【佳學(xué)基因檢測】皮膚狀態(tài)的外觀分析：非色素性病變和色素性病變

人體皮膚表征導(dǎo)讀

光化性角化病 (AK) 的皮膚鏡特征已得到廣泛研究，但其診斷正確性的證據(jù)仍然很少。皮膚的表征分析的研究調(diào)查了既定的皮膚鏡標(biāo)準(zhǔn)是否是區(qū)分非色素性光化性角化病 (NPAK) 和色素性光化性角化病 (PAK) 的高效預(yù)測指標(biāo)。為此，檢查了 83 例臨床診斷的 AK（45 例 NPAK，38 例 PAK）的皮膚鏡圖像，并評估了敏感性（Se）、特異性（Sp）、陽性預(yù)測值（PPV）和陰性預(yù)測值（NPV）。具有統(tǒng)計(jì)顯著性的特征是NPAK 的紅色偽網(wǎng)絡(luò) ( p = 0.02) 和PAK 的色素強(qiáng)度值甚至小于 10% 的色素偽網(wǎng)絡(luò) ( p < 0.001) ( p= 0.001）。色素強(qiáng)度值大于10%（Se：90%，Sp：86%，PPV：79%）的色素偽網(wǎng)絡(luò)（Se：89%，Sp：77%，PPV：77%，NPV：89%） , NPV: 93%) 對 PAK 具有出色的診斷正確性。在 AK 的兩種變體中，具有被白色圓圈包圍的黃色點(diǎn)的鱗片和加寬的毛囊開口同樣存在。在 NPAK 中更明顯地觀察到線性波浪血管和閃亮條紋，PAK 中的玫瑰花結(jié)也是如此，但這些結(jié)果未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著性。紅色星爆圖案對 PAK 具有接近統(tǒng)計(jì)顯著性。因此，色素沉著是區(qū)分 NPAK 和 PAK 的最強(qiáng)皮膚鏡預(yù)測指標(biāo)。

光化性角化病基因檢測導(dǎo)讀：

光化性角化病 (AK) 是皮膚鱗狀細(xì)胞癌 (cSCC) 譜中的一種癌前病變，在 40 歲以上的白種人中患病率為 11% 至 60%，惡性轉(zhuǎn)化為浸潤性 cSCC 的可能性為 0.1 –20% 。它通常發(fā)生在年長、皮膚白皙的男性個(gè)體中，在曬傷皮膚區(qū)域 。非色素性光化性角化病 (NPAK) 和色素性光化性角化病 (PAK) 由 AK 的主要臨床亞型組成，分別定義為不存在或存在臨床上明顯的色素沉著。

皮膚鏡檢查是一種非侵入性檢查，可改善皮膚病變的臨床診斷和早期有效的管理決策。此外，皮膚鏡檢查通過對病變表面邊界的術(shù)前評估、局部治療效果的監(jiān)測以及對患者的長期監(jiān)測，有助于其治療。

皮膚鏡下 NPAK 面部病變的特征是所謂的“草莓圖案”，由背景紅斑形成的紅色假網(wǎng)絡(luò)組成，毛囊有靶樣孔（白色圓圈對應(yīng)毛囊開口，周圍有淡黃色角化塞）。另一方面，面部的 PAK 病變顯示出由目標(biāo)濾泡開口之間的色素背景組成的色素偽網(wǎng)絡(luò)，有時(shí)與紅色偽網(wǎng)絡(luò)相關(guān)。其他皮膚鏡特征包括白色至黃色的表面鱗屑、毛囊周圍的細(xì)波狀血管以及僅在偏振光皮膚鏡檢查中可見的結(jié)構(gòu)。這些包括玫瑰花狀征（四個(gè)白色點(diǎn)狀土塊形成四葉草狀結(jié)構(gòu)，由于濾泡漏斗部角膜層過度角化和角化不全伴濾泡周圍纖維化）和閃亮條紋（白色，垂直，幾毫米-由增厚的透明纖維束極化引起的長線）。AK 向惡性腫瘤的進(jìn)展通過“紅色星爆圖案”、放射狀排列的紅線或圍繞黃白色鱗狀中心的發(fā)夾血管突出顯示。

