• 2019年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會在西班牙巴塞羅那舉行

在此次會議，瑞士羅氏制藥（Roche）公布了來自Ib期癌癥免疫治療組合研究（NCT02715531）的數據。

• Tecentriq（atezolizumab) 阿特珠單抗 聯合 Avastin（bevacizumab) 安維?。ㄘ惙慰梗┖?或其他藥物治療實體瘤患者。

該研究的A組（非隨機）和F組（隨機）入組了先前未接受系統(tǒng)治療的不可切除性肝細胞癌（HCC）患者。

• A組患者全部接受“T藥+安維汀”聯合治療
• F組患者以1:1比例隨機接受“T藥+安維汀”聯合治療或“T藥”單藥治療

來自A組的數據顯示，達到了客觀緩解率（ORR）主要療效終點：

在中位隨訪12.4個月后，“T藥+安維汀”聯合治療顯示出臨床上有意義且持久的緩解，采用實體瘤療效評價標準1.1版（RECIST V1.1）進行中心審查確認的

• • ORR為36%（95%CI:26-46）
  • 有效緩解率（CR）為12%
  • 中位緩解持續(xù)時間（DOR）尚未達到

次要終點方面，采用RECIST V1.1進行的中心審查確認的：

• 中位無進展生存期（PFS）為7.3個月（95%CI:5.4-9.9）

安全性方面，T藥+安維汀聯合治療的安全性似乎與每個藥物已知的安全性一致。沒有發(fā)現新的安全信號。

來自F組的數據顯示，達到了PFS主要療效終點：

• 采用RECIST V1.1進行中心審查，與T藥治療相比，T藥+安維汀聯合治療將疾病進展或死亡風險降低45%。
• 中位隨訪6.6個月的結果顯示，與T藥治療相比，T藥+安維汀聯合治療具有優(yōu)勢（HR=0.55，80%CI:0.40-0.74，p=0.0108）
• T藥+安維汀聯合治療組的中位PFS為5.6個月（95%CI:3.6-7.4）
• 而T藥治療組為3.4個月（95%CI:1.9-5.2）

F組的另外2個次要終點正在評估中，目前數據尚未成熟。F組中2個隊列的安全性似乎與已知的每個藥物的安全性一致。沒有發(fā)現新的安全信號。

2019年09月30日 瑞士羅氏制藥（Roche）近日公布了PD-L1腫瘤免疫療法阿特珠單抗治療尿路上皮癌III期臨床研究IMvigor130的結果。該研究是評估一種免疫組合療法一線治療晚期膀胱癌患者的首個陽性III期研究，數據顯示，與化療相比，阿特珠單抗聯合化療降低了疾病進展或死亡風險。

IMvigor130是一項多中心、部分盲法、隨機研究，在先前未接受系統(tǒng)療法治療轉移性疾病的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）患者中開展，評估了阿特珠單抗+化療、阿特珠單抗單藥治療、化療用于一線（初始）治療的療效和安全性。

該研究共入組了1213例患者，這些患者接受：

• 阿特珠單抗+含鉑化療（吉西他濱聯合順鉑或卡鉑）；
• 阿特珠單抗單藥治療；
• 含鉑化療（吉西他濱聯合順鉑或卡鉑）+安慰劑（對照組）。

該研究中，阿特珠單抗聯合治療組的共同主要終點是研究調查員采用實體瘤療效評價標準1.1版（RECIST v1.1）評估的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

次要終點是研究調查員采用RECIST v1.1評估的客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DOR）、獨立審查機構評估的PFS。

結果顯示，與含鉑化療相比，阿特珠單抗+化療使無進展生存期（PFS）顯示出統(tǒng)計學意義的顯著改善：

• 中位PFS：8.2個月 vs 6.3個月
• HR=0.82，95%CI:0.70-0.96，p=0.007

在意向性治療（ITT）群體中，與化療相比，阿特珠單抗+化療在總生存期（OS）方面也獲得了令人鼓舞的結果，但在中期分析時這些數據沒有達到統(tǒng)計學意義（中位OS：16.0個月 vs 13.4個月，HR=0.83，95%CI:0.69-1.00）。

該研究中，Tecentriq聯合化療治療組的安全性與單個藥物已知的安全性相一致，沒有發(fā)現新的安全信號。

羅氏還公布了ITT患者群體和PD-L1表達水平不同的患者群體中阿特珠單抗單藥療法的額外數據。結果顯示，在PD-L1高表達（IC2/3）群體中，Tecentriq單藥治療觀察到了令人鼓舞的OS結果，但這些數據沒有按照試驗的分層設計進行正式檢驗。后續(xù)工作將持續(xù)至下一次分析。

