遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀：癲癇（epilepsy）即俗稱的“羊角風(fēng)”或“羊癲風(fēng)”，是神經(jīng)內(nèi)科常見的一種遺傳性基因病，該病為慢性腦部疾病，其發(fā)病機制與個體基因信息密切相關(guān)?；蚪獯a專家接觸了大量癲癇案例并表明，個體患病的嚴(yán)重程度、藥物療效、治療方式等都會因致病基因的不同而不同，因此通過癲癇致病基因鑒定明確導(dǎo)致疾病發(fā)生的基因，對癲癇患者的診斷分型與治療尤為重要。
 

2016年7月，佳學(xué)基因解碼研究中心接收到一例來自湖北武漢的癲癇患兒血液樣本。

患者情況：患兒楊紫（化名）、女、1歲，在出生后6個月領(lǐng)先次發(fā)病，發(fā)病前毫無征兆，突發(fā)性的出現(xiàn)全身陣攣性抽搐，持續(xù)了大約1分鐘，父母立即帶孩子到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查，血生化及神經(jīng)影像學(xué)檢查正常，精神運動發(fā)育無異常，發(fā)作期間腦電圖（EEG）正常。住院期間再次發(fā)生抽搐，醫(yī)生給予苯巴比妥治療。在藥物控制下，患兒沒有再出現(xiàn)抽搐的現(xiàn)象。根據(jù)檢查結(jié)果懷疑是癲癇，父母十分疑惑，家族中并沒有癲癇病史，領(lǐng)先個孩子已經(jīng)5歲，未出現(xiàn)過類似情況。另一方面，父母擔(dān)心一直用藥會有副作用，對孩子的身體造成危害，但又不敢輕易停藥。醫(yī)生建議進行癲癇基因檢測，查找致病基因，進一步明確診斷，以便根據(jù)發(fā)病機理個性化治療。

基因解碼：佳學(xué)基因工作人員采集了患兒及其父母、哥哥的血液樣本，送至北京基因解碼研究中心，基因解碼結(jié)果顯示：楊紫K**2基因發(fā)生雜合突變，該突變與良性家族性新生兒驚厥有關(guān)。對其父母、哥哥的驗證結(jié)果為：父親與哥哥不攜帶基因突變，母親攜帶該基因的雜合突變，即楊紫的基因突變來自于母親。

基因解讀與遺傳咨詢：同樣攜帶致病基因，為何母親沒有出現(xiàn)過驚厥現(xiàn)象？良性家族性新生兒驚厥（benign familial neonatal seizures）為常染色體顯性遺傳，外顯率為85%-90%，即使父母健康，后來也會有患病的可能性。

健康指導(dǎo)：（1）良性家族性新生兒驚厥在24個月之內(nèi)可自行消失，醫(yī)生可據(jù)此制定、調(diào)整用藥方案；（2）對于K**2基因突變導(dǎo)致的癲癇，可以嘗試使用K**2通道激動劑來抑制癲癇的發(fā)作，最終治療方案可由臨床主治醫(yī)生根據(jù)患者病情綜合評估制定；（3）該病具有較高的再發(fā)率，約10%-20%的患兒于兒童期或成年期再發(fā)癲癇，在日常生活中盡量避免外界環(huán)境因素的誘發(fā)，如情緒緊張、恐懼、驚嚇、腦損傷等。

患者現(xiàn)狀：小楊紫目前已經(jīng)停止了藥物治療，抽搐、驚厥的情況沒有再發(fā)作過。家人也在外界環(huán)境方面給予了更多的保護，避免誘發(fā)孩子癲癇的誘因。
 

癲癇（epilepsy）即俗稱的“羊角風(fēng)”或“羊癲風(fēng)”，它是由大腦神經(jīng)細(xì)胞異常放電引起的突然性、反復(fù)性和短暫性的大腦功能失調(diào)，可以表現(xiàn)為運動、感覺、意識、精神等多方面的功能障礙。癲癇是一種世界范圍內(nèi)常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報告顯示，癲癇的患病率在5‰-11.2‰，我國的癲癇患病率為7.2‰。在中國，癲癇已經(jīng)成為神經(jīng)科僅次于頭痛的第二大常見病。大多數(shù)的癲癇患者需要長期治療，一部分患者甚至需要終身服藥。癲癇患者的死亡率顯著高于正常人群，同時患者易伴有其它軀體及精神疾病，給患者及其親屬造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。
 

