【佳學(xué)基因-基因檢測(cè)】美國(guó)新穎基因療法有望上市：為遺傳性失明者揭開(kāi)黑幕

許多疾病是來(lái)自我們的基因的缺陷或變異這是現(xiàn)在眾所周知的事情，就現(xiàn)在的醫(yī)療水平來(lái)說(shuō)，基因療法治療基因病無(wú)疑是賊好的選擇。但是因?yàn)槠浏熜?、可控性、倫理等原因，?guó)際上一直對(duì)基因改造持謹(jǐn)慎態(tài)度，近日，來(lái)自火花治療公司的一種開(kāi)創(chuàng)性的AAV基因療法朝獲得美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的批準(zhǔn)前進(jìn)了一大步。外部專家組在審閱了相關(guān)數(shù)據(jù)并聽(tīng)取了一些視力嚴(yán)重受損患者的意見(jiàn)后，支持這種顛覆性療法進(jìn)入市場(chǎng)。這些患者的生活因這種療法而發(fā)生改變。

Luxturna 療法—直接矯正患者基因

近日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）咨詢委員會(huì)在一次投票中，全票支持美國(guó)罕見(jiàn)病基因療法公司 Spark Therapeutics 一項(xiàng)針對(duì)萊伯先天性黑蒙癥（Leber's congenital amaurosis，LCA）的基因療法——Luxturna。FDA 將在 2018 年 1 月 12 日之前決定是否批準(zhǔn) Luxturna 在美國(guó)上市。因?yàn)?FDA 一般都會(huì)聽(tīng)從該委員會(huì)的意見(jiàn)，所以 Luxturna 將很可能被批準(zhǔn)。

萊伯先天性黑蒙癥是一種隱性遺傳的視網(wǎng)膜病變，患者在出生一年內(nèi)就可發(fā)病，隨著病情發(fā)展會(huì)逐漸失明。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每 10 萬(wàn)人中有 2 至 3 位罹患此病?？茖W(xué)家陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了 22 個(gè)會(huì)導(dǎo)致該病的基因，RPE65 基因是其中較為常見(jiàn)的一個(gè)。如果 RPE65 基因存在缺陷，就無(wú)法制造某種蛋白質(zhì)，導(dǎo)致視力惡化。

Luxturna 療法就是要通過(guò)在患者視網(wǎng)膜注射帶有正常的 RPE65 基因的病毒，將正?；蛩腿牖颊唧w內(nèi)的細(xì)胞核中，使患者機(jī)體可以正常產(chǎn)生相應(yīng)蛋白質(zhì)。顯然，Luxturna 療法僅針對(duì) RPE65 基因缺陷導(dǎo)致的萊伯先天性黑蒙癥。不過(guò)，因?yàn)樘峁┝苏５?RPE65 基因，其它因?yàn)樵摶蛉毕輰?dǎo)致的疾病也能被同時(shí)治療。

早在 2015 年，Spark 公司就公布了 Luxturna 的三期臨床試驗(yàn)結(jié)果，該療法經(jīng)歷了臨床前、臨床一期、臨床二期、臨床三期的漫長(zhǎng)檢驗(yàn)。在臨床三期測(cè)試中，29 名接受治療的患者中有 27 名患者的視力和視野有了顯著改善，對(duì)光的敏感度也提高了。接受治療 1 年后，依然有 21 名患者可順暢通過(guò)相應(yīng)的測(cè)試。

Carper姐弟倆都患有萊伯先天性黑蒙癥，他們都接受了基因治療的臨床試驗(yàn)。來(lái)源：《金融時(shí)報(bào)》

基因療法早已臨床應(yīng)用

其實(shí)，這已不是美國(guó)新穎批準(zhǔn)基因療法，而且被批準(zhǔn)的基因療法已經(jīng)很多。今年 8 月底，F(xiàn)DA 就批準(zhǔn)了瑞士諾華公司的 CAR-T 療法，主要用于治療 25 歲以下的反復(fù)難治型 B 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患者。不過(guò)，CAR-T 療法是離體修改基因，不涉及修正患者自身的基因。

2012 年，歐盟審批通過(guò)了先進(jìn)基因療法——荷蘭 UniQure 公司的基因治療藥物 Glybera，用以治療家族性脂蛋白酶缺乏癥，開(kāi)啟了基因治療的新時(shí)代。后續(xù)還有許多基因療法獲批。

2014 年，F(xiàn)DA 認(rèn)定了美國(guó)圣地亞哥醫(yī)藥公司 Celladon 的心衰基因療法 MYDICAR。

2015 年 10 月和 12 月，安進(jìn)公司的溶瘤病毒藥物 T-Vec 分別在美國(guó)和歐洲獲得批準(zhǔn)上市，是基于單純皰疹病毒（HSV-1）載體的黑色素瘤的基因療法，成為領(lǐng)先個(gè)被批準(zhǔn)的非單基因遺傳疾病（多基因遺傳?。┑幕虔煼?。

2016 年 10 月，F(xiàn)DA 也批準(zhǔn)了星火醫(yī)療公司（SPARK THERAPEUTICS）治療先天性黑蒙病的基因療法。

即將迎來(lái)基因改造的時(shí)代

1996年，“多莉”克隆羊的誕生，標(biāo)志著人類可以開(kāi)始復(fù)制高等生物；2010年，“科學(xué)狂人”克萊格·文特爾新穎合成人造生物“Synthia”，標(biāo)志著人類可以創(chuàng)造全新物種；而如今，我們正站在定向改造人類的前進(jìn)道路上。基因療法雖然是充滿希望的，但同時(shí)也隱藏著巨大的風(fēng)險(xiǎn)和未知性。此外，基因療法還要應(yīng)對(duì)疾病的多樣性和復(fù)雜性。因?yàn)槿巳说幕蚨疾幌嗤?，如何提供個(gè)性化的正確醫(yī)療也是大問(wèn)題。