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【佳學(xué)基因檢測】腫瘤基因檢測如何幫助選擇靶向藥物?

隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展,腫瘤基因檢測在癌癥治療中發(fā)揮著越來越重要的作用。通過對(duì)腫瘤細(xì)胞基因組的分析,醫(yī)生能夠識(shí)別出患者腫瘤特征,從而選擇合適的靶向藥物。美國國家癌癥研究所(

佳學(xué)基因檢測】腫瘤基因檢測如何幫助選擇靶向藥物


腫瘤靶向藥物選擇基因檢測導(dǎo)讀

隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展,腫瘤基因檢測在癌癥治療中發(fā)揮著越來越重要的作用。通過對(duì)腫瘤細(xì)胞基因組的分析,醫(yī)生能夠識(shí)別出患者腫瘤特征,從而選擇合適的靶向藥物。美國國家癌癥研究所(NCI)發(fā)起的分子分析選擇治療試驗(yàn)(NCI-MATCH)為我們展示了腫瘤基因檢測在靶向治療中的實(shí)際應(yīng)用和潛力。本文將深入探討NCI-MATCH試驗(yàn)的背景、目的、方法以及腫瘤基因檢測如何幫助選擇靶向藥物。

NCI-MATCH試驗(yàn)的背景

NCI-MATCH試驗(yàn)自2015年8月啟動(dòng),旨在推動(dòng)公共和私營部門的合作,使醫(yī)生能夠獲得用于研究的新藥和已批準(zhǔn)藥物。這一試驗(yàn)為靶向治療與患者分子特征的匹配提供了重要證據(jù),試圖驗(yàn)證匹配治療的有效性。試驗(yàn)的設(shè)計(jì)突破了傳統(tǒng)的按癌癥類型分組的治療方法,而是根據(jù)腫瘤的基因特征進(jìn)行個(gè)性化治療。

NCI-MATCH試驗(yàn)的目的

NCI-MATCH試驗(yàn)的主要目的是評(píng)估基于腫瘤基因組分析預(yù)測的靶向治療對(duì)患者的客觀反應(yīng)比例。如果任何匹配的治療反應(yīng)率達(dá)到25%,則該匹配將進(jìn)一步在更大規(guī)模的二期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測試。這種研究設(shè)計(jì)不僅能簡化數(shù)據(jù)分析,還能增強(qiáng)結(jié)論的可信度。

NCI-MATCH試驗(yàn)的方法

1. 分子特征分析

在NCI-MATCH試驗(yàn)中,患者首先接受腫瘤分子檢測,以識(shí)別出可操作的基因突變。這一檢測使用高通量測序技術(shù),確保能準(zhǔn)確捕捉到多種突變信息。根據(jù)檢測結(jié)果,患者被分配到不同的治療亞組。

2. 跨腫瘤類型的治療匹配

NCI-MATCH試驗(yàn)的一大創(chuàng)新是跨腫瘤類型的治療匹配。無論腫瘤的組織來源或癌癥類型如何,只要患者的基因特征符合特定靶向藥物的使用標(biāo)準(zhǔn),就能獲得相應(yīng)的治療。這種方法不僅擴(kuò)大了治療選擇的范圍,也提高了治療的成功率。

3. 研究藥物的動(dòng)態(tài)更新

試驗(yàn)的設(shè)計(jì)允許在進(jìn)行過程中隨時(shí)添加新藥物。這一靈活性確保了患者能夠接受到最新的治療方案,使NCI-MATCH試驗(yàn)始終處于科研前沿。

 

腫瘤基因檢測如何幫助選擇靶向藥物

1. 個(gè)性化治療方案的制定

通過腫瘤基因檢測,醫(yī)生能夠根據(jù)患者腫瘤的特征制定個(gè)性化的治療方案。例如,在NCI-MATCH試驗(yàn)中,針對(duì)EGFR激活突變的患者可以使用阿法替尼(Afatinib),而針對(duì)BRAF V600突變的患者則可以使用達(dá)拉非尼(Dabrafenib)聯(lián)合曲美替尼(Trametinib)。這種個(gè)性化的治療策略顯著提高了治療的針對(duì)性和有效性。