基因是導(dǎo)致癲癇的重要原因，基因解碼研究發(fā)現(xiàn)的癲癇致病基因有近千種，這些基因與離子通道、突觸發(fā)生、神經(jīng)元遷移和分化、神經(jīng)遞質(zhì)合成與釋放、膜受體及轉(zhuǎn)運體的結(jié)構(gòu)與功能等有關(guān)。如K**2、K**3基因突變可導(dǎo)致良性家族性新生兒驚厥；S**A基因突變與Dravet綜合征相關(guān)；C**4、C*2基因突變可導(dǎo)致常染色體顯性遺傳的夜間額葉癲癇；C**L*5、A*X、S**1、S**1等基因與早發(fā)性癲癇腦病有關(guān)。此外，癲癇的發(fā)病機制復(fù)雜多樣，也可能由于某種綜合征導(dǎo)致，看似沒有關(guān)聯(lián)的疾病可能是由相同或者不同的基因突變導(dǎo)致。因此，對癲癇進行更多基因解碼基因檢測有助于臨床診斷及分型，為疾病的治療及遺傳咨詢提供依據(jù)。
 

佳學(xué)基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》顯示，癲癇依據(jù)其發(fā)病機理分為多種亞型，各亞型的臨床表現(xiàn)呈多樣性。

更多強直-陣攣性發(fā)作：以突發(fā)意識喪失和全身強直和抽搐為特征。一次發(fā)作持續(xù)時間一般小于5分鐘，常伴有舌咬傷、尿失禁等，并容易造成窒息等傷害。

失神發(fā)作：典型失神表現(xiàn)為突然發(fā)生，動作中止，凝視，叫之不應(yīng)，可有眨眼，但基本不伴有或伴有輕微的運動癥狀，結(jié)束也突然。通常持續(xù)5-20秒，罕見超過1分鐘者。主要見于兒童失神癲癇。

強直發(fā)作：表現(xiàn)為發(fā)作性全身或者雙側(cè)肌肉的強烈持續(xù)的收縮，肌肉僵直，使肢體和軀體固定在一定的緊張姿勢，如軸性的軀體伸展背屈或者前屈。常持續(xù)數(shù)秒至數(shù)十秒，但是一般不超過1分鐘。

肌陣攣發(fā)作：是肌肉突發(fā)快速短促的收縮，表現(xiàn)為類似于軀體或者肢體電擊樣抖動，有時可連續(xù)數(shù)次，多出現(xiàn)于覺醒后。可為全身動作，也可以為局部的動作。
 

“佳學(xué)基因癲癇致病基因鑒定”運用佳學(xué)基因獨有的基因解碼技術(shù)，結(jié)合國際國內(nèi)數(shù)據(jù)庫，在高通量測序的基礎(chǔ)上，對受檢者的癲癇基因信息進行解碼分析，獲得導(dǎo)致癲癇發(fā)生的各種可能原因，從而實現(xiàn)對受檢者患病原因的真實更多分析，輔助醫(yī)生進行疾病診斷，制定個性化治療方案。
 

1、明確發(fā)病原因，輔助臨床診斷：癲癇分為多種亞型，臨床表現(xiàn)形式多樣，癲癇致病基因鑒定可以幫助醫(yī)生和患者明確癲癇分型及發(fā)生的根本原因，避免漏診誤診；

2、實現(xiàn)個性化治療：針對個體患病原因，可采用特異性抗癲癇藥物，制定個性化的治療和預(yù)防再發(fā)的方案；

3、節(jié)約醫(yī)療開支：快速正確的選擇治療藥物、制定治療方案，提高治療療效，減少藥物毒副作用；

4、病情預(yù)后評估：根據(jù)致病基因可以預(yù)測病情發(fā)展?fàn)顩r；

5、預(yù)知患病風(fēng)險：了解癲癇患病風(fēng)險，及早預(yù)防，治病于未??；

6、正確遺傳咨詢：為家庭提供癲癇遺傳咨詢的基因信息，指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育。
 

哪些人群需要進行癲癇致病基因鑒定？

1、  有癲癇相關(guān)臨床表型的患者；

2、  有癲癇相關(guān)臨床表型的疑似患者；

3、  有癲癇家族史的人群；

4、  生育過癲癇患兒的夫婦；

5、  想了解自身患癲癇風(fēng)險的人群；

6、  癲癇高發(fā)地區(qū)人群。
 

1、  Weckhuysen,S., Mandelstam, S., Suls, A., et al. KCNQ2 encephalopathy: emerging phenotype of aneonatal epileptic encephalopathy. Ann. Neurol. 71: 15-25, 2012. 

2、  Mantegazza,M., Gambardella, A., Rusconi, R., et al. Identification of an Na(v)1.1 sodium channel (SCN1A) loss-of-function mutation associated withfamilial simple febrile seizures. Proc. Nat. Acad. Sci. 102:18177-18182, 2005. 

3、蔣永莉, 楊西愛, 楊穎. 等癲癇遺傳學(xué)研究新進展. 中華神經(jīng)科雜志, 2017, 50(6).

4、姜玉武, 謝涵. 特發(fā)性更多性癲癇的遺傳學(xué)研究進展. 北京大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）醫(yī)學(xué)版，2013,45(2):186-191.
 

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