目前，羅氏正在開展4項III期臨床研究，評估阿特珠單抗作為單藥療法以及聯合其他藥物治療早期和晚期膀胱癌。

該公司針對阿特珠單抗有一個廣泛的開發(fā)項目，包括多項正在進行的計劃進行的III期研究，橫跨肺癌、泌尿生殖、皮膚、乳腺、胃腸道、婦科和頭頸部癌癥，其中包括評估阿特珠單抗作為單藥以及與其他藥物聯合使用的研究。

• Tecentriq（atezolizumab）阿特珠單抗
• Avastin（bevacizumab）貝伐珠單抗
• 2019年11月22日至24日 歐洲腫瘤內科學會亞洲年會(ESMO Asia)在新加坡舉行

2018年7月，美國FDA授予“阿特珠單抗/貝伐珠單抗”組合療法突破性療法認定，一線治療晚期或轉移性HCC。

2019年11月22日，羅氏（Roche）公布PD-L1抗體 阿特珠單抗聯合貝伐珠單抗的組合療法，在治療既往未接受過全身治療的不可切除肝細胞癌（HCC）患者的3期試驗IMbrave150中取得積極結果。

數據顯示：與索拉非尼相比，“阿特珠單抗/貝伐珠單抗”組合將患者死亡風險降低42%，使疾病進展或死亡風險降低41%。

• 接受Tecentriq和Avastin的人中有??57％發(fā)生了3-4級不良事件（AE）
• 接受索拉非尼的人中有55％發(fā)生了3-4級不良事件。
• 5級不良事件分別發(fā)生在5％和6％的人群中

詳細數據將在2019年歐洲醫(yī)學腫瘤學會（ESMO）亞洲大會上介紹。

• “T/A”免疫療法組合是10年來首個臨床研究證實優(yōu)于現有標準療法索拉非尼的療法

歐洲腫瘤內科協會(ESMO)《 2019 年版肝細胞癌臨床實踐指南》第3次更新

2020年1月，ESMO肝細胞癌臨床實踐指南一線/二線治療晚期肝癌（HCC）推薦PD-1 單抗：

• 刪除：歐狄沃(O藥)和可瑞達（K藥）
• 加入：阿特珠單抗（T藥）聯合貝伐單抗

歐狄沃(O藥)： 百時美施貴寶的臨床試驗 CheckMate-459(III期)研究失敗，O 藥 vs 索拉非尼未給肝細胞癌患者帶來顯著的總生存期獲益，HR=0.85; p=0.0752。

可瑞達（K藥）：K 藥作為二線方案對比安慰劑加最佳支持治療 KEYNOTE-240（III期）研究未能達到 OS 和 PFS 的共同主要終點，仍有必要等待隨機試驗的最終結果和更成熟的隨訪數據。

阿特珠單抗： IMbrave 150 III 期研究成功，數據顯示對既往未接受系統(tǒng)治療的不可切除的肝細胞癌患者，與標準方案索拉非尼相比，阿特珠單抗與貝伐珠單抗免疫聯合療法能夠改善患者的總生存期（OS）與無進展生存期（PFS）。

• Tecentriq（atezolizumab）阿特珠單抗
• Avastin（bevacizumab）貝伐珠單抗
• 索拉非尼（Sorafenib）

2020年2月7日，羅氏公布Tecentriq+貝伐珠單抗 VS 索拉非尼一線治療肝細胞癌（HCC）患者的IMbrave 150研究的中國隊列數據。

IMbrave 150研究采用全球多中心、開放標簽設計，501例既往未接受過系統(tǒng)性治療的不可切除的HCC患者按照2:1分組。在納入研究的194例中國患者（137例來自IMbrave150全球研究，57例來自中國擴展研究）中，133例患者隨機接受Tecentriq+貝伐珠單抗治療，61例接受索拉非尼治療。

對于既往未接受系統(tǒng)治療的不可切除肝細胞癌患者，結果顯示：

• Tecentriq+貝伐珠單抗作為一線療法相比索拉非尼顯著延長了中國患者的總生存期（未成熟 vs 11.4個月）
• 使死亡風險降低56％（HR = 0.44；95％CI：0.25-0.76）
• 同時顯著延長了患者PFS（5.7 vs 3.2個月）
• 疾病惡化風險降低40％（HR = 0.60；95％CI：0.40–0.90）

