【佳學(xué)基因檢測】TCRgamm/delta免疫細胞療效的DNA解碼
人類Vγ9Vδ2 T細胞是一種獨特的T細胞類型,近期對Vγ9Vδ2 T細胞的研究數(shù)據(jù)強調(diào)了它們在癌癥免疫治療中的潛在相關(guān)性。Vγ9Vδ2 T細胞具有雙重特性,因為它們既是抗原呈遞細胞,也對癌細胞具有細胞毒作用。大部分Vγ9Vδ2 T細胞在共受體CD4和CD8上均呈陰性,只有20-30%的細胞表達CD8。盡管它們大多被忽視,但少部分Vγ9Vδ2 T細胞也表達共受體CD4。作者在這里顯示,CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞占外周血Vγ9Vδ2 T細胞的0.1-7%。這些細胞可以通過使用來普酸、帕米酸或與IL-2和飼養(yǎng)細胞來 擴增。與大多數(shù)傳統(tǒng)的CD4+ αβ T細胞不同,CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞具有強大的細胞毒性,可以殺死癌細胞。這里通過對待以來普酸的不同組織來源的癌細胞株(包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤細胞株)的殺傷來展示這一點。值得注意的是,CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞的殺傷能力與CD56的共表達相關(guān)。
γδ T細胞是一種T細胞亞群,它們表達由γ鏈和δ鏈組成的T細胞受體(TCR),而不是α和β TCR鏈。γδ T細胞比αβ T細胞少得多,在人體外周血中,主要的γδ T細胞亞群是Vγ9Vδ2 T細胞。這些細胞僅在人類和高等靈長類動物(以及羊駝)中發(fā)現(xiàn),占外周血淋巴細胞的0.5-5%。
與需要HLA I類和II類分子進行抗原識別的αβ T細胞不同,Vγ9Vδ2 T細胞以HLA非限制方式應(yīng)答一組稱為磷酸抗原(pAg)的小型非肽分子。Vγ9Vδ2 T細胞識別pAg的確切機制尚未有效理解。Vγ9Vδ2 T細胞識別pAg的確切機制尚未有效理解。然而,pAg與丁酸酸分子,特別是丁酸酸3A1和2A1之間的相互作用,對Vγ9Vδ2 TCR正確識別pAg是必要且充分的。異戊烯焦磷酸(IPP)是一種pAg,是所有生物細胞利用的mevalonate途徑和非mevalonate途徑的終產(chǎn)物。為此,應(yīng)激誘導(dǎo)的IPP水平升高可以激活Vγ9Vδ2 T細胞,而自然產(chǎn)生的IPP水平則不足以激活。癌細胞產(chǎn)生的IPP水平高于正常細胞,因此可以被Vγ9Vδ2 T細胞感知。這表明Vγ9Vδ2 T細胞可能具有作為應(yīng)激感應(yīng)T細胞的作用,并在識別癌細胞方面發(fā)揮潛在的關(guān)鍵作用。
Vγ9Vδ2 T細胞識別pAg的確切機制尚未有效理解。然而,pAg與丁酸酸分子,特別是丁酸酸3A1和2A1之間的相互作用,對Vγ9Vδ2 TCR正確識別pAg是必要且充分的。異戊烯焦磷酸(IPP)是一種pAg,是所有生物細胞利用的mevalonate途徑和非mevalonate途徑的終產(chǎn)物。為此,應(yīng)激誘導(dǎo)的IPP水平升高可以激活Vγ9Vδ2 T細胞,而自然產(chǎn)生的IPP水平則不足以激活。癌細胞產(chǎn)生的IPP水平高于正常細胞,因此可以被Vγ9Vδ2 T細胞感知。這表明Vγ9Vδ2 T細胞可能具有作為應(yīng)激感應(yīng)T細胞的作用,并在識別癌細胞方面發(fā)揮潛在的關(guān)鍵作用。
Vγ9Vδ2 T細胞是人類外周血單個核細胞中最主要的也是了解最清楚的γδT細胞亞群。這些細胞容易在佳學(xué)基因免疫細胞生產(chǎn)技術(shù)體系中容易獲得極高的純度和大幅度的擴增。佳學(xué)基因致力于開發(fā)細胞療法,以補充現(xiàn)在的腫瘤浸潤淋巴細胞療法。如果顯示出優(yōu)越性,有可能替代它們。因此,佳學(xué)基因檢測全面研究了Vγ9Vδ2 T細胞,因為它們可以直接從外周血單個核細胞中擴增,并且具有特異性殺傷癌細胞的能力。
在佳學(xué)基因的擴增培養(yǎng)的研究中,反復(fù)觀察到一小部分CD4+γδT細胞。由于Vγ9Vδ2 T細胞可以通過不同的nBP擴增,佳學(xué)基因研究了ZOL和PAM是否可以在體外不同程度地擴增CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞。在PAM和ZOL擴增的培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)了不同的CD4+細胞群體。然而,在CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞的頻率上并沒有明顯差異,盡管在某些培養(yǎng)中ZOL似乎更有利于CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞。