皮膚的表征分析的研究旨在通過評估 AK 的皮膚鏡標(biāo)準(zhǔn)的診斷正確性來改善面部和頭皮的 NPAK 和 PAK 之間的臨床鑒別，因?yàn)?PAK 與惡性雀斑樣痣 (LM) 具有相同的臨床和皮膚鏡特征。LM 與 PAK 的鑒別診斷有時(shí)對皮膚科醫(yī)生來說也是一個(gè)挑戰(zhàn)，在開始治療這種 AK 變體之前，組織病理學(xué)檢查很重要。因此，描述 PAK 皮膚鏡形態(tài)的所有方面都非常重要。

人體皮膚表征的分析方法

納入研究患者

皮膚的表征分析納入了 40 名患者，其中 83 例臨床診斷為幼稚 AK，來自“A. SYGROS” 希臘雅典大學(xué)醫(yī)院。該研究獲得了該機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號 2530/5,10.2018）。所有參與者都被告知研究的目的并提供了書面知情同意書。皮膚的表征分析研究中包括的所有病變均具有 AK 的典型臨床和皮膚鏡特征，并且其標(biāo)準(zhǔn)的評估符合兩位獨(dú)立研究者（DS 和 AK）之間的一致意見。在對鑒別診斷有疑問的情況下，進(jìn)行皮膚活檢并將沒有明確 AK 組織病理學(xué)診斷的病變排除在研究之外。出現(xiàn)在面部外解剖部位的 AK 不包括在該研究中。

臨床和皮膚鏡檢查

最初，記錄患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征，然后進(jìn)行臨床檢查。出于研究目的，AK 病變在臨床上分為兩類：NPAK 定義為沒有臨床明顯色素沉著的病變，或 PAK 顯示出均勻的淺色、臨床觀察到的棕黑色。此外，AK 病變根據(jù) Olsen 系統(tǒng)進(jìn)行臨床分類。通過觸診比通過檢查更容易識別的病變被定義為 Olsen I 級，通過檢查和觸診容易識別的病變被定義為 Olsen II 級，而過度角化病變被歸類為 Olsen III 級 [16 ]]. 皮膚鏡圖像是使用偏振光、接觸式皮膚鏡、Dermlite DL 200 Hybrid 皮膚鏡與尼康 J1 相機(jī)耦合獲得的。他們的評估是根據(jù)預(yù)定的 AK 皮膚鏡標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的（紅色假網(wǎng)絡(luò)、色素假網(wǎng)絡(luò)、鱗屑、擴(kuò)大的毛囊開口內(nèi)的黃色點(diǎn)、黃色點(diǎn)周圍的白色圓圈、線性波浪血管、短閃亮條紋和紅色星爆圖案） .

此外，色素沉著的強(qiáng)度被測量為被色素覆蓋的病變表面的百分比。根據(jù)色素沉著的程度，將病變分為無色素沉著病變、色素強(qiáng)度小于10%的病變、色素強(qiáng)度為10~50%的病變、色素強(qiáng)度大于50%的病變4類。

統(tǒng)計(jì)分析

使用 STAT/IC 15.1 版進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。使用 Shapiro-Wilk 檢驗(yàn)檢查連續(xù)變量的分布正態(tài)性，并以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。列聯(lián)表用于分類變量。為了檢測 NPAK 和 PAK 之間存在皮膚鏡標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，以及其余分類變量，使用了 Pearson 卡方檢驗(yàn)和 Fisher 正確檢驗(yàn)。對于連續(xù)變量，使用了 Mann-Whitney 和 Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)。此外，對于統(tǒng)計(jì)上顯著不同的變量，進(jìn)行了單變量和多變量邏輯回歸分析。最后，在多元邏輯回歸模型中，根據(jù) Hosmer-Lemeshow 標(biāo)準(zhǔn)對擬合優(yōu)度進(jìn)行評估。在以下情況下考慮了統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異p值 < 0.05。

人體皮膚表征多樣化的基因解碼結(jié)果

研究人群的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床??特征

總共在 40 名患者中診斷出 45 例 NPAK 和 38 例 PAK。其中單發(fā)AK病灶18例，2個(gè)病灶10例，3個(gè)病灶6例，4個(gè)病灶4例，5個(gè)病灶1例，6個(gè)AK病灶1例。皮膚的表征分析的研究參與者在兩種類型的 AK 病變中的年齡和性別沒有發(fā)現(xiàn)重大差異。NPAK和PAK患者年齡偏大，男性偏多[NPAK: 38/45 (84.4%), PAK: 31/38 (81.6%)] (表格1).

