【佳學基因檢測】3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺乏癥基因檢測基因解碼

遺傳病、罕見病基因檢測導讀：

3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺乏癥基因檢測是對疾病名稱為3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase deficiency的遺傳代謝性疾病所做的基于基因序列檢測分析的、醫(yī)學臨床輔助診斷性檢測。該病的英文名稱還包括：3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A lyase deficiency、3-OH 3-CH3 glutaric aciduria、3-OH 3-methyl glutaric aciduria、3HMG、Deficiency of hydroxymethylglutaryl-CoA lyase、HMG、HMG-CoA lyase deficiency、Hydroxymethylglutaric aciduria。3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺乏癥基因檢測又叫做3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺乏癥基因篩查、3-羥基-3-甲基戊二酸尿癥遺傳性分析、3-羥基-3-甲基戊二酸尿癥分子診斷、3HMG基因測定、羥甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺乏癥基因測序檢測、HMG全外顯子測序、HMG-CoA裂解酶缺乏癥分子測序檢測、羥甲基戊二酸尿癥致病基因鑒定基因檢測。

什么樣的人應當做3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺乏癥基因檢測？

3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺乏癥基因檢測也稱為 HMG-CoA 裂解酶缺乏癥，是一種罕見的遺傳性疾病，身體無法處理稱為亮氨酸的特定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)單元（氨基酸）。 此外，這種疾病會阻止身體產(chǎn)生酮，酮是在沒有食物（禁食）期間用于提供能量的化合物。

HMG-CoA 裂解酶缺乏癥的體征和癥狀通常出現(xiàn)在出生后的第一年內(nèi)。 這種情況會導致嘔吐、腹瀉、脫水、極度疲倦（嗜睡）和肌張力弱（肌張力減退）發(fā)作。 在發(fā)作期間，血糖水平可能會變得非常低（低血糖），有害化合物的積累會導致血液變得過于酸性（代謝性酸中毒）。 如果不治療，這種疾病會導致呼吸困難、抽搐、昏迷和死亡。 發(fā)作通常由感染、禁食、劇烈運動或其他類型的壓力引發(fā)。

HMG-CoA 裂解酶缺乏癥有時會被誤認為是 Reye 綜合癥，這是一種嚴重的疾病，發(fā)生在兒童似乎正在從水痘或流感等病毒感染中恢復期間。 大多數(shù) Reye 綜合征病例與在這些病毒感染期間使用阿司匹林有關(guān)。
 

3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺陷癥基因檢測的大數(shù)據(jù)分析

佳學基因從遺傳與代謝疾病病案集中調(diào)集并重新審閱了211 例3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺乏癥 HMGCLD 病例。 78 名患者為女性，101 名患者為男性，其余 32 名患者的性別未報告。 該數(shù)據(jù)集包括 8 對兄弟姐妹，其中一對異卵雙胞胎。 為 155 名患者提供了最后報告臨床隨訪的年齡，范圍從 72 小時到 40 歲（中位數(shù)為 48 個月）。 46 名患者是土耳其裔、20 名葡萄牙人、13 名葡萄牙血統(tǒng)的巴西人、19 名沙特阿拉伯人和 12 名西班牙人。 所有其他來源占 7 名或更少的患者，并且 20 名患者沒有報告種族或地理來源。 提供父母血緣關(guān)系信息的122例，血緣關(guān)系率為49%（60/122）。 169 名 (80.1%) 患者在報告時還活著，34 名 (16.1%) 患者已經(jīng)死亡，其中 8 名患者的結(jié)局未報告。 死亡年齡從 72 小時到 40 歲不等（中位數(shù) 9.5 個月，n = 26）。 大多數(shù)患者死于代謝失代償，其中一名患者在第二次懷孕期間 24 歲時死亡。 一名兒童在 13 個月大時在睡夢中死亡，之前沒有明顯的癥狀。 一名既往無癥狀的 29 歲患者死于感染性休克伴多器官功能衰竭，一名 7 個月大的兒童死于心肌病和心律失常。
 

3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺陷癥的基因解碼：基因檢測的科學依據(jù)