為了評估CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞的存在是否表明它是人類外周血Vγ9Vδ2 T細胞的真實亞群,抑或只是體外擴增培養(yǎng)形成的獨物細胞群,佳學(xué)基因?qū)碜越】等说耐庵苎獑蝹€核細胞進行了流式細胞術(shù)分析。佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn),在所有測試的健康人中確實存在少量但明顯的CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞(占Vγ9Vδ2 T細胞的0.1-7%)。由于Vγ9Vδ2 T細胞,能夠識別癌細胞,佳學(xué)基因檢測在腫瘤患者的白細胞分離樣本中尋找CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞。結(jié)果顯示,在這些樣本中也存在數(shù)量相近的獨特細胞群體。因此,佳學(xué)基因免疫細胞治療的研究清楚 地表明CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞不僅存在于佳學(xué)基因體外培養(yǎng)的免疫細胞中,這一功能細胞群同樣也存在于癌癥患者的免疫細胞中。
佳學(xué)基因解碼的研究表明,人體內(nèi)的αβ T細胞上的CD8分子通過與HLA-I分子相互作用發(fā)揮協(xié)同刺激作用。同樣,對于CD4+αβ T細胞,CD4分子與HLA-II分子相互作用并向T細胞提供協(xié)同刺激信號。但是,沒有基因解碼的參與,關(guān)于CD8在Vγ9Vδ2 T細胞中的作用知之甚少,并且DN和CD8+ Vγ9Vδ2 T細胞之間的差異沒有得到清晰的描述。因此,佳學(xué)解碼基因更詳細地研究CD8和CD4在Vγ9Vδ2 T細胞中的潛在作用??紤]到體內(nèi)CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞的存在比例較低,佳學(xué)基因解碼DNA試圖通過體外擴增后再研究這些細胞,以便更全面地研究它們的表型和功能。佳學(xué)基因免疫細胞療法利用FACS和REP獲得了純凈的CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞亞群。這些經(jīng)過培養(yǎng)的細胞在體外培養(yǎng)過程中保持純度,并且CD4的表達穩(wěn)定。在治療性免疫細胞的究過程中,其他機構(gòu)嘗試了多次純化CD8+ Vγ9Vδ2 T細胞。然而,與CD4相比,這并不成功。佳學(xué)基因研究了這些結(jié)果,因為與CD4+ T細胞(0.1-7%)相比,通過培養(yǎng)可以獲得CD8+(20-30%)T細胞要多得多。在這些由其他機構(gòu)開展的基因檢測與免疫療法的研究中,免疫細胞提供者制備了多個純凈的FACS分選CD8+ Vγ9Vδ2 T細胞培養(yǎng)物,但是在擴增后純度降至45-85%,剩余的細胞為DN細胞。同樣,佳學(xué)基因檢測還觀察到,分選的DN Vγ9Vδ2 T細胞在擴增后轉(zhuǎn)變?yōu)楹?-20%的CD8+細胞。分選的CD8+和DN Vγ9Vδ2 T細胞培養(yǎng)物中仍無法檢測到CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞。盡管在BD FACSAria流式細胞儀分選時使用了保守的篩選策略以去除其他細胞亞群(這一策略在分選CD4 γδ T細胞時被證明是非常有效的),并且分選了五個不同的批次,但無法正式排除分選期間的污染。雖然佳學(xué)基因還沒有有效證實這一理論,但基因解碼表明,表明CD8+和DN Vγ9Vδ2 T細胞之間存在持續(xù)的轉(zhuǎn)化,反之亦然。
正如佳學(xué)基因免疫細胞治療的研究所揭示的那樣,Vγ9Vδ2 T細胞可以在由nBP致敏后殺死癌細胞。對佳學(xué)基因的解碼基因過程進行仔分析后發(fā)現(xiàn),有一項DNA解碼描述了CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞在健康人外周血單個核細胞和Vγ9Vδ2 T細胞的體外擴增培養(yǎng)存在,并證明這些培養(yǎng)后的T細胞表現(xiàn)出Th1細胞因子分泌譜。然而,除了細胞因子釋放之外,沒有進行功能性試驗。利用純凈且穩(wěn)定的CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞培養(yǎng)物,佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn)在nBP致敏后,前列腺癌、黑色素瘤和乳腺癌細胞被這一免疫細胞殺死的情況。雖然傳統(tǒng)的CD4+ T細胞通常不具有細胞毒性,但是基因解碼研究發(fā)現(xiàn)了具有細胞毒性的CD4+ αβ T細胞,它們通過在HLA-II分子背景下識別腫瘤抗原直接殺傷腫瘤細胞,或者通過釋放細胞因子激活其他免疫細胞間接殺傷。直接殺傷需要表達HLA-II分子,這在黑色素瘤中是一個常見現(xiàn)象;然而,大多數(shù)其他實體癌都對HLA-II呈陰性。其他研究機構(gòu)還無法揭示CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞培養(yǎng)物識別癌細胞的識別元素的任何信息,這實際上可能依賴于多種分子。
