【佳學(xué)基因檢測】抗癲癇藥物卡馬西平和苯妥英鈉藥物劑量基因檢測

苯妥英鈉和卡馬西平是有效和廉價的抗癲癇藥物（AED）。與許多抗癲癇藥物AED一樣，使用的劑量范圍很廣，賊終“維持”劑量通常通過反復(fù)試驗(yàn)確定。盡管許多基因可能影響對這些藥物的反應(yīng)，但顯然有一些基因作用更明顯。這兩種藥物都以鈉通道的α亞單位為靶點(diǎn)，該亞單位由SCN基因家族編碼。苯妥英鈉主要由CYP2C9代謝，兩者都可能是藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P-糖蛋白的底物。因此，藥物基因解碼研究人員分別在425名和281名患者的隊(duì)列中評估了這些基因的變異是否與卡馬西平和苯妥英鈉的臨床應(yīng)用有關(guān)。佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn)CYP2C9中已知的功能多態(tài)性與苯妥英鈉的賊大劑量高度相關(guān)（P=0.0066）。佳學(xué)基因還發(fā)現(xiàn)，SCN1A基因的內(nèi)含子多態(tài)性與卡馬西平和苯妥英鈉常規(guī)使用的賊大劑量顯著相關(guān)（分別為P=0.0051和P=0.014）。這種多態(tài)性破壞了高度保守的替代外顯子（5N）的5'剪接供體位點(diǎn)的一致序列，并顯著影響有癲癇病史的個體中替代轉(zhuǎn)錄物的比例。這些結(jié)果提供了與抗癲癇藥物臨床應(yīng)用相關(guān)的藥物靶點(diǎn)多態(tài)性證據(jù)，并為通過基因檢測提前評估藥物遺傳學(xué)診斷如何用于改善苯妥英和卡馬西平的劑量決定奠定了基礎(chǔ)。盡管這里提出的案例令人信服，但佳學(xué)基因仍然在實(shí)踐中不斷驗(yàn)證、復(fù)制這些研究的結(jié)果，并把它們應(yīng)用于抗癲癇藥物的藥物使用指導(dǎo)中。

苯妥英鈉和卡馬西平是重要的一線抗癲癇藥物（AED），在全世界被廣泛使用。由于苯妥英鈉的治療指數(shù)較窄，且所需的個體間劑量范圍較大，因此用苯妥英鈉控制癲癇可能是一個困難而漫長的過程。同樣，卡馬西平的適當(dāng)劑量需要時間來確定，因?yàn)榇x的自動誘導(dǎo)和神經(jīng)副作用通常被認(rèn)為需要緩慢增加劑量。這兩種藥物的不良反應(yīng)（ADR）相對較常見。

苯妥英鈉由肝細(xì)胞色素P450酶CYP2C9和CYP2C19代謝，由P-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)，靶向鈉通道的α-亞單位。據(jù)估計(jì)，CYP2C9可導(dǎo)致多達(dá)90%的苯妥英鈉失活。

大量體外數(shù)據(jù)表明*2和*3等位基因(http://www.imm.ki.se/CYPalleles)導(dǎo)致各種CYP2C9底物的代謝顯著降低，與*2相比，*3顯示出持續(xù)更大的內(nèi)在清除率降低。

CYP2C9*2 和 *3 基因多態(tài)性的功能