【佳學(xué)基因基因檢測(cè)】基因解碼揭示部分女性不孕癥是卵泡生成相關(guān)的基因缺陷引起的
異常卵泡生成和女性不孕癥
出生時(shí)原始卵泡的數(shù)量、質(zhì)量以及生殖細(xì)胞消耗的速率是決定女性生育期的因素。在一些女性中,卵細(xì)胞耗竭發(fā)生在卵細(xì)胞發(fā)生的胎兒階段,使她們?cè)谇啻浩跁r(shí)只有相對(duì)較小的卵泡儲(chǔ)備。在其他人中,原始卵泡儲(chǔ)備建立后會(huì)加速卵細(xì)胞丟失,可能由于吸煙等環(huán)境暴露所致。隨著母體年齡的增長(zhǎng),卵細(xì)胞被淘汰的速度加快,與卵細(xì)胞質(zhì)量的下降有關(guān)。事實(shí)上,40歲女性約40-60%的卵細(xì)胞為異數(shù)體,而卵巢儲(chǔ)備量減少的年輕女性的卵細(xì)胞質(zhì)量尚不清楚。
卵巢儲(chǔ)備量減少(DOR)是另一個(gè)用于描述超聲檢查時(shí)竇卵泡計(jì)數(shù)相對(duì)較低(<8)和AMH水平較低的女性的術(shù)語(yǔ),影響了10%接受不孕癥治療的女性。卵巢儲(chǔ)備量減少(DOR)的患病率高于POI,但在生物學(xué)實(shí)質(zhì)上,可能具有相似的遺傳基礎(chǔ),只是在卵巢儲(chǔ)備量減少(DOR)個(gè)體中,penetrance較低的突變可能更為常見(jiàn)。
卵泡生成涉及顆粒細(xì)胞的增殖和分化以及卵細(xì)胞成熟。這個(gè)過(guò)程包括卵泡內(nèi)細(xì)胞之間一系列信號(hào)事件。雖然顆粒細(xì)胞和cumulus細(xì)胞長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為與卵巢功能相關(guān),但動(dòng)物研究揭示了GDF9和BMP15對(duì)顆粒細(xì)胞分化、卵泡生成和卵泡排出的協(xié)同效應(yīng)。BMP15和GDF9是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGFβ)超家族成員,在整個(gè)卵泡生成過(guò)程中在卵細(xì)胞中表達(dá),參與調(diào)控顆粒細(xì)胞增殖、類固醇生成、圍卵丘細(xì)胞擴(kuò)展和凋亡的級(jí)聯(lián)過(guò)程。GDF9被認(rèn)為參與從原始卵泡向次級(jí)卵泡的過(guò)渡。BMP15在促性腺激素非依賴期刺激卵泡成熟,并調(diào)節(jié)顆粒細(xì)胞對(duì)卵泡刺激素(FSH)的敏感性。研究發(fā)現(xiàn),卵泡中GDF9和BMP15水平較高與良好的胚胎形態(tài)學(xué)相關(guān)。在高達(dá)10%的高促性腺激素性卵巢功能失常、POI、原發(fā)和繼發(fā)性閉經(jīng)以及多囊卵巢綜合征女性中檢測(cè)到人GDF9和BMP15基因變異,大多為雜合變異。然而,需要更有說(shuō)服力的功能研究來(lái)確定這些變異在女性不孕癥中的真實(shí)作用。
多種卵細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子,包括FIGLA、NOBOX、LHX8、SOHLH1和SOHLH2,也控制著卵泡發(fā)育,并通過(guò)調(diào)節(jié)對(duì)將來(lái)胚胎激活至關(guān)重要的母體效應(yīng)因子的表達(dá)參與細(xì)胞質(zhì)成熟。這些轉(zhuǎn)錄因子的雜合和同源序列變異被發(fā)現(xiàn)與卵巢發(fā)育不全和POI相關(guān)。在小鼠中,這些基因呈常染色體隱性遺傳模式,在人類中可能也是如此,但需要進(jìn)一步研究確定這些基因的雜合變異是否可導(dǎo)致病理學(xué)表型。