該數據與IMbrave 150研究的全球數據一致。安全性方面，Tecentriq+貝伐珠單抗總體上耐受性良好，毒性可控，與已知數據一致。

Tecentriq+Avastin的聯合方案是10多年來首個臨床研究打敗現有標準療法索拉非尼的療法。

進展|Tecentriq/貝伐珠單抗聯用治療肝細胞癌（HCC）優(yōu)于索拉非尼

Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗）， 又譯為特善奇(阿特珠單抗)，俗稱T藥

2020年2月12日，羅氏泰圣奇（阿替利珠單抗）的上市申請獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準用于治療小細胞肺癌（SCLC）。

• 這是繼英飛凡（度伐魯單抗）之后在中國獲批上市的第2個PD-L1單抗

T藥聯合化療（卡鉑和依托泊苷）用于一線治療成人廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）已分別于2019/3/19和2019/9/6獲得美國FDA和歐盟批準。

一項針對小細胞肺癌患者的III期研究IMpower133研究結果顯示，在意向性治療(ITT)人群中，Tecentriq聯合化療與單純化療相比，可以顯著延長生存期 （OS）（12.3 vs. 10.3個月）。

另外該聯合方案較單純化療相比，還顯著降低了疾病惡化或死亡風險（PFS：5.2 vs. 4.3個月；HR=0.77，95% CI: 0.62-0.96，P=0.017）。

T藥聯合化療方案的安全性與T藥已知的安全性特征一致。

• 泰圣奇（阿替利珠單抗）Tecentriq（atezolizumab）， 又譯為特善奇(阿特珠單抗)，俗稱T藥
• 安維?。ㄘ惙ブ閱慰梗〢vastin（bevacizumab）
• 索拉非尼（Sorafenib）

2020年02月14日 羅氏（Roche）控股的日本中外制藥（Chugai Pharma）宣布已向日本衛(wèi)生勞動福利部（MHLW）提交了一份監(jiān)管申請文件，尋求批準抗PD-L1療法特善奇聯合安維汀，用于治療先前未接受過系統(tǒng)治療的不可切除性、晚期或轉移性肝細胞癌（HCC）。

此次監(jiān)管申請文件，基于III期IMbrave150研究（NCT03434379）的結果。這是一項開放標簽、多中心、隨機III期研究，在先前未接受系統(tǒng)治療的不可切除性HCC患者中開展，調查了特善奇聯合安維汀聯合治療方案相對于標準護理藥物，多激酶抑制劑索拉非尼的療效和安全性。

• IMbrave150是在最常見的肝癌治療中顯示出改善OS和PFS的首個III期癌癥免疫治療研究

結果顯示，研究達到了主要終點：與索拉非尼相比，特善奇聯合安維汀聯合治療使總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）均顯示出統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善。

具體數據為：與索拉非尼相比，Tecentriq+Avastin聯合治療將總生存期顯著延長（中位OS：NE vs 13.2個月）、死亡風險降低42%（HR=0.58，95%CI:0.42-0.79，p=0.0006）、將疾病無進展生存期顯著延長（中位PFS：6.8個月 vs 4.3個月）、將疾病進展或死亡風險降低41%（HR=0.59，95%CI:0.47-0.76，p＜0.0001）。該研究中，特善奇聯合安維汀聯合用藥的安全性與每個藥物已知的安全性一致，未發(fā)現新的安全信號。

根據上述結果，特善奇聯合安維汀組合也是十多年來在先前未接受系統(tǒng)治療的不可切除性肝細胞癌患者中改善總生存期的首個治療方案。

• 特善奇聯合安維汀申報最近被中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理

泰圣奇（阿替利珠單抗）Tecentriq（atezolizumab）， 又譯為特善奇(阿特珠單抗)，俗稱T藥.

2020年02月19日 基因泰克宣布美國FDA已受理抗PD-L1療法泰圣奇（阿替利珠單抗）的一份補充生物制品許可申請（sBLA）并授予了優(yōu)先審查。該sBLA尋求批準阿替利珠單抗作為一線（初始）單藥療法，用于治療采用PD-L1生物標志物檢測確定為PD-L1高表達（TC3/IC3野生型[WT]）、無EGFR或ALK突變的晚期非鱗狀和鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

• 預計FDA將在2020年6月19日前做出批準決定

該sBLA基于III期IMpower110研究的結果。這是一項隨機、開放標簽III期研究，在程序性死亡配體1（PD-L1）生物標志物選擇的、既往未接受化療的（化療初治）、無ALK或EGFR突變（野生型，WT）的晚期非鱗狀或鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者中開展，旨在評估泰圣奇作為單藥療法用于一線（初始）治療的療效和安全性，并與化療進行了對比。

