遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：囊性纖維（cysticfibrosis，CF）是一種由基因引起的遺傳性疾病，其特征在于粘稠的粘液積累，損傷身體許多器官。囊性纖維化最常見(jiàn)的癥狀和體征包括對(duì)呼吸系統(tǒng)的進(jìn)行性損傷和引起慢性消化系統(tǒng)疾病。通過(guò)致病基因鑒定基因解碼，明確致病基因，針對(duì)性的防治，并幫助后代不再患??！
 

2017年3月，佳學(xué)基因解碼研究中心收到一份來(lái)自重慶的血液樣本，項(xiàng)目為致病基因鑒定基因解碼。

患者情況：患者林允（化名）女，10歲，自2歲起開(kāi)始間斷咳嗽、持續(xù)咳痰，多次入院治療病情稍有緩和，但是經(jīng)常反復(fù)。一個(gè)月前因病情加重而再次入院觀察治療。患者劇烈咳嗽，并大量咳黃白黏痰，并無(wú)發(fā)熱現(xiàn)象。胸部CT顯示支氣管擴(kuò)張，肺氣腫及肺動(dòng)脈高壓。腹部B超顯示肝硬化。汗液多，身材矮小，營(yíng)養(yǎng)不良，但智力正常。詢問(wèn)家族史得知，父母正常，無(wú)相似家族史。因無(wú)法從臨床表征上明確病因，醫(yī)生建議家屬給患者進(jìn)行致病基因鑒定基因解碼從基因?qū)用娌檎也∫颉Ｓ谑浅槿⊙?，郵寄到佳學(xué)基因解碼研究中心進(jìn)行檢測(cè)分析。

基因解碼：結(jié)果顯示患者與囊性纖維化相關(guān)的CF**基因純合突變，結(jié)合其臨床表征最終確診林允為囊性纖維化患者。
 

粘液是潤(rùn)滑和保護(hù)氣道、消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)和其他器官和組織的內(nèi)層物質(zhì)。在患有囊性纖維化的人群中，身體會(huì)產(chǎn)生異常粘稠的粘液導(dǎo)致堵塞氣道，引起肺部呼吸和細(xì)菌感染，感染會(huì)引起慢性咳嗽，喘息和炎癥等嚴(yán)重問(wèn)題。隨著時(shí)間推移，粘液的積聚和感染會(huì)造成有效性的肺損傷，形成瘢痕組織（纖維化）和囊腫。
 

佳學(xué)基因研究表明：CF**基因突變會(huì)導(dǎo)致囊性纖維化。CF**基因編碼氯離子進(jìn)出細(xì)胞的信號(hào)通道。而氯化物是氯化鈉的一個(gè)組成部分，是汗液中的常見(jiàn)鹽，并且氯化物在細(xì)胞中也具有重要的功能：例如，氯離子有助于調(diào)控組織中水的移動(dòng)，而這是生產(chǎn)薄而自由流動(dòng)的粘液所必需的。

CF**基因突變會(huì)破壞氯化物信號(hào)通道，導(dǎo)致肺，胰腺和其他器官產(chǎn)生非常粘稠的粘液，阻塞氣道和各種導(dǎo)管，引起囊性纖維化的特征性體征和癥狀。

值得注意的是，可以引起囊性纖維化的基因不只有CF**，其他基因和環(huán)境因素也導(dǎo)致疾病的發(fā)生。

例如，CF**以外的基因突變會(huì)使得有些囊性纖維化患者的病情更加嚴(yán)重。在佳學(xué)基因建立的《人體基因序列與疾病表征數(shù)據(jù)庫(kù)》中記錄了眾多與囊性纖維化相關(guān)的基因，這也是為什么在做囊性纖維化致病基因鑒定基因解碼、基因檢測(cè)時(shí)，更多的基因解碼對(duì)于找到疾病的原因更有價(jià)值和意義。
 

佳學(xué)基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫(kù)》顯示，大多數(shù)囊性纖維化患者也有消化系統(tǒng)的問(wèn)題。一些受影響的嬰兒會(huì)有胎糞腸梗阻，出生后就發(fā)生腸梗阻。胰腺產(chǎn)生的胰島素，調(diào)節(jié)機(jī)體的血糖水平；產(chǎn)生的酶有助于消化食物。而在囊性纖維化患者中，粘液阻塞胰腺導(dǎo)管，導(dǎo)致胰島素的產(chǎn)生減少并阻止消化酶到達(dá)腸道以幫助消化，引起腹瀉，營(yíng)養(yǎng)不良，生長(zhǎng)不良，體重減輕。在青春期或成年期，可引起稱為囊性纖維化相關(guān)性糖尿?。–FRDM）。

