【佳學(xué)基因檢測】腓骨肌萎縮癥基因解碼、基因檢測

來源：基因解碼基因檢測是解決
作者：基因檢測資源
時間：2018-08-25 21:09
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腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth，CMT）亦稱為遺傳性運動感覺神經(jīng)病（HMSN），具有明顯的遺傳異質(zhì)性，臨床主要特征是四肢遠端進行性的肌無力和萎縮伴感覺障礙。CMT是最常見的遺傳性周圍神經(jīng)病之一（發(fā)病率約為1/2500）。根據(jù)臨床和電生理特征，CMT分為兩型：CMT1型（脫髓鞘型），神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）減慢（正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度s），CMT2型（軸突型），神經(jīng)傳導(dǎo)速度正?；蜉p度減慢

【佳學(xué)基因檢測】腓骨肌萎縮癥(Charcot-Marie-Tooth)基因解碼、基因檢測

基因解碼導(dǎo)讀

腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth，CMT）亦稱為遺傳性運動感覺神經(jīng)?。℉MSN），具有明顯的遺傳異質(zhì)性，臨床主要特征是四肢遠端進行性的肌無力和萎縮伴感覺障礙。CMT是最常見的遺傳性周圍神經(jīng)病之一（發(fā)病率約為1/2500）。根據(jù)臨床和電生理特征，CMT分為兩型：CMT1型（脫髓鞘型），神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）減慢（正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度s），CMT2型（軸突型），神經(jīng)傳導(dǎo)速度正?；蜉p度減慢(正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度>38m/s)。多數(shù)呈常染色體顯性遺傳，也可呈常染色體隱性或X-連鎖遺傳。

什么樣的人應(yīng)當做腓骨肌萎縮癥基因解碼？

腓骨肌萎縮癥是一種進行性疾病，影響周圍神經(jīng)。外圍神經(jīng)將大腦和脊髓與肌肉和感覺細胞連接起來，這些感覺細胞可以探測觸覺、疼痛、發(fā)熱和聲音。對周圍神經(jīng)的損傷可導(dǎo)致感覺喪失和腳、腿和手肌肉萎縮。

腓骨肌萎縮癥通常在青春期或成年早期出現(xiàn)，但發(fā)病可能發(fā)生在任何時間，從幼兒到成年后期。即使是同一個家庭的成員，患腓骨肌萎縮癥的癥狀也不盡相同。有些人從未意識到自己有這種障礙，但大多數(shù)人都有適度的身體殘疾。一小部分人會出現(xiàn)虛弱或其他問題，在極少數(shù)情況下，這些問題可能危及生命。然而，在大多數(shù)受影響的個體中，乳糜瀉并不影響預(yù)期壽命。

典型地腓骨肌萎縮癥的早期癥狀包括平衡困難、笨拙和腳部肌肉無力。受影響的人可能會出現(xiàn)足部畸形，比如高足弓，扁平足，或彎曲的腳趾。他們通常很難彎曲腳或用腳后跟走路。這些困難可能導(dǎo)致高于正常的步伐和增加腳踝受傷和絆倒的危險。

隨著病情的發(fā)展，腿部的肌肉通常會減弱，但腿部和腳部的問題很少需要坐輪椅。受影響的人可能還會出現(xiàn)手部虛弱，導(dǎo)致日常活動如書寫、扣扣子和轉(zhuǎn)動門把手等困難?；加羞@種疾病的人通常會對腳部和小腿的觸摸、熱和冷感覺降低，但偶爾會感到疼痛或灼燒感。在某些情況下，受影響的個人經(jīng)歷逐漸喪失聽力、耳聾或失明。

該病有幾種類型。1型腓骨肌萎縮癥(CMT1)的特征是髓磷脂異常，髓磷脂是一種覆蓋神經(jīng)細胞的脂肪物質(zhì)，保護神經(jīng)細胞并幫助傳導(dǎo)神經(jīng)沖動。這些異常減緩了神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)。2型腓骨肌萎縮癥(CMT2)的特征是纖維或軸突的異常，軸突從神經(jīng)細胞體內(nèi)伸展并傳遞神經(jīng)沖動。這些異常降低了神經(jīng)沖動的強度。4型腓骨肌萎縮癥(CMT4)影響軸突或髓磷脂，其遺傳模式不同于其他類型。在椎間盤髓鞘疾病的中間形式中，神經(jīng)沖動既減慢又減弱，可能是由于軸突和髓鞘的異常。X型腓骨肌萎縮癥(CMTX)是由基因突變引起的

X染色體上的基因，是兩種性染色體之一。在各種類型的腓骨肌萎縮癥中，子類型(如CMT1A、CMT1B、CMT2A、CMT4A和CMTX1)是通過被改變的特定基因來區(qū)分的。

有時，更多的歷史名稱被用來描述這種混亂。例如，Roussy-Levy綜合征是一種由節(jié)律性震顫的附加特征定義的腓骨肌萎縮癥。Dejerine-Sottas綜合征(Dejerine-Sottas syndrome)是一個術(shù)語，有時用來描述一種嚴重的、兒童早期的腓骨肌萎縮癥;這種病有時也被稱為3型腓骨肌萎縮癥(CMT3)。根據(jù)被改變的特定基因，這種嚴重的、早期發(fā)病的疾病也可分為CMT1或CMT4。CMTX5也被稱為Rosenberg-Chutorian綜合征。一些研究人員認為，這種情況實際上不是一種腓骨肌萎縮癥。相反，他們將其歸類為一種分離性障礙，其特征是周圍神經(jīng)問題、耳聾和視力喪失。