2. 提高治療反應(yīng)率

研究表明,靶向治療的成功率與患者腫瘤的分子特征密切相關(guān)。在NCI-MATCH試驗(yàn)中,如果匹配的靶向治療的反應(yīng)率達(dá)到25%,則可以進(jìn)一步進(jìn)行大規(guī)模臨床試驗(yàn)。這意味著,通過基因檢測匹配的治療方案能夠顯著提高患者的反應(yīng)率,從而改善其預(yù)后。

3. 避免不必要的治療

通過腫瘤基因檢測,醫(yī)生能夠識(shí)別出哪些靶向藥物對(duì)特定患者可能無效,從而避免不必要的副作用和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。例如,如果檢測結(jié)果顯示患者沒有EGFR突變,那么使用針對(duì)EGFR的藥物就沒有意義。這種精準(zhǔn)選擇不僅保護(hù)了患者的身心健康,也節(jié)約了醫(yī)療資源。

4. 發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)

腫瘤基因檢測不僅可以識(shí)別已知的靶點(diǎn),還可以發(fā)現(xiàn)新的潛在靶點(diǎn)。例如,在NCI-MATCH試驗(yàn)中,針對(duì)FGFR途徑異常的患者,可以使用AZD4547等新藥進(jìn)行治療。通過不斷的基因檢測,醫(yī)生能夠及時(shí)掌握最新的治療靶點(diǎn),從而為患者提供更有效的治療選擇。

NCI-MATCH試驗(yàn)的成功案例

NCI-MATCH試驗(yàn)中有多個(gè)成功案例展示了腫瘤基因檢測在靶向治療中的巨大潛力。例如,有患者通過基因檢測發(fā)現(xiàn)了BRAF V600E突變,隨后接受了達(dá)拉非尼和曲美替尼的聯(lián)合治療,腫瘤明顯縮小,生活質(zhì)量顯著改善。這一案例不僅驗(yàn)證了基因檢測的價(jià)值,也為其他患者提供了希望。

佳學(xué)基因檢測的優(yōu)勢

隨著科技的不斷進(jìn)步,腫瘤基因檢測的技術(shù)也在不斷演進(jìn)。佳學(xué)基因檢測將在以下幾個(gè)方面發(fā)揮更大的作用:

1. 擴(kuò)大檢測范圍

未來的基因檢測將不僅局限于特定的突變,而是涵蓋更廣泛的基因組信息。這將幫助醫(yī)生獲得更全面的腫瘤特征,有助于制定更加個(gè)性化的治療方案。

2. 加強(qiáng)數(shù)據(jù)共享

建立全國乃至全球的基因檢測數(shù)據(jù)庫將有助于推動(dòng)腫瘤研究的進(jìn)展。通過數(shù)據(jù)共享,研究人員可以更全面地分析基因檢測結(jié)果,發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)志物。

3. 改進(jìn)治療策略

未來的研究應(yīng)著重于將基因檢測與臨床應(yīng)用相結(jié)合,通過更多的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證基因檢測在不同類型腫瘤中的有效性。這將有助于將新的生物標(biāo)志物納入臨床實(shí)踐,提高治療的科學(xué)性和有效性。

4. 增強(qiáng)患者教育

患者教育是推廣基因檢測的重要環(huán)節(jié)。通過加強(qiáng)對(duì)患者的教育,提高其對(duì)基因檢測的認(rèn)知,能夠更好地促進(jìn)患者參與基因檢測,從而推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展。

腫瘤靶向藥物基因檢測共識(shí)性意見

腫瘤基因檢測在選擇靶向藥物方面具有不可替代的價(jià)值。通過對(duì)患者腫瘤基因組的深入分析,醫(yī)生能夠制定出更加個(gè)性化的治療方案,提高治療效果,改善患者的生活質(zhì)量。NCI-MATCH試驗(yàn)為我們展示了這一領(lǐng)域的巨大潛力,未來隨著技術(shù)的進(jìn)步和研究的深入,腫瘤基因檢測必將在精準(zhǔn)醫(yī)療中發(fā)揮越來越重要的作用。我們期待這一領(lǐng)域的不斷發(fā)展,為更多癌癥患者帶來希望。