表1:研究人群的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床??特征。

	NPAK 45 (54.2%)	PAK 38 (45.8%)	p
年齡（平均值）± SD，y。	78.7 ± 11.5	80.6 ± 7.9	0.41
性別男）	38 (84.4)	31 (81.6)	0.73
菲茨帕特里克照相法
1	8 (17.8)	2 (5.3)	0.46
2	17 (37.8)	15 (39.5)
3	13 (28.9)	16 (42.1)
4、	7(15.5)	5(13.1)
病變部位
頭皮	18 (40)	10 (26.3)	0.19
前額	8 (17.8)	2 (5.3)
鬢角	7 (15.6)	10 (26.3)
側(cè)臉	9 (20)	11 (28.9)
鼻子	3 (6.6)	4 (10.6)
耳朵		1 (2.6)
奧爾森臨床分期
1	16 (35.6)	13 (34.2)	0.74
2	18 (40)	18 (47.4)
3	11 (24.4)	7 (18.4)

 

關(guān)于 Fitzpatrick 皮膚類型分類，最常見的照片類型是 NPAK 和 PAK 的 II 和 III（II：兩者都是 ?，III：NPAK 的 ¼，IV：PAK 患者的 ½）（表格1).

關(guān)于病變的解剖部位，常見的表現(xiàn)部位是 NPAK 病變，頭皮占 18/45 (40%)，側(cè)面占 9/45 (20%)。PAK 病變在頭皮、太陽穴和側(cè)面的分布大致相同（分別為 26.3%、26.3% 和 28.9%）（表格1).

此外，病變的宏觀檢查顯示，大多數(shù) NPAK 和 PAK 病變分別為 OLSEN 的 II 期（18/45（40%）和 18/38（47.4%），其次是 I 期（16/45（35.6 %) 和 13/38 (34.2%)，分別為 (表格1).

3.2. NPAK 和 PAK 病變的皮膚鏡特征

NPAK 和 PAK 的皮膚鏡特征見表 2. 關(guān)于顏色，紅色網(wǎng)絡(luò)在 NPAK 病變中更常見 [38/45 (84.4%)，p = 0.01]，但在 60.5% (23/38) 的 PAK 病變中也更常見。絕大多數(shù) PAK 病變中存在色素網(wǎng)絡(luò) [NPAK 的 10/45 (22.2%)，PAK 的 34/38 (89.5%)，p < 0.001]。

表 2:NPAK 和 PAK 的皮膚鏡特征

	NPAK 45 (54.2%)	PAK 38 (45.8%)	p
顏色
紅色偽網(wǎng)（%）	38 (84.4)	23 (60.5)	0.01
色素偽網(wǎng)（%）	10 (22.2)	34 (89.5)	<0.001
顏料強(qiáng)度<10%	9 (20)	10 (26.3)	0.001
色素濃度 10–50%	5 (11.1)	19 (50)	<0.001
色素強(qiáng)度 >50%	0 (0)	7 (18.4)	不適用
大小	38 (84.4)	32 (84.2)	0.98
毛囊開口
擴(kuò)大毛囊開口	35 (77.9)	29 (76.3)	0.87
淡黃色點(diǎn)	28 (62.2)	24 (63.2)	0.93
白色圓圈	28 (62.2)	24 (63.2)	0.93
蓮座叢	14 (31.1)	16 (42.1)	0.3
線性波紋容器	30 (66.7)	22 (57.9)	0.41
閃亮的條紋	17 (37.8%)	11 (29%)	0.4
紅色星爆	4 (8.9%)	8 (21%)	0.13

