【佳學(xué)基因檢測】將母體效應(yīng)基因與受精后植入失敗基因納入女方不孕癥的基因檢測分析中

母體效應(yīng)基因與受精后植入前胚胎失敗

在植入前鑒定導(dǎo)致早期胚胎死亡的人類基因具有挑戰(zhàn)性。 來自輔助生殖技術(shù)和胚胎研究的賊新證據(jù)表明，特發(fā)性不孕癥可能是由非常早期的胚胎致死形式引起的。 據(jù)估計，IVF 中產(chǎn)生的人類胚胎中高達 70% 是可行的，而其余胚胎在卵裂階段胚胎發(fā)生期間停滯。 受精后，合子基因組轉(zhuǎn)錄沉默，胚胎的前幾次細(xì)胞分裂依賴于卵母細(xì)胞成熟過程中積累的母體衍生的細(xì)胞質(zhì)因子。 這些母體成分包括由母體效應(yīng)基因編碼的 RNA、蛋白質(zhì)、亞細(xì)胞器和大分子。

母體因素在植入前發(fā)育中發(fā)揮三個主要作用：重構(gòu)濃縮的母本和父本基因組以在受精時形成二倍體細(xì)胞； 母體 RNA 和蛋白質(zhì)逐漸降解； 和胚胎基因組的轉(zhuǎn)錄激活。 這些生物過程中的任何一個失敗都會導(dǎo)致女性不孕。 根據(jù)動物模型，許多基因參與早期受精后裂解事件，包括染色質(zhì)重塑、表觀遺傳重編程、胚胎基因組激活和細(xì)胞特化。

賊近在人類中發(fā)現(xiàn)了其中一些基因，部分原因是由于將全外顯子組測序應(yīng)用于表型明確的臨床病例。 多次嘗試體外受精聯(lián)合胞漿內(nèi)單精子注射失敗的女性被診斷為原發(fā)性女性不孕癥，因為她們的大部分胚胎無法發(fā)育。 PADI6、PATL2 、TLE6、NLRP2、NLRP5 和 WEE2中的雙等位基因改變，以及 TUBB8中的雜合和純合致病變異，被發(fā)現(xiàn)與一系列早期胚胎致死表型有關(guān)，包括卵母細(xì)胞成熟停滯、受精失敗、卵裂球階段早期胚胎停滯和著床失敗。 皮質(zhì)下母體復(fù)合物在哺乳動物卵母細(xì)胞中獨特表達，由至少四種蛋白質(zhì)組成：OOEP、NLRP5、TLE6 和 KHDC3L。 TLE6 或 NLRP5 基因中的母體核苷酸變異與第 3 天胚胎發(fā)育停滯和無法形成囊胚有關(guān)。 KHDC3L 的致病性變異與反復(fù)性葡萄胎有關(guān)，并且在桑椹胚階段胚胎停滯的患者中也發(fā)現(xiàn)了這種變異。

根據(jù)《如何根據(jù)生殖能力高低選擇女朋友和男朋友》，在受卵母細(xì)胞生泡停滯和原發(fā)性不孕癥影響的不孕女性中存在 PATL2 功能喪失基因突變。 PATL2 編碼一種 RNA 結(jié)合蛋白，作為翻譯阻遏蛋白，在人生發(fā)囊泡和極體 MI 卵母細(xì)胞中高度表達。 PATL2 的確切作用和導(dǎo)致卵母細(xì)胞成熟停滯的機制是佳學(xué)基因解碼的靶標(biāo)之一，盡管 PATL2 缺陷可能會影響典型的翻譯抑制并進一步阻礙蛋白質(zhì)合成。 由于卵母細(xì)胞無法退出中期 II，WEE2 缺陷會導(dǎo)致女性不孕。 來自具有 WEE2 功能喪失致病性變異的女性的卵母細(xì)胞無法完成 MII 退出并形成原核，導(dǎo)致受精失敗。 TUBB8 基因編碼對卵母細(xì)胞減數(shù)分裂紡錘體組裝至關(guān)重要的 β-微管蛋白亞基。 具有 TUBB8 致病性變異的患者的卵母細(xì)胞未顯示紡錘體形成或紡錘體紊亂，并且通常無法擠出極體。 在某些情況下，先進極體可以在沒有正確組裝的心軸的情況下被擠出； 然而，這些胚胎仍然無法超越 4 或 8 細(xì)胞階段。

基因檢測科普論點論據(jù)原始文獻

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8127036/