基因檢測結(jié)果對(duì)靶向藥物選擇的指導(dǎo)作用

靶向突變 靶向藥物
NCI‐MATCH試驗(yàn): NCT02465060a  
EGFR激活突變 阿法替尼
HER2激活突變 阿法替尼
BRCA1或BRCA2突變 Adavosertib(AZD1775)
FGFR 通路異常 AZD4547
NRAS12、NRAS13、NRAS61突變 比尼替尼
AKT突變 Capivasertib(AZD 5363)
PIK3CA突變 科潘利斯布
PTEN突變 科潘利斯布
PTEN缺失 科潘利斯布
MET擴(kuò)增 克唑替尼
MET外顯子 14 缺失 克唑替尼
ALK易位 克唑替尼
ROS1易位或倒位 克唑替尼
BRAF V600E/V600R/V600K/V600D 突變 達(dá)拉非尼 + 曲美替尼
DDR2 S768R、I638F 或 L239R 突變 達(dá)沙替尼
NF2失活突變 德法替尼
PTEN突變或缺失以及 PTEN 表達(dá) GSK2636771(PI3Kβ抑制劑)
PTEN缺失 GSK2636771(PI3Kβ抑制劑)
FGFR突變或融合 厄達(dá)替尼
FGFR擴(kuò)增 厄達(dá)替尼
NTRK1 , NTRK2 , NRTK3基因融合 拉羅替尼 (LOXO‐101)
MLH1或MSH2缺失(通過 IHC) 納武單抗
EGFR T790M 或罕見激活突變 奧希替尼
CCND1、CCND2、CCND3擴(kuò)增和 Rb 表達(dá) 哌柏西利
CDK4或CDK6擴(kuò)增和 Rb 蛋白 哌柏西利
HER2擴(kuò)增≥7拷貝數(shù) 帕妥珠單抗 + 曲妥珠單抗
TSC1或TSC2突變 沙盤賽替尼
mTOR突變 沙盤賽替尼
cKIT外顯子 9、11、13 或 14 突變 舒尼替尼
PIK3CA突變 他塞利西布
GNAQ / GNA11突變 曲美替尼
BRAF融合或BRAF非 V600 突變 曲美替尼
NF1突變 曲美替尼
HER2擴(kuò)增 曲妥珠單抗
SMO / PTCH1突變 維斯莫德吉
TAPUR 試驗(yàn): NCT02693535 b  
VEGFR突變、擴(kuò)增或過度表達(dá) 阿昔替尼
Bcr‐abl、SRC、LYN、LCK突變 博舒替尼
ALK、ROS1、MET突變 克唑替尼
KRAS、NRAS和BRAF(均為野生型) 西妥昔單抗
Bcr‐abl、SRC、KIT、PDGFRB、EPHA2、FYN、LCK、YES1突變 達(dá)沙替尼
BRCA1/BRCA2失活突變;ATM突變/缺失 奧拉帕尼
MSI 高、TML 高及其他 Nivolumab 和 ipilimumab
CDKN2A、CDK4、CDK6擴(kuò)增 哌柏西利
POLE / POLD1突變;高 TML 帕博利珠單抗
VEGFR 1、VEGFR 2、VEGFR 3、PDGFRB、RET、KIT、RAF‐1、BRAF突變/擴(kuò)增 瑞戈非尼
血小板衍生生長因子受體 舒尼替尼
mTOR , TSC突變 替西羅莫司
ERBB2擴(kuò)增 曲妥珠單抗和帕妥珠單抗
BRAF V600E 突變 維莫非尼和考比替尼

縮寫:IHC,免疫組織化學(xué);MSI,微衛(wèi)星不穩(wěn)定性;NCI,國家癌癥研究所;TML,腫瘤突變負(fù)荷。

aNCI-MATCH 試驗(yàn):通過基因檢測指導(dǎo)的靶向治療治療晚期難治性實(shí)體瘤、淋巴瘤或多發(fā)性骨髓瘤患者。匹配項(xiàng)列于 ClinicalTrials.gov/ct2/show/NCT02465060。訪問日期:2019 年 2 月 6 日。在主要篩選方案上對(duì)患者進(jìn)行腫瘤分子檢測后,具有可操作突變的患者被分配到 35 個(gè)治療子方案中的 1 個(gè)。

b美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)的 TAPUR 試驗(yàn):測試美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的針對(duì)晚期癌癥患者腫瘤基因特定異常的藥物的使用情況。匹配項(xiàng)列于 clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02693535。訪問時(shí)間:2019 年 2 月 6 日。

(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)
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