腓骨肌萎縮癥的臨床診斷檢測？

1.本病的輔助檢查方法主要是神經(jīng)電生理檢查

神經(jīng)傳導(dǎo)速度的檢測對該病的診斷有很大的幫助對分型則必不可少常選大小魚際肌脛前肌腓腸肌進行肌肉安靜狀態(tài)下有無矢神經(jīng)電位小力收縮時運動單位電位的時限波幅大力收縮時的電位位相及峰值電位檢測用表面電極檢測運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(motor nerve con2duction velocity,mcv) 及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度( sensory nerve con2duction velocity, ncv)常檢測正中神經(jīng)和尺神經(jīng)的mcv 及scv脛神經(jīng)和腓總神經(jīng)的mcv腓腸神經(jīng)的scv肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常值參照湯曉芙標準大多數(shù)患者可表現(xiàn)為均勻一致的減慢而無傳導(dǎo)阻滯構(gòu)成遺傳性脫髓鞘神經(jīng)病的特征性表現(xiàn)。

腓骨肌萎縮癥的其他名字

遺傳性神經(jīng)病腓骨肌萎縮（Charcot-Marie-Tooth hereditary neuropathy）
CMT
遺傳性運動和感覺神經(jīng)?。╤ereditary notor and sensory neuropathy）
肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化性癡呆（dementia with amyotrophic lateral sclerosis）
腓骨肌萎縮癥（peroneal muscular atrophy）
HMSN
PMA

腓骨肌萎縮癥基因解碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》數(shù)據(jù)庫，佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn)和明確了可以導(dǎo)致腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth disease)的基因原因。腓骨肌萎縮癥是由許多不同基因的突變引起的。這些基因為制造與腳、腿和手周圍神經(jīng)功能有關(guān)的蛋白質(zhì)提供了指令。導(dǎo)致腓骨肌萎縮癥的基因突變對蛋白質(zhì)功能的影響尚不有效清楚;然而，它們可能會損害傳遞神經(jīng)沖動的軸突，或者影響產(chǎn)生髓磷脂的特殊細胞。因此，周圍神經(jīng)細胞逐漸喪失了刺激肌肉和向大腦傳遞感覺信號的能力。

隨著研究人員對這種疾病的研究，與腓骨肌萎縮癥相關(guān)的基因列表還在不斷增加。一個特定基因內(nèi)的不同突變可能導(dǎo)致不同程度的癥狀和癥狀，或?qū)е虏煌愋偷碾韫羌∥s癥。

C***1由以下基因突變引起:P***2 (C***A和C***E)、M***Z (C***B)、L***F (C***C)、E***2 (C***D)和N***L (C***F)。

C***2可以由許多基因的改變引起，包括M***2和K***B (C***A);R***A (C***B);L***A(C***1);T***4(C***C);B***2和G***S (C***D);N***L (C***E);H***1(C***F);合成(C***I和C***J);G***1(C***K);和H***8(C***L)。某些D***2基因突變也會導(dǎo)致C***2。

C***4由以下基因突變引起:G***1 (C***A)、M***2(C***1)、S***2 (C***C)、S***2 (C***C)、N***1 (C***D)、E***2 (C***E)、P***X (C***F)、F***4 (C***H)和F***4 (C***J)。

這種疾病的中間形式可以由基因的改變引起，包括d***2, M***Z, Y***S和G***1。C***X是由基因突變引起的，包括g***1 (C***1)和P***1 (C***5)。其他基因的突變，其中一些還沒有被確認，也會導(dǎo)致各種形式的腓骨肌萎縮癥。

這種遺傳模式隨腓骨肌萎縮癥的類型而異。CMT1和大多數(shù)CMT2病例，和大多數(shù)中間型遺傳模式為常染色體顯性模式。這種遺傳模式意味著每個細胞中被改變的基因的一個拷貝就足以引起這種疾病。在大多數(shù)情況下，受影響的人的父母患病。

CMT4、一些CMT2亞型和一些中間型遺傳為一常染色體隱性模式，這意味著每個細胞的基因拷貝都有突變。通常情況下，患有常染色體隱性遺傳的個體的父母每個人都攜帶一份突變基因的拷貝，但沒有表現(xiàn)出這種情況的體征和癥狀。

CMTX繼承于x鏈接的主導(dǎo)模式。如果引起這種紊亂的突變基因位于X染色體上，那么這種情況被認為是X相關(guān)的。如果改變的基因的一個拷貝足以引起遺傳，則遺傳是顯性的。在大多數(shù)情況下，受影響的男性，在他們先進的X染色體拷貝上有改變，比有兩個X染色體的女性經(jīng)歷更嚴重的疾病癥狀。x連鎖遺傳的一個特征是父親不能把x連鎖遺傳給兒子。所有受影響男性的女兒都會有一個改變的X染色體，但她們可能只有輕微的癥狀。

有些病例是由一種新的突變引起的，并且發(fā)生在家族中沒有這種疾病病史的人身上。