【佳學基因檢測】受精后形成葡萄胎是女性不孕癥不可忽視的原因之一

植入后病理：葡萄胎

三倍體人類妊娠是一種包含一組額外染色體的受孕，導(dǎo)致每個細胞中總共有 69 條染色體，是一種異常狀況，其特征是早期胚胎停滯或妊娠早期流產(chǎn)。 在~1-2%的受孕中檢測到由兩個精子受精產(chǎn)生的三倍體胚胎[，并且被認為是由透明帶無效的多精阻塞引起的。 三倍體也可能由單倍體精子（二雌性三倍體）使二倍體卵受精或二倍體精子（二性三倍體或部分葡萄胎）使單倍體卵受精而發(fā)生。 盡管罕見，但由于減數(shù)分裂中極體未能擠出而導(dǎo)致三倍體的反復(fù)家族病例表明存在遺傳傾向。 這種卵母細胞成熟缺陷可能導(dǎo)致未識別妊娠的早期流產(chǎn)和原發(fā)性不孕癥的診斷。 有效性葡萄胎是由兩個精子融合或在母本單倍體基因組缺失的情況下通過復(fù)制父本單倍體基因組形成的妊娠，可能是由 MEI1、REC114 或 TOP6BL 基因中的雙等位基因致病性基因突變引起的。 這些基因參與雙鏈 DNA 斷裂的形成，缺陷可能導(dǎo)致染色體從卵母細胞擠出到先進極體，從而產(chǎn)生“空”卵。 患有這種減數(shù)分裂異常的女性可能會遭受不孕、反復(fù)流產(chǎn)、有效性葡萄胎伴滋養(yǎng)層過度增殖以及胚胎發(fā)育失敗。

具有二倍體（正常）染色體組的葡萄胎高度反復(fù)的另一個原因是 NLRP7 和 KHDC3L 基因致病性變異的常染色體隱性遺傳。 有趣的是，這種情況下的葡萄胎不是雄激素遺傳的，而是具有雙親基因組互補。 在這種情況下，正常的單倍體卵母細胞已與單倍體精子受精； 然而，母體基因組未能建立母體特異性基因表達譜，導(dǎo)致滋養(yǎng)層增殖和胚胎失敗，這是由于類似于雄激素性磨牙概念中所見表型的異常印記所致。 迄今為止，已在受影響的女性中觀察到 NLRP7 雙等位基因序列變異、基因組缺失和復(fù)雜的重排。 此外，據(jù)報道，NLRP7 基因致病性變異的雜合攜帶者有反復(fù)流產(chǎn)史，并且在兩名已故兒童中出現(xiàn)異常印記。 盡管攜帶這些基因雙等位基因變異的女性是健康的，但她們存在生殖失敗的風險，并可能對胎兒印記特征和生存能力產(chǎn)生影響。 參與在成熟卵母細胞中建立女性特異性 DNA 甲基化模式的其他基因仍有待闡明。
 

女性不育癥基因檢測科學文獻部分

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8127036/