CD56在許多細胞類型上表達,但佳學(xué)基因指出CD56的表達在自然殺傷細胞和細胞毒性T細胞上的表達最明顯。在研究CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞的表型和功能過程中,佳學(xué)基因還研究了CD56分子的表達。CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞上CD56表達的呈出雙模形式,而在REP培養(yǎng)中,所有的CD8+和DN Vγ9Vδ2 T細胞都是CD56+。區(qū)分CD56+和CD56- CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞培養(yǎng)物使佳學(xué)基因能夠研究這些細胞的細胞溶解能力是否與CD56的表達相關(guān)。佳學(xué)基因的研究表明,CD56的表達與CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞培養(yǎng)物的細胞毒活性相關(guān),如使用從五個健康人的針對前列腺癌細胞系的培養(yǎng)物顯示出相似的結(jié)果。這說明表達CD56的Vγ9Vδ2 T細胞群體比CD56-亞群具有更強的細胞毒性效應(yīng),并且這種細胞毒性功能是在刺激增殖的過程中獲得的。佳學(xué)基因的研究還發(fā)現(xiàn)CD56+ Vγ9Vδ2 T細胞能更有效地殺傷人類鱗狀細胞癌細胞。此外,表達CD56的αβ T細胞具有更強的細胞毒性效應(yīng)和促炎癥細胞因子產(chǎn)生,如IFNγ和TNFα]。DNA解碼還觀察到,表達CD56的Vγ9Vδ2 T細胞中,IFNγ、TNFα和CD107a的細胞因子表達增加。然而,在DNAM-1、NKG2D和NCR的表達上沒有發(fā)現(xiàn)差異。綜上所述,佳學(xué)基因認為CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞殺傷能力與CD56的表達相關(guān)。
佳學(xué)基因免疫細胞療效的基因解碼研究了腫瘤活檢樣本(來自39種癌癥的約18,000個樣本),在影響腫瘤患者預(yù)后的22種種因素中,γδ T細胞排在首位。盡管如此,Vγ9Vδ2 T細胞的臨床試驗顯示出有限的臨床成功??赡苡泻芏嘣?,免疫細胞界對Vγ9Vδ2 TCR多樣性的理解有限,對受體-配體相互作用的認識也受限,對Vγ9Vδ2 T細胞種群的功能多樣性影響的低估也是一個問題。佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn),在Vγ9Vδ2 T細胞庫中的克隆之間,腫瘤識別存能力變化是出奇地大,這表明Vγ9Vδ2 T細胞的多樣性可能在功能上非常重要。Vγ9Vδ2 T細胞是人類胎兒中最早發(fā)育的T細胞之一,并且在青春期通過與微生物(即微生物教育)的個體接觸,Vγ9Vδ2 T細胞的多樣性逐漸降低。因此,每個成年人的γδ T細胞庫在γδTCR多樣性和可能的功能多樣性方面都是獨特的。因此,目前對Vγ9Vδ2 T細胞庫內(nèi)多樣性的理解受到佳學(xué)基因關(guān)注。免疫能力基因解碼的數(shù)據(jù)提供了關(guān)于存在于健康和癌癥患者的Vγ9Vδ2 T細胞種群內(nèi)的CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞了解,從而有助于更好地了解Vγ9Vδ2 T細胞的多樣性。需要注意的是,在基因解碼過程中,Vγ9Vδ2 T細胞培養(yǎng)物受到大量IL-2的影響。因此,這項研究的弱點在于作者無法排除CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞的反應(yīng)性與CD56的相關(guān)性是否是由于體外使用高濃度IL-2引起的假象。需要進行其他研究以確定這些細胞是否在體內(nèi)與免疫系統(tǒng)的獨特功能相互作用,包括這些細胞是否在自發(fā)或治療誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)中對癌癥發(fā)揮作用。
免疫細胞的療效研究表明Vγ9Vδ2 T細胞中有一小部分表達輔助受體CD4,佳學(xué)基因的數(shù)據(jù)支持了這一存在。基于免疫力大小的基因解碼,CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞可以在健康人群和癌癥患者的PBMC中找到,占外周血Vγ9Vδ2 T細胞的0.1%至7%。佳學(xué)基因描述CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞殺死癌細胞的能力,而且殺傷能力與CD56的表達相關(guān)。佳學(xué)基因開發(fā)了細胞毒性CD4+ Vγ9Vδ2 T細胞細胞的分離培養(yǎng)方法,獲得了Vγ9Vδ2 T細胞的細胞毒性的標(biāo)記。
- 【佳學(xué)基因檢測】非小細胞肺癌抗藥后基因檢測所帶來的新方案...
