【佳學(xué)基因檢測】解碼激素作用途徑，實現(xiàn)女方不孕原因基因檢測的完整性

女性不孕癥中的激素信號和反應(yīng)缺陷

促性腺激素(FSH)和黃體生成素(LH)在調(diào)控卵泡發(fā)生、卵細(xì)胞成熟、排卵、著床和雌二醇合成中發(fā)揮關(guān)鍵作用。原始卵泡的招募是一個促性腺激素非依賴的過程,而后續(xù)卵泡生長對促性腺激素敏感。促性腺激素與受體結(jié)合后,可刺激卵細(xì)胞從早期竇卵泡階段發(fā)育至成熟,并在顆粒細(xì)胞中將雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素。FSH是由α亞基(CGA)和β亞基(由FSHB編碼)組成的垂體糖蛋白激素,其α亞基與其他垂體糖蛋白如LH、絨毛膜促性腺激素和促甲狀腺激素相似。攜帶FSHB(FSH β亞基)和FSHR(FSH受體)基因病理變異的患者可發(fā)育至預(yù)竇卵泡階段,但進一步成熟受阻。FSHB缺陷導(dǎo)致FSH分泌減少,引起低促性腺激素性性腺功能減退癥,而FSHR的改變則導(dǎo)致高促性腺激素性性腺功能減退癥。FSHR基因變異患者的表型嚴(yán)重程度與基因變異對FSHR功能的影響相關(guān)。尤其是c.566C>T變異,在芬蘭人群中FSHR病理變異的發(fā)生率較高,但在其他族裔中極為罕見。

低促性腺激素性性腺功能減退癥是一種罕見疾病,特征是由于促性腺激素釋放激素(GnRH)的產(chǎn)生、分泌或功能受損而導(dǎo)致GnRH缺乏。它常表現(xiàn)為青春發(fā)育不有效或缺失,以及不孕癥。GnRH通過GnRH受體發(fā)揮作用,影響LH和FSH的合成和釋放,進而控制性腺成熟,然后通過抑制素和激素因子反饋調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸。相當(dāng)一部分低促性腺激素性性腺功能減退癥患者存在導(dǎo)致單基因或綜合征狀況的遺傳變化,呈現(xiàn)X連鎖、常染色體隱性或常染色體顯性遺傳模式。低促性腺激素性性腺功能減退癥是一種遺傳異質(zhì)性疾病,既有散發(fā)病例也有家族病例,至今已鑒定出超過25個致病基因。賊常受影響的基因包括ANOS1(KAL1)、SOX10、IL17RD、FGFR1、CHD7、PROKR2、GNRHR和TACR3,而AXL、DMXL2、FEZF1、FGF17、FGF8、GNRH1、HESX1、HS6ST1、KISS1、KISS1R、LEP、LEPR、NR0B1、NSMF、OTUD4、PCSK1、PNPLA6、PROK2、RNF216、SEMA3A、SEMA7A、TAC3和WDR11基因的病理變異則較為罕見。約50%的低促性腺激素性性腺功能減退癥患者伴有嗅覺缺陷,這種情況被稱為卡爾曼綜合征。嗅覺缺失應(yīng)提醒臨床醫(yī)生可能存在先天性低促性腺激素性性腺功能減退癥,有助于對受影響患者進行明確的分子診斷。

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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8127036/