許多疾病是來(lái)自我們的基因的缺陷或變異這是現(xiàn)在眾所周知的事情,就現(xiàn)在的醫(yī)療水平來(lái)說(shuō),基因療法治療基因病無(wú)疑是賊好的選擇。但是因?yàn)槠浏熜?、可控性、倫理等原因,?guó)際上一直對(duì)基因改造持謹(jǐn)慎態(tài)度,近日,來(lái)自火花治療公司的一種開(kāi)創(chuàng)性的AAV基因療法朝獲得美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)的批準(zhǔn)前進(jìn)了一大步。外部專家組在審閱了相關(guān)數(shù)據(jù)并聽(tīng)取了一些視力嚴(yán)重受損患者的意見(jiàn)后,支持這種顛覆性療法進(jìn)入市場(chǎng)。這些患者的生活因這種療法而發(fā)生改變。
Luxturna 療法—直接矯正患者基因
近日,美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)咨詢委員會(huì)在一次投票中,全票支持美國(guó)罕見(jiàn)病基因療法公司 Spark Therapeutics 一項(xiàng)針對(duì)萊伯先天性黑蒙癥(Leber's congenital amaurosis,LCA)的基因療法——Luxturna。FDA 將在 2018 年 1 月 12 日之前決定是否批準(zhǔn) Luxturna 在美國(guó)上市。因?yàn)?FDA 一般都會(huì)聽(tīng)從該委員會(huì)的意見(jiàn),所以 Luxturna 將很可能被批準(zhǔn)。
萊伯先天性黑蒙癥是一種隱性遺傳的視網(wǎng)膜病變,患者在出生一年內(nèi)就可發(fā)病,隨著病情發(fā)展會(huì)逐漸失明。據(jù)統(tǒng)計(jì),全球每 10 萬(wàn)人中有 2 至 3 位罹患此病??茖W(xué)家陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了 22 個(gè)會(huì)導(dǎo)致該病的基因,RPE65 基因是其中較為常見(jiàn)的一個(gè)。如果 RPE65 基因存在缺陷,就無(wú)法制造某種蛋白質(zhì),導(dǎo)致視力惡化。
Luxturna 療法就是要通過(guò)在患者視網(wǎng)膜注射帶有正常的 RPE65 基因的病毒,將正常基因送入患者體內(nèi)的細(xì)胞核中,使患者機(jī)體可以正常產(chǎn)生相應(yīng)蛋白質(zhì)。顯然,Luxturna 療法僅針對(duì) RPE65 基因缺陷導(dǎo)致的萊伯先天性黑蒙癥。不過(guò),因?yàn)樘峁┝苏5?RPE65 基因,其它因?yàn)樵摶蛉毕輰?dǎo)致的疾病也能被同時(shí)治療。
早在 2015 年,Spark 公司就公布了 Luxturna 的三期臨床試驗(yàn)結(jié)果,該療法經(jīng)歷了臨床前、臨床一期、臨床二期、臨床三期的漫長(zhǎng)檢驗(yàn)。在臨床三期測(cè)試中,29 名接受治療的患者中有 27 名患者的視力和視野有了顯著改善,對(duì)光的敏感度也提高了。接受治療 1 年后,依然有 21 名患者可順暢通過(guò)相應(yīng)的測(cè)試。
Carper姐弟倆都患有萊伯先天性黑蒙癥,他們都接受了基因治療的臨床試驗(yàn)。來(lái)源:《金融時(shí)報(bào)》
基因療法早已臨床應(yīng)用
其實(shí),這已不是美國(guó)新穎批準(zhǔn)基因療法,而且被批準(zhǔn)的基因療法已經(jīng)很多。今年 8 月底,F(xiàn)DA 就批準(zhǔn)了瑞士諾華公司的 CAR-T 療法,主要用于治療 25 歲以下的反復(fù)難治型 B 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)患者。不過(guò),CAR-T 療法是離體修改基因,不涉及修正患者自身的基因。
2012 年,歐盟審批通過(guò)了先進(jìn)基因療法——荷蘭 UniQure 公司的基因治療藥物 Glybera,用以治療家族性脂蛋白酶缺乏癥,開(kāi)啟了基因治療的新時(shí)代。后續(xù)還有許多基因療法獲批。
2014 年,F(xiàn)DA 認(rèn)定了美國(guó)圣地亞哥醫(yī)藥公司 Celladon 的心衰基因療法 MYDICAR。
2015 年 10 月和 12 月,安進(jìn)公司的溶瘤病毒藥物 T-Vec 分別在美國(guó)和歐洲獲得批準(zhǔn)上市,是基于單純皰疹病毒(HSV-1)載體的黑色素瘤的基因療法,成為更先進(jìn)個(gè)被批準(zhǔn)的非單基因遺傳疾病(多基因遺傳?。┑幕虔煼ā?/span>
2016 年 10 月,F(xiàn)DA 也批準(zhǔn)了星火醫(yī)療公司(SPARK THERAPEUTICS)治療先天性黑蒙病的基因療法。
即將迎來(lái)基因改造的時(shí)代
1996年,“多莉”克隆羊的誕生,標(biāo)志著人類可以開(kāi)始復(fù)制高等生物;2010年,“科學(xué)狂人”克萊格·文特爾新穎合成人造生物“Synthia”,標(biāo)志著人類可以創(chuàng)造全新物種;而如今,我們正站在定向改造人類的前進(jìn)道路上?;虔煼m然是充滿希望的,但同時(shí)也隱藏著巨大的風(fēng)險(xiǎn)和未知性。此外,基因療法還要應(yīng)對(duì)疾病的多樣性和復(fù)雜性。因?yàn)槿巳说幕蚨疾幌嗤绾翁峁﹤€(gè)性化的正確醫(yī)療也是大問(wèn)題。