 

關(guān)于色素強(qiáng)度，即使低于 10% 也與 PAK 顯著相關(guān) ( p = 0.001)。在 NPAK 和 PAK 病變中同樣觀察到鱗屑 [分別為 38/45 (84.4%)、32/38 (84.2%)]。在兩組病變中同樣記錄到的結(jié)構(gòu)是擴(kuò)大的毛囊開口、淡黃色點(diǎn)和白色圓圈（77.9% NPAK vs. 76.3% PAK，62.2% NPAK vs. 63.2% PAK，62.2% NPAK vs. 63.2% PAK，分別）。

因此，在 NPAK 病變中更頻繁地顯示線性波浪血管和閃亮條紋（NPAK 分別為 66.7% 和 37.8%，PAK 分別為 57.9% 和 29%）。相反，玫瑰花結(jié)和紅色星爆圖案在 PAK 病變中更常見（分別為 42.1% 和 21% 對 31.1% 和 8.9%）（圖1).

( a ) 一名 67 歲男性患者，面部左側(cè)有色素性鱗狀斑塊。( b ) 有色素的假網(wǎng)絡(luò)和加寬的毛囊開口以及細(xì)小的鱗屑表明面部有典型的色素性光化性角化病。( c ) 一位 62 歲的女性患者，鼻子上有一個(gè)粉紅色的、略微隆起的斑塊。( d ) 圍繞擴(kuò)大的毛囊口和淡黃色點(diǎn)的紅色假網(wǎng)絡(luò)是非色素性光化性角化病的特征。也可以觀察到線性波浪血管。

3.3. 皮膚鏡結(jié)構(gòu)的診斷意義

對于NPAK 和 PAK 的p < 0.05 的具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的皮膚鏡特征，計(jì)算了 Se、Sp、PPV 和 NPV（表3). 在 NPAK 的皮膚鏡結(jié)果中，紅色網(wǎng)絡(luò)具有高 Se（84%）但低 Sp（39%）值，而色素網(wǎng)絡(luò)和色素強(qiáng)度小于 10% 具有高 Se（分別為 89% 和 83%）， Sp（兩者均為 77%）和 NPV 值（分別為 89% 和 93%）。當(dāng)色素強(qiáng)度大于 10% 時(shí)，Se、Sp、PPV 和 NPV 值較高（分別為 90%、86%、79% 和 93%）。

表3：Se、Sp、PPV 和 NPV 顯著呈現(xiàn) NPAK 和 PAK 的皮膚鏡標(biāo)準(zhǔn)

	Se	Sp	PPV	凈現(xiàn)值
NPAK
網(wǎng)紅偽	84%	39%	62%	68%
PAK
有色偽網(wǎng)	89%	77%	77%	89%
顏料強(qiáng)度<10%	83%	77%	52%	93%
色素濃度 10–50%	90%	86%	79%	93%

 

最后，邏輯回歸分析的結(jié)果顯示在表 4. 紅色偽網(wǎng)絡(luò)的優(yōu)勢比為 0.28，色素偽網(wǎng)絡(luò)的優(yōu)勢比為 29.75，色素強(qiáng)度小于 10% 的優(yōu)勢比為 17.22，色素強(qiáng)度大于 10% 的優(yōu)勢比為 58.9。

表 4：具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的皮膚鏡標(biāo)準(zhǔn)的邏輯回歸分析

	或者	95% 氯	p
NPAK 與 PAK
網(wǎng)紅偽	0.28	0.1–0.8	0.02
色素偽網(wǎng)	29.75	8.51–104.03	<0.001
顏料強(qiáng)度與無
<10%	17.22	3.18–93.32	0.001
10–50%	58.9	10.37–334.37	<0.001
>50%			不適用

 

人體皮膚表征分析結(jié)果及未來工作方向

在這項(xiàng)研究中，皮膚的表征分析檢查了人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床和皮膚鏡特征，旨在檢測可以正確區(qū)分 NPAK 和 PAK 的特殊觀察結(jié)果。