研究共入組572例患者（555例WT），這些患者以1:1的比例被隨機分配接受：

• 1）泰圣奇單藥治療，直至失去臨床受益（根據研究調查員評估）
• 2）順鉑或卡鉑（根據調查員的決定）聯合培美曲賽（非鱗狀）或吉西他濱（鱗狀），然后單用培美曲賽（非鱗狀）或最佳支持療法（鱗狀）直至疾病進展、不可接受的毒性或死亡。

主要療效終點是PD-L1亞組（TC3/IC3-WT；TC2/3/IC2/3-WT；TC1,2,3/IC1,2,3-WT）的總生存期（OS），采用SP142檢測法測定。

關鍵次要終點包括研究調查員評估的無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DOR）。

結果顯示，該研究在中期分析時已達到了主要終點：

在PD-L1高表達（TC3/IC3-WT）患者中，與化療相比，泰圣奇單藥一線治療將總生存期（OS）顯著提高了7.1個月（中位OS：20.2個月 vs 13.1個月，HR=0.595，95%CI:0.398-0.890，p=0.0106）。

在PD-L1中等表達（TC2/3或IC2/3-WT）患者中也觀察到了令人鼓舞的OS（中位OS：18.2個月 vs 14.9個月，HR=0.717，95%CI:0.520-0.989），但數據在中期分析時沒有達到統(tǒng)計學意義。

該研究將繼續(xù)對PD-L1表達水平較低的患者進行最終分析。研究中，Tecentriq的安全性與已知的安全性概況一致，沒有發(fā)現新的安全信號。

上述數據表明，與化療相比，在PD-L1高表達的鱗狀或非鱗狀非小細胞肺癌患者中，單獨使用泰圣奇作為一線（初始）治療具有顯著的生存受益，可以為患者提供額外的治療選擇。

藥物名稱：Atezolizumab（Tecentriq）泰圣奇（阿替利珠單抗）

臨床試驗：貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇或培美曲塞，聯合或不聯合ATEZOLIZUMAB（阿替利珠單抗）在非鱗狀非小細胞肺癌患者中的研究

試驗目的：本研究將評估Atezolizumab（阿替利珠單抗）聯合貝伐珠單抗、研究者選擇紫杉醇或培美曲塞和卡鉑與安慰劑聯合貝伐珠單抗、紫杉醇或培美曲塞和卡鉑對未接受化療的IV期非鱗狀NSCLC患者的療效、安全性和藥代動力學（ITT人群）。

目標入組人數：國內試驗,306人。

截至時間：入組所需人員招滿為止

入組需有：

1、確診病例

2、治療情況描述

3、患者可入組地信息

入組&排除要求：

試驗所在地：北京/鄭州/上海/哈爾濱/沈陽/西安/成都/南京/長春/廣州/濟南/南通/福州（患者可就近入組）

• Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗）是羅氏開發(fā)的重磅免疫檢查點抑制劑
• Avastin（bevacizumab）安維汀（貝伐珠單抗）是一款抗血管生成藥物?？寡苌伤幬锊坏星袛嗄[瘤營養(yǎng)供應的作用，還能夠起到改變腫瘤微環(huán)境，提高免疫療法的作用。www.100pei.com

2020年05月29日，羅氏（Roche）旗下基因泰克公司（Genentech）宣布，美國FDA批準其重磅PD-L1抑制劑泰圣奇（阿替利珠單抗）與安維?。ㄘ惙ブ閱慰梗┞撚茫痪€治療無法切除或轉移性肝細胞癌（HCC）患者。

• 這是目前唯一獲得FDA批準一線治療無法切除或轉移性肝細胞癌的癌癥免疫治療方案www.100pei.com

這一批準是基于名為IMbrave150的3期臨床試驗結果。在這一試驗中，泰圣奇/安維汀聯用，與標準療法相比，將患者死亡風險降低42%（HR=0.58；95% CI：0.42-0.79；p=0.006），將患者疾病進展和死亡風險降低41%（HR=0.59；95% CI：0.47-0.76；p=0.006）。

這一試驗的完整結果已于近日在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表。

值得一提的是，歐洲肝臟研究協會（EASL）肝癌峰會上公布的IMbrave150試驗中國亞組的數據提示泰圣奇/安維汀組合療法可能會更適合中國患者的治療。

這項分析中包括了194名中國患者，數據顯示，在中國患者亞組整體有著更高的乙肝感染率、大血管侵犯/肝外轉移、甲胎蛋白≥400 ng/ml等多種預后不良因素的狀態(tài)下，免疫聯合治療方案較索拉非尼方案仍能夠顯著降低死亡風險56%，患者的6個月生存率為86.6%，OS改善較之前公布的全球數據更顯著。意味著這種聯合療法在中國肝癌患者中同樣有效，可能更佳。w