囊性纖維化患者還會(huì)導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)，消化系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)的健康問(wèn)題。囊性纖維化曾經(jīng)被認(rèn)為是一種致命的兒童疾?。淮蠖鄶?shù)男性囊性纖維化的患者由于粘液阻塞了輸卵管導(dǎo)致不育；而患有囊性纖維化的女性其生殖能力也會(huì)受到影響。
 

由于囊性纖維化是屬于常染色體隱性遺傳，佳學(xué)基因指出，這意味著每個(gè)細(xì)胞中的兩個(gè)基因貝都具有突變。具有常染色體隱性病癥患者的父母攜帶一個(gè)突變的致病基因的，但他們通常不表現(xiàn)出病癥的體征和癥狀，這也是為什么父母沒(méi)病而孩子卻帶病的原因。

“佳學(xué)基因囊性纖維化致病基因鑒定”采用佳學(xué)基因獨(dú)有的基因解碼技術(shù)，結(jié)合國(guó)際國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)庫(kù)，在高通量測(cè)序的基礎(chǔ)上，正確分析導(dǎo)致特發(fā)性震顫發(fā)生的上百種致病基因，實(shí)現(xiàn)對(duì)囊性纖維化的正確診斷：（1）對(duì)于未發(fā)病人群，提示個(gè)體囊性纖維化發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，幫助及早預(yù)防，調(diào)整心理和環(huán)境因素，有效避免囊性纖維化的發(fā)生；（2）對(duì)于患病人群，找到囊性纖維化發(fā)病的基因原因，選擇最有效、有針對(duì)性的治療藥物，正確治療。（3）對(duì)于有囊性纖維化家族史的人群，找到致病基因，可以指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育，終止囊性纖維化致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患有囊性纖維化。
 

基因治療：佳學(xué)基因目前正在深入研究囊性纖維化基因矯正療法，將在未來(lái)3-5年內(nèi)應(yīng)用于臨床，目前首先要做的是對(duì)囊性纖維化的基因序列進(jìn)行鑒定，為基因編輯提供基因信息指引，實(shí)現(xiàn)對(duì)致病基因的矯正。同時(shí)，由于基因矯正技術(shù)可能會(huì)給患者及其家庭帶來(lái)一定的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，在等待基因矯正治療的過(guò)程中，也可先做好充分的前期準(zhǔn)備——首先找到致病基因。

胸部物理療法：胸部理療CPT又稱擊胸或敲擊。它包括用手一遍又一遍地敲打胸部和背部，或者用一種裝置來(lái)使肺部的黏液變得松散。這有助于放松肺部粘液，打開(kāi)呼吸道使患者的呼吸更加順暢。

藥物治療：根據(jù)個(gè)體基因差異，抗生素、消炎藥、或粘液稀釋藥等有助于治療或預(yù)防肺部感染，減少腫脹，打開(kāi)呼吸道，減少粘液?？股厥穷A(yù)防或治療肺部感染的主要療法。分為口服、吸入或靜脈注射抗生素?？诜股赝ǔＳ糜谥委熭p度肺部感染。吸入抗生素可用于預(yù)防或控制由粘液假單胞菌引起的感染。對(duì)于嚴(yán)重或難以治療的感染，可以通過(guò)靜脈導(dǎo)管注入抗生素。

抗炎藥物有助于減少由于持續(xù)感染引起的呼吸道腫脹。

粘液稀釋藥來(lái)降低黏液的黏性并使其變得松散有助于清除粘液，改善肺功能，防止肺部癥狀惡化。
 

哪些人群需要進(jìn)行囊性纖維化致病基因鑒定？

1、  有囊性纖維化相關(guān)臨床表型的患者；

2、  有囊性纖維化相關(guān)臨床表型的疑似患者；

3、  有囊性纖維化家族史的人群；

4、  生育過(guò)囊性纖維化患兒的夫婦；

5、  想了解自身患囊性纖維化風(fēng)險(xiǎn)的人群；

6、  囊性纖維化高發(fā)地區(qū)人群。
 

1、GRANGEIA A, NIEL F, CARVALHO E. Human Reproduction[J]. 2004,19(11):2502-2508.

2、GRANGEIA A, CARVALHO F, FERNANDES S. Fertility and Sterility[J]. 2005,83(02):448-451.

3、黃寒,鐘禮立,羅建紅,鄒潤(rùn)英,張兵. 囊性纖維化1例臨床特點(diǎn)及基因檢測(cè)報(bào)告[C]. 中華醫(yī)學(xué)會(huì),2013:189-190.
 

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