【佳學(xué)基因檢測】肺癌基因檢測如何有助于更好的診斷和治療？

更先進的肺癌基因檢測使更多的受檢者有了靶向藥物：

《肺癌基因檢測如何有助于更好的診斷和治療》概述包括對基因組、轉(zhuǎn)錄組和表觀基因組最顯著的分子改變的總結(jié)和分析?！斗伟┗驒z測如何有助于更好的診斷和治療》將討論新一代測序 (NGS) 在肺癌領(lǐng)域日益廣泛的應(yīng)用所帶來的診斷與治療的改變，并探討腫瘤間異質(zhì)性、腫瘤內(nèi)異質(zhì)性、腫瘤突變負擔(dān)和液體活檢的出現(xiàn)等如何通過肺癌基因檢測被揭示出來，從而指導(dǎo)精準分型和靶向藥物治療。此外，《肺癌基因檢測如何有助于更好的診斷和治療》還介紹了不斷發(fā)展的分子病理學(xué)領(lǐng)域如何加深對非小細胞肺癌 (NSCLC) 不同組織學(xué)表型和小細胞肺癌潛在生物學(xué)的理解。《肺癌基因檢測如何有助于更好的診斷和治療》將介紹分子病理學(xué)領(lǐng)域正在進行的科學(xué)發(fā)現(xiàn)和技術(shù)進步對于生物標志物、治療劑、臨床試驗的開發(fā)以及最終改善患者護理的重要性。

《肺癌基因檢測如何有助于更好的診斷和治療》的目的是重點回顧胸部分子病理學(xué)中臨床最相關(guān)的方面。從歷史上看，被認為是肺癌驅(qū)動因素的基因組變異 (GA) 是通過采用桑格測序、焦磷酸測序、免疫組織化學(xué) (IHC) 和熒光原位雜交 (FISH) 等基因檢測技術(shù)按照受檢者或者臨床大夫的需求進行檢測的，這樣的檢測結(jié)果只能將基因組變異 (GA) 限制在選定的基因上。表皮生長因子受體 ( EGFR ) 的突變以及間變性淋巴瘤激酶 ( ALK ) 基因和ROS1基因的易位是前三種被確認為可采取臨床行動的驅(qū)動因素的變異，并且占肺癌初始臨床基因檢測的大多數(shù)。

隨著新一代測序 (NGS) 的使用變得更具成本效益和廣泛應(yīng)用，它揭示了更多可指導(dǎo)靶向藥物選擇的基因組變異 (GA) 。越來越多的證據(jù)表明，NGS 是一種精確的技術(shù)，其性能與傳統(tǒng)方法一致或更好。全面基因組分析 (CGP) 提供的可指導(dǎo)靶向藥物選擇基因組變異 (GA) 信息的發(fā)展推動了精準醫(yī)療的發(fā)展，旨在為靶向治療提供基于證據(jù)的基因組變異 (GA) 解釋。

NGS 覆蓋的基因和基因組變異 (GA) 數(shù)量增加，擴大了肺癌中可指導(dǎo)靶向藥物選擇的基因組變異 (GA) 種類。晚期肺癌患者轉(zhuǎn)向基于 NGS 的檢測，減少了未確定驅(qū)動因素的肺癌病例數(shù)量。越來越多的病例報告描述了通過 NGS 確定的新驅(qū)動因素患者，如果僅通過基于熱點的面板進行評估，則無法發(fā)現(xiàn)這些驅(qū)動因素，這是眾多基因檢測無法找到藥物的原因。

在過去，病理學(xué)家通過審查蘇木精和伊紅 (H&E) 染色的切片將肺癌分為非小細胞肺癌 (NSCLC) (∼85%) 和小細胞肺癌 (SCLC) (∼15%)。非小細胞肺癌 (NSCLC) 是一類異質(zhì)性實體，包括肺腺癌 (LUAD) 等最常見的組織學(xué)癌癥類型（約 50%）、肺鱗狀細胞癌 (SqCCL) 等第二常見類型（約 30%）、大細胞肺癌 (LCLC)（約 10%）以及多種組織學(xué)表型的組合，例如腺鱗癌 (ASC)，以及罕見的組織學(xué)實體，例如非典型類癌 (AC)、支氣管腺癌和肉瘤樣癌，這些共同構(gòu)成了其余類型的 NSCLC（約 10%）。