• 泰圣奇（阿替利珠單抗）Tecentriq（atezolizumab） PD-L1抑制劑，是一種單克隆抗體，旨在與腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上表達的PD-L1結合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-L1介導的信號通路，阿替利珠單抗可增強T細胞抗癌免疫反應。
• Cotellic（cobimetinib）考比替尼  MEK抑制劑
• 佐博伏（維莫非尼） Zelboraf（vemurafenib）BRAF抑制劑

2020年07月30日，羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準 阿替利珠單抗+考比替尼+維莫非尼 聯用，一線治療攜帶BRAF V600突變的晚期黑色素瘤患者。

此次批準，是基于3期臨床試驗IMspire150的結果，在該研究中，與安慰劑加考比替尼和維莫非尼相比，阿替利珠單抗+考比替尼和維莫非尼可延長患者的無進展生存期（PFS），阿替利珠單抗組合的PFS達到15.1個月，對照組為10.6個月（HR=0.78，p=0.025）。

黑色素瘤比其他類型的皮膚癌更具侵襲性和致死性。當黑色素瘤被早期診斷時，它一般是一種可治好的疾病，但大多數晚期黑色素瘤患者的預后較差。大約有一半的晚期黑色素瘤患者攜帶BRAF V600突變。w

• Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗）是羅氏開發(fā)的重磅免疫檢查點抑制劑

• Avastin（bevacizumab）安維?。ㄘ惙ブ閱慰梗┦且豢羁寡苌伤幬??？寡苌伤幬锊坏星袛嗄[瘤營養(yǎng)供應的作用，還能夠起到改變腫瘤微環(huán)境，提高免疫療法的作用。

2020年09月25日 羅氏（Roche）控股的日本藥企中外制藥（Chugai Pharma）宣布，日本厚生勞動省（MHLW）已批準抗PD-L1療法Tecentriq（阿替利珠單抗）聯合Avastin（貝伐珠單抗），用于治療先前沒有接受過系統(tǒng)治療的不可切除性肝細胞癌（HCC）患者。

• Tecentriq（阿替利珠單抗）+Avastin（貝伐珠單抗）組合是第一個也是唯一1個被批準用于治療不可切除性或轉移性HCC的癌癥免疫治療方案。

來自IMbrave150臨床試驗的數據顯示，與標準護理藥物索拉非尼（sorafenib）相比，Tecentriq（阿替利珠單抗）+Avastin（貝伐珠單抗）聯合治療顯著延長了總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）。

IMbrave150（NCT03434379）是一項開放標簽、多中心、隨機III期研究，在先前未接受系統(tǒng)治療的不可切除性、局部晚期或轉移性HCC患者中開展，調查了Tecentriq（阿替利珠單抗）+Avastin（貝伐珠單抗）聯合治療方案相對于標準護理藥物，多激酶抑制劑索拉非尼（sorafenib）的療效和安全性。

研究中，患者以2:1的比例隨機分配，接受Tecentriq（阿替利珠單抗）+Avastin（貝伐珠單抗）聯合治療（n=336）或索拉非尼治療（n=165），直至出現不可接受的毒性反應或失去臨床受益。該研究的共同主要終點是由獨立評估機構根據實體瘤療效評價標準1.1版（RECIST 1.1）確定的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）。www.100pei.com

結果顯示：

與索拉非尼組相比，Tecentriq（阿替利珠單抗）+Avastin（貝伐珠單抗）聯合治療組總生存期顯著延長（中位OS：NE vs 13.2個月）、死亡風險降低42%（HR=0.58，95%CI:0.42-0.79，p=0.0006）、12個月生存率提高（67.2% vs 54.6%）。

此外，與索拉非尼組相比，Tecentriq（阿替利珠單抗）+Avastin（貝伐珠單抗）聯合治療組疾病無進展生存期顯著延長（中位PFS：6.8個月 vs 4.3個月）、疾病進展或死亡風險降低41%（HR=0.59，95%CI:0.47-0.76，p＜0.0001）。

該研究中，Tecentriq+Avastin聯合治療組有38%的患者出現嚴重不良反應（3-4級），最常見的（＞2%）是胃腸道出血、感染和發(fā)熱。

這些結果已于2020年5月發(fā)表于國際頂級醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）。

• Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗）
• Avastin（bevacizumab）安維汀（貝伐珠單抗）