根據(jù)參與者的 Fitzpatrick 分類，關(guān)于年齡、性別和皮膚類型，在 NPAK 和 PAK 病變之間沒有觀察到顯著差異。兩組患者往往年齡較大，男性占優(yōu)勢，觀察結(jié)果與之前的流行病學(xué)研究一致 。在 NPAK 組中，皮膚光型 II 占主導(dǎo)地位，而在 PAK 組中，光型 III 更為常見。與 NPAK 相比，在 PAK 中很少觀察到光型 I，這一結(jié)果與其他報(bào)告一致，表明 PAK 傾向于呈現(xiàn)較暗的光型。

此外，關(guān)于病變宏觀檢查的結(jié)果顯示沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NPAK的大部分（約二分之一）位于頭皮，側(cè)面不到四分之一，而PAK在側(cè)面、頭皮和太陽穴分布均勻。皮膚的表征分析的觀察結(jié)果與之前的數(shù)據(jù)一致 。此外，根據(jù) Olsen 的臨床分級，NPAK 和 PAK 在 I 至 III 期表現(xiàn)出相似的頻率，如現(xiàn)有文獻(xiàn)所述。

皮膚鏡檢查可以通過顏色自信地將 NPAK 與 PAK 區(qū)分開來。色素偽網(wǎng)絡(luò)是 PAK 的有效預(yù)測因子（22.2% NPAK 對比 89.5% PAK），顯示高 Se 和 NPV 值、中等 Sp 和 PPV 值，以及根據(jù)之前的報(bào)告，色素性光化病變的比值比為 29.75。 超過 10% 的色素強(qiáng)度對具有高 Se 和 NPV、中等 Sp 和 PPV 的 PAK 與 NPAK 具有鑒別效率，優(yōu)勢比為 58.9。小于 10% 的色素強(qiáng)度在高 NPP、中等 Se 和 Sp、低 PPV 和 17.22 的比值比方面也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。紅色偽網(wǎng)絡(luò)的存在在 NPAK 病變中顯著占主導(dǎo)地位（84.4% NPAK 與 60.5% PAK），但沒有辨別潛力（中等 Se、低 PPV 和 NPV、極低 Sp，比值比為 0.28），在與以前的皮膚鏡數(shù)據(jù)一致 。在 PAK 中檢測到紅色偽網(wǎng)絡(luò)可能與顯著組織學(xué)炎癥的存在相關(guān)，這是這些惡變前病變的特征。

最后，鱗屑、靶樣濾泡開口、玫瑰花結(jié)、線性波狀血管和閃亮條紋的存在不符合區(qū)分 NPAK 和 PAK 的統(tǒng)計(jì)學(xué)重要性，因?yàn)樵趦煞N類型的病變中以幾乎相似的頻率觀察到這些特征。有趣的是，紅色星爆模式是更具侵襲性病變的標(biāo)志，與 PAK 的統(tǒng)計(jì)顯著性接近（8.9% NPAK 與 21% PAK，p = 0.13）。

皮膚的表征分析研究的局限性在于檢查的病灶數(shù)量相對較少、患者和病灶的非盲法選擇以及研究者知曉診斷結(jié)果。此外，皮膚鏡標(biāo)準(zhǔn)的正確性僅指 NPAK 與 PAK 的區(qū)分，因此不能一概而論。因此，應(yīng)該進(jìn)行進(jìn)一步的研究，包括具有相似宏觀表現(xiàn)的非色素性和色素性皮膚病變，以觀察特殊的 AK 皮膚鏡特征。

關(guān)于人體皮膚表征的共識性看法

皮膚的表征分析的研究確定色素沉著是臨床和皮膚鏡區(qū)分 NPAK 和 PAK 的主要變量。關(guān)于其他公認(rèn)的 AK 皮膚鏡特征（即，鱗屑、靶樣毛囊開口、玫瑰花結(jié)、線性波狀血管和閃亮條紋），這些在 NPAK 和 PAK 中均勻觀察到，但未顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。色素強(qiáng)度超過 10% 的色素假網(wǎng)絡(luò)的存在是 NPAK 和 PAK 鑒別診斷的正確、具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的重要皮膚鏡線索。
 

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