在臨床實踐中，肺癌患者通常會接受初步活檢，以確定 H&E 上是否存在能夠診斷區(qū)分 NSCLC 或 SCLC 的組織形態(tài)學(xué)特征。IHC 的表現(xiàn)通常有助于確定 NSCLC 的亞型。有利于 LUAD 的 NSCLC 的 IHC 通常對 CK7 和 TTF-1 呈陽性，對 p63、CK5/6 和 p40 呈陰性。有利于 SqCCL 的 NSCLC 的 IHC 通常對 p63、CK5/6 和 p40 呈陽性，對 TTF-1 和 CK7 呈陰性。確立診斷的技巧可能具有挑戰(zhàn)性，因為許多病理學(xué)家都知道，在實踐中，一些腫瘤可能沒有“讀過”有關(guān)傳統(tǒng) IHC 染色模式的書。在這種情況下，其他特殊染色（如粘蛋白）可以提供幫助（例如，粘蛋白通常對 LUAD 呈陽性，對 SqCCL 呈陰性）。 ASC 是一種罕見的雙相腫瘤，這意味著它有一個 LUAD 成分和一個 SqCCL 成分。根據(jù)定義，這些成分至少有 10% 的惡性鱗狀和腺狀成分。神經(jīng)內(nèi)分泌 IHC 標記物（CD56、嗜鉻粒蛋白和突觸素）通常對神經(jīng)內(nèi)分泌癌（例如 SCLC 和 LCLC）呈陽性。在 NSCLC 中，由 IHC（例如 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx）確定的程序性死亡配體 1 (PD-L1) 的腫瘤比例評分 (TPS) 有助于確定是否適合接受免疫療法。在將組織提交進行 NGS 時，可通過焦磷酸測序等快速方法選擇性地快速檢測EGFR、KRAS和BRAF中的突變，而ALK和ROS1中的重排可通過 FISH 快速識別。當 NGS 結(jié)果可用時，這些結(jié)果可以證實快速測試的結(jié)果，并可能提供可作為可指導(dǎo)靶向藥物選擇目標的其他基因組變異 (GA) 。

醫(yī)療保險和醫(yī)療補助服務(wù)中心 (CMS) 通過 1988 年臨床實驗室改進修正案 (CLIA) 認證流程對所有實驗室檢測進行監(jiān)管。開發(fā)分子組以獲取分析結(jié)果來指導(dǎo)患者護理的商業(yè)實驗室和領(lǐng)先癌癥中心必須擁有獲得醫(yī)學(xué)檢驗室認證的實驗室。例如，PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 檢測已獲得 FDA 批準，用于識別符合使用派姆單抗治療條件 (TPS ≥ 1%) 的 NSCLC 患者，該檢測可在 NeoGenomics Laboratories 獲得，已獲得 CLIA 認證。

特別是在肺活檢中，需要在獲取足夠組織用于 H&E、IHC、快速檢測和/或 NGS 的需求與降低醫(yī)源性氣胸等不良事件的風(fēng)險之間取得平衡。臨床醫(yī)生和患者之間必須進行討論，以溝通風(fēng)險與活檢獲得的診斷益處之間的平衡，以確定患者明確表示同意接受手術(shù)以獲取組織用于診斷目的。

鑒于目前描述肺癌分子病理學(xué)的文獻數(shù)量龐大、范圍廣泛且發(fā)展迅速，《肺癌基因檢測如何有助于更好的診斷和治療》旨在僅提煉出最突出的觀點，以對其他文章中沒有介紹的內(nèi)容進行補充。關(guān)于我們對肺分子病理學(xué)的理解，一個普遍的警告是，一些研究在分子上表征 NSCLC 而不區(qū)分組織學(xué)類型，這使得不同肺癌亞型之間的明確分子區(qū)別變得復(fù)雜。

在此，《肺癌基因檢測如何有助于更好的診斷和治療》描述了不同組織學(xué)類型肺癌之間的基因組、轉(zhuǎn)錄組、表觀基因組和蛋白質(zhì)組學(xué)差異，并探討了其與研究和治療策略的關(guān)系。
 

肺癌基因檢測如何有助于更好的診斷和治療？

肺癌是全球最常見的癌癥之一，其高發(fā)病率和致死率使得其早期診斷和個體化治療成為醫(yī)學(xué)研究的重點。近年來，基因檢測技術(shù)的迅猛發(fā)展為肺癌的診斷和治療提供了新的視角和方法。本文將探討肺癌基因檢測如何在提高診斷準確性、制定個體化治療方案以及預(yù)測預(yù)后等方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。

1. 提高肺癌的診斷準確性

肺癌的早期癥狀往往不明顯，常常在疾病晚期才被發(fā)現(xiàn)。傳統(tǒng)的診斷方法，如胸部X光檢查和CT掃描，雖然在發(fā)現(xiàn)腫瘤方面有一定的效果，但對早期微小病變的檢測能力有限。基因檢測技術(shù)的引入，為肺癌的早期診斷提供了更為敏感和特異的方法。