2020年10月28日，羅氏宣布中國NMPA批準T+A聯合方案（阿替利珠單抗+貝伐珠單抗）用于治療既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除肝細胞癌（HCC）患者。

此次獲批的主要依據是III期臨床試驗IMbrave150的研究結果，其中包括對194名中國亞群患者的分析。

結果顯示:

Tecentriq+Avastin（阿替利珠單抗+貝伐珠單抗）作為一線療法相比索拉非尼顯著延長了中國患者的總生存期（未成熟 vs 11.4個月），使死亡風險降低56％（HR = 0.44）；同時顯著延長了患者PFS（5.7 vs 3.2個月），疾病惡化風險降低40％（HR = 0.60）。

該數據與IMbrave 150研究的全球數據一致。

安全性方面，T+A聯合方案總體上耐受性良好，毒性可控，與已知數據一致。

Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗）是一種靶向PD-L1蛋白的單克隆抗體，旨在結合腫瘤細胞和腫瘤浸潤性免疫細胞表面的PD-L1，阻斷其與PD-1和B7.1受體的結合。通過抑制PD-L1，阿替利珠單抗能夠使T細胞重新激活

2020年12月10日 羅氏（Roche）在歐洲腫瘤醫(yī)學協會免疫腫瘤學（ESMO IO）在線會議上公布了抗PD-L1療法Tecentriq（atezolizumab）阿替利珠單抗作為輔助（術后）單藥療法治療肌肉浸潤性尿路上皮癌（MIUC）III期IMvigor010研究的探索性分析結果。

該研究是一項全球性、開放標簽、隨機、對照III期研究，在809例行切除術后有高反復風險的MIUC患者中開展，評估了阿替利珠單抗（atezolizumab）單藥輔助治療與觀察的有效性和安全性。主要終點是研究者評估的無病生存期（DFS），即從隨機分組到浸潤性尿路上皮癌反復或死亡的時間。

此次ESMO IO會議公布的探索性分析顯示，在循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）呈陽性的患者中，與觀察組相比，阿替利珠單抗（atezolizumab）治療組患者的DFS表現出提高（中位DFS：5.9個月 vs 4.4個月；HR=0.58，95%CI:0.43-0.79）。在ctDNA陽性患者群體中，中期分析時，OS數據也有利于阿替利珠單抗（atezolizumab）（25.8個月[Tecentriq組] vs 15.8個月[觀察組]；HR=0.59，95%CI:0.41-0.86）。

雖然這些預先指定的分析是探索性的，不能按照IMvigor010研究中的統(tǒng)計計劃進行正式檢驗，但這些數據進一步加深了對MIUC疾病的理解，并將為在ctDNA陽性MIUC患者開展一項新的III期研究提供見解。

Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗）屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，靶向結合腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上表達的一種名為PD-L1的蛋白，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-L1，阿替利珠單抗可以激活T細胞，該藥有潛力作為癌癥免疫療法、靶向藥物和各種癌癥化療方案的基礎配伍療法。

2020年12月25日 羅氏（Roche）控股的日本藥企中外制藥（Chugai Pharma）宣布，日本厚生勞動省（MHLW）已批準抗PD-L1療法Tecentriq（atezolizumab）阿替利珠單抗作為一線（初始）單藥療法，用于尚未接受過化療（chemotherapy-naive，化療初治）、PD-L1陽性、不可切除性晚期或反復性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

此次批準，將為特定的NSCLC患者帶來一種無需化療的一線治療選擇。來自III期IMpower110研究的數據顯示，一線治療PD-L1高表達患者時，與化療相比，Tecentriq（阿替利珠單抗）具有顯著的生存益處、將總生存期（OS）顯著延長了7.1個月（中位OS：20.2個月 vs 13.1個月，HR=0.595，95%CI:0.398-0.890，p=0.0106）。

此批最新準，基于3期IMpower110研究的結果。這是一項隨機、開放標簽III期研究，在程序性死亡配體1（PD-L1）生物標志物選擇的、既往未接受化療的（化療初治）、無ALK或EGFR突變（野生型，WT）的晚期非鱗狀或鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者中開展，旨在評估Tecentriq（阿替利珠單抗）作為單藥療法用于一線（初始）治療的療效和安全性，并與化療進行了對比。

