾病。患有這種疾病的人可能會出現(xiàn)骨髓衰竭、身體異常、器官缺陷以及某些癌癥的風(fēng)險增加。

骨髓的主要功能是產(chǎn)生新的血細(xì)胞。其中包括紅細(xì)胞，它將氧氣輸送到人體組織;對抗感染的白細(xì)胞;還有血小板，這是正常凝血所必需的。大約90%的范可尼貧血患者的骨髓功能受損，導(dǎo)致所有血細(xì)胞的產(chǎn)生減少。受影響的人會因為紅細(xì)胞少而感到極度疲勞，因為白細(xì)胞少而頻繁感染，因為血小板少而出現(xiàn)凝血問題。范可尼貧血的患者也可能發(fā)展成骨髓增生異常綜合征，這是一種白細(xì)胞發(fā)育不正常的狀態(tài)。

范可尼貧血的患者中有超過一半的人有身體異常。這些異常可能包括皮膚顏色不規(guī)則，如膚色異常淺或淺褐色斑點，它們是皮膚上的平斑，比周圍的區(qū)域更明顯。范可尼貧血的其他可能癥狀包括拇指或前臂畸形和其他骨骼問題，包括身材矮小、腎臟畸形或缺腎以及其他泌尿系統(tǒng)缺陷;心臟缺陷;眼睛畸形，如小的或異常的形狀;耳朵畸形，聽力下降。患有這種疾病的人可能有生殖器異?；蛏诚到y(tǒng)畸形。因此，大多數(shù)受影響的男性和大約一半的女性不育。其他的體征和癥狀包括大腦和脊髓的異常，包括腦積水或小頭畸形。

范可尼貧血患者患骨髓造血細(xì)胞癌(acute myeloid leukemia, AML)或頭部、頸部、皮膚、胃腸道或生殖道腫瘤的風(fēng)險更高。在范可尼貧血癥患者中發(fā)生這些癌癥的可能性在10%到30%之間。

范可尼貧血的臨床診斷檢測？

(一)發(fā)病年齡多于兒童期發(fā)病。男孩以4～7歲、女孩以6～10歲發(fā)病者較多。

(二)家族史約10%～30%父母為近親結(jié)婚。

（三）實驗室檢查

1. 血象典型表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少。多先有血小板減少，逐漸發(fā)展為全血細(xì)胞減少。少數(shù)病例可僅一系或兩系細(xì)胞減少。貧血可呈大細(xì)胞性。網(wǎng)織紅細(xì)胞減少。粒細(xì)胞可見中毒顆粒。

2. 骨髓象與再生障礙性貧血相同?？捎性钚栽錾沙霈F(xiàn)巨幼樣幼紅細(xì)胞。骨髓體外干細(xì)胞培養(yǎng)示粒、紅系細(xì)胞集落減少。

3. 生化改變約半數(shù)患兒出現(xiàn)氨基酸尿（多為脯氨酸尿），胎兒血紅蛋白增多（5%～15%）。紅細(xì)胞長期存在( 抗原（正常2歲前消失）。

4. 染色體異常外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)作染色體分析可見斷裂、單體交換、環(huán)形染色體等畸變。姐妹染色體交換減少更具診斷意義。

范可尼貧血（Fanconi anemia）的其他名字

FA
范可尼再生障礙性貧血（Fanconi hypoplastic anemia)
Fanconi pancytopenia
范可尼全脊髓?。‵anconi panmyelopathy）

范可尼貧血（Fanconi anemia）基因解碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》數(shù)據(jù)庫，佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn)和明確了可以導(dǎo)致范尼可貧血（Fanconi anemia)的基因原因。至少十余個基因的突變會導(dǎo)致范可尼貧血癥。從這些基因中產(chǎn)生的蛋白質(zhì)參與一個被稱為FA通路的細(xì)胞過程。當(dāng)DNA損傷導(dǎo)致DNA復(fù)制過程受阻時，F(xiàn)A通路被激活。FA通路將某些蛋白質(zhì)發(fā)送到受損區(qū)域，從而觸發(fā)DNA修復(fù)，使DNA復(fù)制得以繼續(xù)。FA通路對一種被稱為ICLs的DNA損傷特別敏感。當(dāng)DNA的相反鏈上的兩個DNA核苷酸不正常地連接或連接在一起時，ICLs就會發(fā)生，從而停止DNA復(fù)制過程。ICLs可由體內(nèi)產(chǎn)生的有毒物質(zhì)積累或某些癌癥治療藥物治療引起。與范可尼貧血癥相關(guān)的八種蛋白質(zhì)共同形成一種復(fù)合物，稱為FA核復(fù)合物。FA核復(fù)合物激活兩種蛋白質(zhì)，即F***2和F***I。這兩種蛋白的激活將DNA修復(fù)蛋白帶到ICL區(qū)域，這樣 ICLs就可以被移除，DNA復(fù)制就可以繼續(xù)。范可尼貧血癥的病例中，有80%到90%是由于F***A、F***C和F***G三種基因之一的突變造成的。這些基因為FA核復(fù)合物的產(chǎn)生提供了指令。任何與FA核心復(fù)合體相關(guān)的基因突變都會導(dǎo)致復(fù)合體失去功能并破壞整個FA通路。因此，DNA損傷無法有效修復(fù)，ICLs會隨著時間的推移而積累。ICLs會阻礙DNA復(fù)制，最終導(dǎo)致由于無法產(chǎn)生新的DNA分子而導(dǎo)致的細(xì)胞異常死亡，或者由于缺乏DNA修復(fù)過程而導(dǎo)致的細(xì)胞失控生長。快速分裂的細(xì)胞，如骨髓細(xì)胞和發(fā)育中的胎兒細(xì)胞，尤其受到影響。這些細(xì)胞的死亡導(dǎo)致了范可尼貧血的血細(xì)胞減少和身體異常特征。當(dāng)DNA錯誤的積累導(dǎo)致細(xì)胞不受控制的生長時，受影響的個體可能會發(fā)展成急性骨髓性白血病或其他癌癥。

范可尼貧血癥通常以常染色體隱性模式遺傳，這意味著每個細(xì)胞的基因拷貝都有突變。患有常染色體隱性遺傳病的個體的父母每個人都攜帶一份突變基因的拷貝，但他們通常沒有表現(xiàn)出這種病的癥狀和體征。這種情況很少以x連鎖隱性模式遺傳。與X鏈接隱性范可尼貧血相關(guān)的基因位于X染色體上，X染色體是兩種性染色體之一。在男性(只有一個X染色體)中，每個細(xì)胞中一個基因的改變拷貝就足以引起這種情況。在雌性(有兩個X染色體)中，基因的兩個拷貝都必須發(fā)生突變才會導(dǎo)致這種紊亂。由于女性不太可能有這種基因的兩個變異拷貝，男性比女性更容易受到x連鎖隱性疾病的影響。x連鎖遺傳的一個特征是父親不能把x連鎖遺傳給兒子。