基因檢測可以通過分析患者血液中的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）或組織樣本中的基因突變，幫助檢測早期肺癌。特別是在肺癌患者中，一些基因突變?nèi)鏓GFR、KRAS和ALK等的存在與肺癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。通過檢測這些基因突變，醫(yī)生可以更早地發(fā)現(xiàn)肺癌，并進行早期干預(yù)。此外，基因檢測還可以幫助識別出高風(fēng)險人群，進行定期篩查，從而在病程初期及時發(fā)現(xiàn)癌癥。

2. 個體化治療方案的制定

肺癌的治療方案通常依賴于癌癥的分期、組織學(xué)類型以及患者的整體健康狀況。傳統(tǒng)的治療方法如手術(shù)、放療和化療雖然有效，但往往存在副作用和療效不佳的情況。基因檢測的出現(xiàn)，使得個體化治療成為可能。通過對患者癌癥組織的基因組進行全面分析，可以識別出特定的突變和基因異常，從而制定針對性的治療方案。

靶向治療是基因檢測在肺癌治療中的一個重要應(yīng)用。靶向藥物能夠特異性地針對癌細胞中的特定基因突變或異常信號通路，從而有效抑制腫瘤生長。例如，對于EGFR突變陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，醫(yī)生可以使用EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）如厄洛替尼或吉非替尼，這些藥物可以顯著提高治療效果并減少副作用。類似地，對于ALK基因重排的肺癌患者，可以使用ALK抑制劑如克唑替尼，這種藥物能夠有效靶向并抑制ALK蛋白，從而控制腫瘤的進展。

免疫檢查點抑制劑是另一種基因檢測推動的創(chuàng)新治療方法。免疫檢查點抑制劑通過阻斷腫瘤細胞逃避免疫系統(tǒng)的機制，增強機體對腫瘤的免疫應(yīng)答?；驒z測可以幫助識別適合免疫治療的患者。例如，腫瘤微環(huán)境中的PD-L1表達水平和腫瘤突變負荷（TMB）可以作為免疫治療的預(yù)測標志物，幫助醫(yī)生選擇適合的免疫檢查點抑制劑。

3. 預(yù)測預(yù)后的能力

除了在診斷和治療中的應(yīng)用，基因檢測還能夠為肺癌患者的預(yù)后提供重要信息。不同的基因突變和基因表達模式可以反映癌癥的侵襲性、轉(zhuǎn)移潛力和對治療的反應(yīng)。例如，某些基因突變?nèi)?a href='http://m.floridacomunitycollege.com/tk/jiema/cexujishu/2023/38566.html' target='_blank'>TP53和KRAS的存在與腫瘤的侵襲性和轉(zhuǎn)移性相關(guān)，這些信息有助于醫(yī)生預(yù)測患者的預(yù)后和制定后續(xù)治療方案。

預(yù)后分層是基因檢測在肺癌管理中的重要作用之一。通過分析腫瘤的基因組特征，醫(yī)生可以將患者分為高風(fēng)險和低風(fēng)險兩組，從而制定更為精準的隨訪和治療計劃。例如，高突變負荷的患者可能需要更頻繁的監(jiān)測和更積極的治療，而低突變負荷的患者可能可以采取相對保守的治療方案。

4. 實際應(yīng)用和挑戰(zhàn)

盡管基因檢測在肺癌診斷和治療中具有顯著優(yōu)勢，但在實際應(yīng)用中仍面臨一些挑戰(zhàn)。首先，基因檢測的成本較高，對于某些經(jīng)濟條件有限的患者來說，可能會成為障礙。其次，基因檢測結(jié)果的解讀需要專業(yè)的知識和經(jīng)驗，結(jié)果可能會受到各種因素的影響，因此需要結(jié)合臨床情況進行綜合分析。此外，基因檢測技術(shù)的不斷發(fā)展和更新也要求醫(yī)療機構(gòu)保持技術(shù)的前沿性和準確性。

綜上所述，肺癌基因檢測在提高診斷準確性、制定個體化治療方案和預(yù)測預(yù)后方面發(fā)揮了重要作用。通過精準的基因分析，醫(yī)生可以更早地發(fā)現(xiàn)肺癌，制定更為有效的治療方案，并對患者的預(yù)后進行準確預(yù)測。然而，要充分發(fā)揮基因檢測的優(yōu)勢，仍需克服技術(shù)和經(jīng)濟上的挑戰(zhàn)，并在臨床實踐中不斷優(yōu)化和應(yīng)用這些先進的檢測技術(shù)。隨著科學(xué)技術(shù)的進步，未來基因檢測將在肺癌的診斷和治療中發(fā)揮更大的作用，為更多患者帶來福音。