研究共入組572例患者（555例WT），這些患者以1:1的比例被隨機分配接受：

• 1）Tecentriq（阿替利珠單抗）單藥治療，直至失去臨床受益（根據研究調查員評估）；
• 2）順鉑或卡鉑（根據調查員的決定）聯合培美曲賽（非鱗狀）或吉西他濱（鱗狀），然后單用培美曲賽（非鱗狀）或最佳支持療法（鱗狀）直至疾病進展、不可接受的毒性或死亡。主要療效終點是PD-L1亞組（TC3/IC3-WT；TC2/3/IC2/3-WT；TC1,2,3/IC1,2,3-WT）的總生存期（OS），采用SP142檢測法測定。關鍵次要終點包括研究調查員評估的無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DOR）。

結果顯示，該研究在中期分析時已達到了主要終點：

在PD-L1高表達（TC3/IC3-WT）患者中，與化療相比，Tecentriq（阿替利珠單抗）單藥一線治療將總生存期（OS）顯著提高了7.1個月（中位OS：20.2個月 vs 13.1個月，HR=0.595，95%CI:0.398-0.890，p=0.0106）。

研究中，Tecentriq（阿替利珠單抗）的安全性與已知的安全性概況一致，沒有發(fā)現新的安全信號。Tecentriq（阿替利珠單抗）治療組有12.9%的患者出現3-4級治療相關不良事件（AE），化療組為44.1%。

上述數據表明，與化療相比，在PD-L1高表達的鱗狀或非鱗狀NSCLC患者中，單獨使用Tecentriq（阿替利珠單抗）作為一線（初始）治療具有顯著的生存受益，可以為患者提供額外的治療選擇。

• Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗）是免疫檢查點抑制劑。
• Avastin（Bevacizumab）安維?。ㄘ惙ブ閱慰梗┦且豢羁寡苌伤幬?，
• T+A組合 在2020年5月獲得美國FDA批準，抗血管生成藥物不但有切斷腫瘤營養(yǎng)供應的作用，還能夠起到改變腫瘤微環(huán)境，提高免疫療法的作用。與以前的標準療法相比，首個改善患者總生存期和無進展生存期的治療方案。

2021年01月12日，羅氏（Roche）宣布即將在本月舉行的美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）上正式報告其PD-L1抑制劑泰圣奇（Tecentriq）聯合抗VEGF療法安維汀（Avastin）（T+A方案），在一線治療晚期肝癌患者的3期臨床試驗IMbrave150中的總生存期（OS）最新結果。

數據顯示“T+A”方案治療的患者中位總生存期為19.2個月，其中中國亞群患者的中位總生存期達到24.0個月。

IMbrave150是一項全球性3期、多中心、開放性研究，旨在評估“T+A”方案對比此前標準療法在既往未接受過系統(tǒng)性治療的不可切除肝細胞癌患者中的作用。

在經過中位時長15.6個月的隨訪后，最新分析結果表明，“T+A”方案可降低死亡風險34%，中位總生存期達到19.2個月，優(yōu)于此前標準方案的13.4個月（HR=0.66; 95% CI: 0.52–0.85）；在中國亞群中，中位總生存期達到了24.0個月，優(yōu)于此前標準方案的11.4個月（HR=0.53; 95% CI: 0.35-0.80）。

Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗）作為單藥療法、以及聯合靶向療法和/或化療，治療多種類型的非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）、某些類型的轉移性尿路上皮癌（mUC）、PD-L1陽性轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）、肝細胞癌（HCC）。在美國，Tecentriq還被批準聯合Cotellic（cobimetinib）和Zelboraf（vemurafenib）治療BRAF V600突變陽性的晚期黑色素瘤。

2021年03月22日 羅氏（Roche）宣布，評估抗PD-L1療法Tecentriq（atezolizumab）阿替利珠單抗治療早期非小細胞肺癌（NSCLC）的III期IMpower010研究在中期分析時已達到了無病生存期（DFS）主要終點。

• Tecentriq（阿替利珠單抗）是第1個顯著延長無病生存期的癌癥免疫療法

IMpower010是一項全球性、多中心、開放標簽、隨機3期研究，評估IB-IIIA期NSCLC（UICC第7版）患者在進行外科手術切除和最多4個療程以順鉑為基礎的輔助化療之后，將Tecentriq（阿替利珠單抗）、BSC用于輔助治療的療效和安全性。

該研究中，1005例患者以1:1的比例隨機分配，最多接受16個療程的Tecentriq（阿替利珠單抗）或BSC。

主要終點：PD-L1陽性II-IIIA期患者群體、所有隨機化II-IIIA期患者群體、意向性治療（ITT）IB-IIIA期患者群體中，由研究調查員確定的無病生存期（ivDFS）中研究者確定的DFS。