- 【佳學(xué)基因靶向藥物基因檢測】 BRAF V600E 突變的非小細胞肺癌腹膜癌患者對加曲美替尼的有希望的反應(yīng)...
- 【佳學(xué)基因靶向藥物基因檢測】與突變無關(guān)的 RNA 干擾工程替代品可挽救與 Tmc1 相關(guān)的聽力損失...
- 【佳學(xué)基因檢測】基因病基因缺陷疾病的基因治療...
- 【佳學(xué)基因檢測】達拉非尼療法和BRAF基因型基因檢測...
- 【佳學(xué)基因檢測】右側(cè)單冠狀縫早閉癥基因篩查測試...
- 【佳學(xué)基因檢測】如何使用威諾利克(Venclexta)治療白血病患者?...
- 【佳學(xué)基因檢測】食道癌高水平治療使用的曲妥珠單抗(Herceptin)病理檢測指標(biāo)...
- 【佳學(xué)基因檢測】白血病降低痛苦用藥使用維甲酸(Vesanoid)分子診斷結(jié)果...
- 【佳學(xué)基因檢測】乳腺癌曲妥珠單抗(Kadcyla)靶向藥物基因檢測...
- 【佳學(xué)基因檢測】得了胃癌如何采用尼沃魯單抗(Opdivo)進行靶向治療?...
- 【佳學(xué)基因檢測】頭頸癌增加治療效果時選用的帕姆單抗(Keytruda)基因檢測依據(jù)...
- 【佳學(xué)基因檢測】使用帕姆單抗(Keytruda治療子宮內(nèi)膜癌之前要做什么基因檢測?...
- 【佳學(xué)基因檢測】使用阿韋珠單抗(Bavencio)治療內(nèi)分泌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,會減少病人痛苦嗎?...
- 【佳學(xué)基因檢測】肺癌藥物處方治療曲美替尼(Mekinist)基因檢測信息...
- 【佳學(xué)基因檢測】食道癌尼沃魯單抗(Opdivo)正確醫(yī)學(xué)基因檢測...
- 【佳學(xué)基因檢測】肺癌如何使用特普替尼(Tepmetko)會產(chǎn)生靶向藥效果...
- 【佳學(xué)基因檢測】胃腸道間質(zhì)瘤舒尼替尼(Sutent)靶向治療基因檢測...
- 【佳學(xué)基因檢測】肝癌和膽管癌選擇非替尼(Inrebic)基因檢測指標(biāo)...
- 【佳學(xué)基因檢測】乳腺癌正確治療使用的瑪格曲希單抗(Margenza)的前提條件...
- 【佳學(xué)基因檢測】肺癌什么時候選擇甲磺酸奧希替尼(Tagrisso)達到正確醫(yī)學(xué)水平?...
- 【佳學(xué)基因檢測】使用普拉替尼(Gavreto)治療肺癌,腫瘤會不會減???...
- 【佳學(xué)基因檢測】身體任何部位的實體瘤使用靶向藥物治療曲美替尼(Mekinist)所需NGS結(jié)果...
- 【佳學(xué)基因檢測】什么樣的結(jié)直腸癌患者需要使用齊夫-阿飛單抗(Zaltrap)?...
- 【佳學(xué)基因檢測】使用沃利替尼(Zolinza)治療淋巴瘤之前要做什么基因檢測?...
- 【佳學(xué)基因檢測】淋巴瘤患者如何知道是否需要使用贊布魯汀(Brukinsa)?...
- 【佳學(xué)基因檢測】膀胱癌降低痛苦用藥使用沙西他胺戈維替坎(Trodelvy)分子診斷結(jié)果...
- 【佳學(xué)基因檢測】乳腺癌增加治療效果時選用的沙西他胺戈維替坎(Trodelvy)基因檢測依據(jù)...
- 【佳學(xué)基因檢測】淋巴瘤增加治療效果時選用的塞林昔(Xpovio)基因測試要求依據(jù)...
- 【佳學(xué)基因檢測】如何采用基因檢測增加塞林昔(Xpovio)對多發(fā)性骨髓瘤的治療效果?...
- 來了,就說兩句!
-
- 最新評論 進入詳細評論頁>>