【佳學(xué)基因檢測】基因檢測高突變負荷肺癌患者使用納武利尤單抗加易普利姆瑪靶向藥物的臨床效果匯報

在對 III 期 BEACON CRC結(jié)直腸癌靶向藥物治療基因檢測的深入基因解碼分析中，雙藥恩科拉非尼 encorafenib 加西妥昔單抗方案與三藥方案具有相似的總體療效，表明該方案可有效用于 BRAF V600E 突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌mCRC患者，這些患者均為經(jīng)過一次或者兩次治療后，出現(xiàn)新的進展。與對照組相比，三聯(lián)療法和雙聯(lián)療法都具有可接受的安全性和顯著的臨床治療效果。與研究人員選擇西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康為基礎(chǔ)的化療方案相比，兩種方案均改善了 BRAF V600E 突變 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌mCRC 患者的 OS、ORR 和 PFS，參與臨床實驗的患者均是經(jīng)過一次或兩次治療后出現(xiàn)疾病進展的患者。根據(jù)先前在類似人群中的經(jīng)驗以及已發(fā)表的前瞻性和回顧性分析，對照組的表現(xiàn)符合預(yù)期。對 BEACON 后續(xù)治療的評估表明，三聯(lián)治療組和雙聯(lián)治療組之間的額外治療線沒有差異，因此不太可能有對 OS 結(jié)果的主要影響。

在一項 1 期基因檢測與靶向藥物效果的臨主床試驗中，納武利尤單抗加易普利姆瑪治療非小細胞肺癌 (NSCLC) 顯示出有希望的療效，并且基因檢測所得出的腫瘤突變負荷已成為評估治療效果有效生物標(biāo)志物。在開放標(biāo)簽、多機構(gòu)、3 期試驗的部分結(jié)果中，呼吸科靶向藥物組在具有高腫瘤突變負荷（≥10 個突變/兆堿基）的患者中評估了納武利尤單抗加易普利姆瑪與化療的無進展生存期。

腫瘤靶向藥物與基因檢測結(jié)果相關(guān)性的分析評價方法：靶向藥物臨床研究組招募了既往未接受過化療的 IV 期或反復(fù)性非小細胞肺癌 NSCLC 患者。腫瘤程序性死亡配體 1 (PD-L1) 表達水平至少為 1% 的患者以 1:1:1 的比例隨機分配為接受納武單抗加易普利姆瑪、納武單抗單藥治療或化療治療的臨床實驗小組；腫瘤 PD-L1 表達水平低于 1% 的患者以 1:1:1 的比例隨機分配接受納武單抗加易普利姆瑪、納武單抗加化療或化療小組。腫瘤突變負荷由腫瘤正確用藥850基因檢測項目獲得。

臨床實驗結(jié)果：與化療相比，納武利尤單抗加易普利姆瑪治療基因檢測結(jié)果為高腫瘤突變負荷患者的無進展生存期顯著延長。納武利尤單抗加易普利姆瑪組的 1 年無進展生存率為 42.6%，而化療組為 13.2%，中位無進展生存期為 7.2 個月（95% 置信區(qū)間 [CI]，5.5 至 13.2）和 5.5 個月（95 % CI，4.4 至 5.8）（疾病進展或死亡的風(fēng)險比，0.58；97.5% CI，0.41 至 0.81；P <0.001）。納武利尤單抗加易普利姆瑪?shù)目陀^緩解率為 45.3%，化療為 26.9%。納武利尤單抗加易普利姆瑪相對于化療的益處在亞組中大致一致，包括 PD-L1 表達水平至少為 1% 的患者和水平低于 1% 的患者。納武利尤單抗加易普利姆瑪?shù)?3 級或 4 級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為 31.2%，化療為 36.1%。 ical; CheckMate 227 ClinicalTrials.gov 編號，NCT02477826。）

臨床實驗研究結(jié)論：無論 PD-L1 表達水平如何，在具有高腫瘤突變負擔(dān)的非小細胞肺癌 NSCLC 患者中，一線納武利尤單抗聯(lián)合易普利姆瑪治療的無進展生存期顯著長于化療。結(jié)果說明了納武利尤單抗加易普利姆瑪在非小細胞肺癌 NSCLC 中的益處以及腫瘤突變負荷作為患者選擇生物標(biāo)志物的作用。

本文關(guān)鍵詞：

非小細胞肺癌,突變負荷,納武利尤單抗,易普利姆瑪