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【佳學(xué)基因檢測】甲狀腺癌基因檢測有哪些內(nèi)容?

甲狀腺癌基因檢測的重要性在于幫助識別“高風(fēng)險(xiǎn)”患者,從而指導(dǎo)適當(dāng)?shù)闹委煕Q策,并防止對“低風(fēng)險(xiǎn)”患者進(jìn)行不必要的過度治療。特定基因變異的檢測,如BRAF V600E和RAS基因的突變,能夠

佳學(xué)基因檢測】甲狀腺癌基因檢測有哪些內(nèi)容?


甲狀腺癌基因檢測導(dǎo)讀:

甲狀腺癌是最常見的內(nèi)分泌惡性腫瘤,包括惰性分化型癌(DTC)和較少見的侵襲性低分化型癌(PDTC)或間變性癌(ATC),其死亡率極高。利用新一代測序(NGS)和先進(jìn)的測序數(shù)據(jù)分析有助于深入理解甲狀腺癌發(fā)展中的多步驟進(jìn)展模型及其轉(zhuǎn)移潛力,推動進(jìn)一步研究和開發(fā)靶向治療方法,包括免疫療法,特別是針對侵襲性變體的治療策略。甲狀腺癌的腫瘤發(fā)生和進(jìn)展主要通過BRAF和RAS基因的突變、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶(PI3K)通路的突變,以及受體酪氨酸激酶的融合/易位和其他逐步獲得的遺傳異常來激活絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路。這些基因畸變的識別不僅有助于深化對甲狀腺癌病理生理學(xué)的理解,還為個體化治療和治療響應(yīng)預(yù)測提供了重要依據(jù),尤其是在開發(fā)新的免疫治療方法方面的應(yīng)用前景。

為什么要做甲狀腺癌基因檢測?

甲狀腺癌(TC)是全球最常見的內(nèi)分泌惡性腫瘤之一,占據(jù)所有新診斷癌癥病例的2.1%。在過去的30年中,甲狀腺癌的發(fā)病率增加了3倍,而根據(jù)發(fā)病率計(jì)算的死亡率每年增加1.1%。發(fā)達(dá)國家和女性的發(fā)病率更高,女性與男性的患病比例為3:1,2018年全球女性的發(fā)病率達(dá)到5.1%。在中國,2022年甲狀腺癌成為中國第三大常見癌癥,特別是在15至24歲年齡組的發(fā)病率更高。自1982年至2019年,甲狀腺癌的年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率增加了392%,從每100,000人中的2.7人增加到每100,000人中的13人。

醫(yī)療監(jiān)測的加強(qiáng)和新放射診斷技術(shù)的引入,如低成本超聲檢查,有助于提高對臨床隱匿性癌癥的檢出率。然而,發(fā)病率的上升部分歸因于對小型惰性腫瘤的過度檢測和隨后的手術(shù)干預(yù)率增加,導(dǎo)致患者接受了不必要的過度治療。美國甲狀腺協(xié)會的治療指南基于風(fēng)險(xiǎn)分層,旨在避免過度治療,并考慮評估臨床因素(如年齡、性別、放射線暴露和家族史)、病理參數(shù)(如腫瘤類型和大小、淋巴管侵犯、甲狀腺外擴(kuò)散和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)以及分子標(biāo)記(包括BRAF V600E、RAS、TP53和TERT)。

甲狀腺癌基因檢測的重要性在于幫助識別“高風(fēng)險(xiǎn)”患者,從而指導(dǎo)適當(dāng)?shù)闹委煕Q策,并防止對“低風(fēng)險(xiǎn)”患者進(jìn)行不必要的過度治療。特定基因變異的檢測,如BRAF V600E和RAS基因的突變,能夠提供關(guān)鍵的分子信息,有助于預(yù)測腫瘤的發(fā)展和治療反應(yīng),為個體化醫(yī)療提供重要依據(jù)。這種精準(zhǔn)的治療方法不僅可以改善患者的臨床結(jié)局,還有助于減少不必要的治療成本和醫(yī)療資源的浪費(fèi),從而為醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來顯著的經(jīng)濟(jì)和效益提升。