關鍵次要終點包括：整個研究群體、ITT IB-IIIA期NSCLC患者群體中的總生存期（OS）。

現在，該研究將繼續(xù)對患者進行隨訪，對整個意向性治療（ITT）患者群體中的DFS進行計劃性分析，在此次分析時數據未超過閾值；在中期分析時，總體生存期（OS）數據還不成熟。Tecentreq（阿替利珠單抗）的安全性與其已知的安全狀況一致，未發(fā)現新的安全信號。

數據顯示，在所有隨機化II-IIIA期NSCLC患者群體中，在手術和化療后，將Tecentriq用于輔助治療時，與最佳支持護理（BSC）相比，DFS顯示出統(tǒng)計學意義的顯著改善。DFS的益處在PD-L1陽性患者群體中尤其明顯。這是第一個III期研究表明，與最佳支持護理（BSC）相比，一種癌癥免疫療法可提高可切除早期肺癌患者的無病生存期（DFS）。在肺癌擴散之前及早治療，可能有助于防止疾病反復，從而提供最佳的治好機會。

IMpower010研究的數據將提交至全球監(jiān)管機構，包括美國FDA和歐盟EMA，并將在即將召開的醫(yī)學會議上公布。

Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗） 于2019年2月新穎在中國獲批，聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌。2020年10月，第2項適應癥獲批，聯合貝伐珠單抗一線治療肝癌。

2021年04月29日，羅氏PD-L1阿替利珠單抗（Tecentriq）新適應癥（受理號：JXSS2000033）獲得中國NMPA批準，用于檢測評估為≥50%腫瘤細胞PD-L1染色陽性（TC≥50%）或腫瘤浸潤PD-L1陽性免疫細胞（IC）覆蓋≥10%的腫瘤面積（IC≥10%）的表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。

• 這是阿替利珠單抗在中國獲批的第3個適應癥，也是目前唯一獲批用于該類患者的PD-L1抑制劑。

代號為IMpower110的全球多中心、隨機對照、III期臨床試驗對比了阿替利珠單抗單藥 vs. 標準含鉑雙藥化療一線治療PD-L1高表達，ALK和EGFR陰性NSCLC患者的療效和安全性。

2019年ESMO大會公布了該研究主要分析結果，在PD-L1高表達（TC3/IC3-WT）患者中，阿替利珠單抗組與化療組中位總生存期（OS）分別為20.2個月和13.1個月（HR=0.59，95%CI：0.40-0.89，P=0.0106），延長7.1個月，患者死亡風險降低了41%。

2020年WCLC會議上IMpower110研究更新結果顯示，在PD-L1高表達ALK和EGFR陰性NSCLC患者中，阿替利珠單抗組與化療組中位無進展生存期（PFS）分別為8.2個月和5.0個月（HR=0.59，95%CI：0.43-0.81），客觀緩解率（ORR）分別為40.2%和28.6%，中位緩解持續(xù)時間（DoR）分別為38.9個月和8.3個月。

泰圣奇（阿替利珠單抗）Tecentriq（atezolizumab）， 又譯為特善奇(阿特珠單抗)，俗稱T藥.是羅氏開發(fā)的抗PD-L1單克隆抗體。它可以有效結合在腫瘤細胞和腫瘤浸潤性免疫細胞上表達的PD-L1，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-L1，阿替利珠單抗可以激活T細胞，讓它們進而攻擊腫瘤細胞。

2021年06月22日，羅氏（Roche）宣布中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準了其PD-L1抗體泰圣奇（阿替利珠單抗）聯合培美曲塞和鉑類化療用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。

此次獲批是基于IMpower132臨床試驗的全球以及中國列隊的結果。IMpower132是一項全球多中心、開放標簽、隨機對照的3期臨床試驗，旨在探索阿替利珠單抗聯合化療，對比單純化療一線治療EGFR/ALK陰性、未經化療的轉移性非鱗NSCLC的療效和安全性。

在IMpower132研究全球入組的578例患者中，與化療相比，阿替利珠單抗聯合化療組根據RECIST v1.1研究者評估的無進展生存期（PFS）（INV-PFS）獲得具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善（中位PFS：7.6 vs. 5.2個月；HR=0.60，95%CI [0.49, 0.72]）。結果顯示，在亞裔人群中阿替利珠單抗聯合化療組與單純化療組的中位PFS分別為10.2個月和5.3個月（HR=0.42），IMpower132研究中國隊列共納入163例患者。2021年歐洲肺癌大會（ELCC）上公布的數據顯示，中國隊列的PFS獲益與全球人群保持一致。