 

甲狀腺癌基因檢測在正確診斷分類中的作用

甲狀腺腫瘤按照世界衛(wèi)生組織(WHO)的分類標(biāo)準(zhǔn),主要分為源于上皮的原發(fā)性腫瘤,由濾泡細(xì)胞或?yàn)V泡旁細(xì)胞發(fā)展而來。其中濾泡源性癌包括高分化癌(DTC)如乳頭狀癌(PTC)、濾泡癌(FTC)和Hürthle細(xì)胞癌(HCC),以及低分化癌(PDTC)和未分化間變性癌(ATC)。乳頭狀癌主要通過核形態(tài)進(jìn)行診斷,并根據(jù)形態(tài)和結(jié)構(gòu)進(jìn)一步細(xì)分,某些亞型與腫瘤侵襲性有關(guān)。

DTC通常由已有的良性或邊緣濾泡性腫瘤進(jìn)展而來,這些腫瘤具有高風(fēng)險(xiǎn)形態(tài),如血管和包膜侵犯,并伴有特定的基因畸變。與此相對,臨床侵襲性的PDTC和ATC則是由DTC的去分化發(fā)展而來。邊緣性或中間性的濾泡性腫瘤包括“惡性潛能不確定的濾泡性腫瘤”,其惡性特征不明確,以及“具有乳頭狀核特征的非侵襲性濾泡性甲狀腺腫瘤(NIFTP)”,這是一種具備嚴(yán)格組織病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)、包膜清晰的腫瘤。這些標(biāo)準(zhǔn)包括必要的組織學(xué)特征,如邊界清晰或包膜完整、乳頭狀癌核特征、濾泡性生長模式,以及缺乏包膜或血管侵犯。另外,特異性排除特征還包括存在真乳頭(>1%)、實(shí)性、島狀或小梁狀生長模式(>30%)、有絲分裂增多(每10個高倍視野≥3個有絲分裂)和腫瘤壞死。

NIFTP以前稱為非侵入性包裹性濾泡型PTC(EFVPTC),其重新分類是通過國際多機(jī)構(gòu)研究確定的,該研究顯示其主要特征包括RAS基因的優(yōu)勢畸變(類似于濾泡源性病變)、缺乏常見的PTC BRAF V600E基因畸變以及EFVPTC的惰性性質(zhì)。這一重新分類有助于避免對這些腫瘤的過度診斷和過度治療。甲狀腺癌的發(fā)病率在不同地區(qū)存在顯著差異,如亞洲國家約為1.6%,而西方國家可達(dá)到13.3%。

DTC占據(jù)甲狀腺癌的大多數(shù),其中PTC是最常見的亞型,年輕患者的5年生存率達(dá)97.7%,但隨著年齡增長生存率有所下降。PDTC和ATC占據(jù)甲狀腺癌的5%–10%,其5年生存率較低,僅為5%,并且通常由DTC的去分化進(jìn)展而來。有效的治療計(jì)劃包括手術(shù)、放射性碘消融和終身促甲狀腺激素抑制治療,以及對良好腫瘤生物學(xué)特征的評估。對于具有不良預(yù)后因素的低危和中?;颊?,如術(shù)后6個月血清甲狀腺球蛋白水平升高者,可以考慮使用放射性131 I消融殘留甲狀腺組織。然而,約20%和10%的DTC患者在10年內(nèi)會出現(xiàn)局部區(qū)域復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,這些情況通常對RAI無效且難以通過手術(shù)切除治愈,其總體3年生存率不足50%。

甲狀腺癌基因檢測在正確診斷和分型中起著關(guān)鍵作用。特定基因的檢測,如BRAF V600E和RAS基因的突變,能夠?yàn)榕R床提供重要的分子信息,有助于預(yù)測腫瘤的生物學(xué)行為和治療反應(yīng)。這種精準(zhǔn)的診斷方法有助于避免對低風(fēng)險(xiǎn)患者的不必要治療,同時為高風(fēng)險(xiǎn)患者提供個體化的治療方案,改善其臨床預(yù)后并減少醫(yī)療資源的浪費(fèi)。

(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)
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