根據(jù)《代謝異常疾病的表征多樣性及其基因突變根源》，H**CL 基因突變導致 HMG-CoA 裂解酶缺乏。 H**CL 基因的生物信息學提供了制造稱為 3-羥甲基-3-甲基戊二酰輔酶 A 裂解酶（HMG-CoA 裂解酶）的酶的指導過程。 這種酶在分解膳食蛋白質(zhì)和脂肪以獲取能量方面起著至關(guān)重要的作用。 具體來說，它負責加工亮氨酸，亮氨酸是許多蛋白質(zhì)的一部分。 HMG-CoA 裂解酶還在脂肪分解過程中產(chǎn)生酮。 酮是某些器官和組織（尤其是大腦）在單糖葡萄糖不可用時用作能量的化合物。 例如，酮是禁食期間重要的能量來源。

如果 H**CL 基因的突變降低或消除了 HMG-CoA 裂解酶的活性，身體就無法正確處理亮氨酸或制造酮。 當亮氨酸未正常加工時，稱為有機酸的化學副產(chǎn)物的積累會導致代謝性酸中毒。 酮體缺乏通常會導致低血糖。 代謝性酸中毒和低血糖會損害細胞，尤其是大腦細胞，導致 HMG-CoA 裂解酶缺乏癥兒童患上嚴重疾病。

佳學基因檢測分析了118 名患者的 H**CL 突變分析結(jié)果。 在 H**CL 的所有 9 個外顯子以及該基因的非編碼區(qū)域都發(fā)現(xiàn)了突變。 圖 3 列出了迄今為止在案例中發(fā)析出的 H**GL 基因中發(fā)現(xiàn)的所有突變（在需要時改變當前命名法）。 86 名患者 (72.9%) 攜帶純合突變，24 名患者 (20.3%) 為 H**CL 基因變異的復合雜合子。 在其中一名純合子患者中，1 號染色體的父系單親同源性得到證實（Aoyama 2015）。 在 6 名患者 (5.1%) 中僅檢測到一個突變，在 2 名患者 (1.7%) 中未發(fā)現(xiàn)突變，盡管 H**CL 活性在成纖維細胞中明顯缺乏。 最常見的 HMGCL 突變是 c.109G⟩>⟩T, p.(Glu37*) 變異，共發(fā)現(xiàn) 36 例患者 (30.5%)，大部分為純合子（純合子 28 例，雜合子 8 例）。 在 12 名 (10.2%) 和 6 名患者 (5.5%) 中分別發(fā)現(xiàn)的另外兩種常見變異是 c.122G?>⟩A、p.(Arg41Gln) 和剪接位點突變 c.876 +⟩1G >⟩C。 不到 5 個個體報告了所有其他突變。

OMIM®  246450 MeSH  D000592 ICD10 via Orphanet  E71.1 UMLS via Orphanet  C0268601 C1533587

Orphanet  ORPHA20 MedGen  C0268601 SNOMED-CT via HPO  1023001 111583006 127324008 128613002 161832001  165397008 166603001 166643006 17450006 18165001 195021004 197456007  20602000 20741006 214264003 221360009 224958001 22811006 237630007  246545002 248274002 248583008 249497008 262285001 267038008 267060006  267384006 271327008 271611007 271737000 271782001 271823003 274521009  274783007 28055006 28987007 300359004 302866003 313307000 34095006  35885006 36815008 371632003 386661006 386689009 397790002 397829000  398151007 398152000 398979000 399020009 405946002 40700009 409674002  410429000 415115007 421784001 422400008 423666004 45007003 50177009  59455009 61152003 62315008 6631009 75183008 79519003 79633009 79654002  79890006 8011004 80515008 81308009 84229001 84757009 84828003 85102008  86765009 89362005 91175000 9360008 UMLS  C0268601 C1533587 C3151466

在哪里可以做3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺陷癥基因檢測？

檢測和分析在佳學基因檢測醫(yī)學檢驗實驗室進行，這是為臨床醫(yī)生提供檢測、檢驗機構(gòu)的專業(yè)化實驗室。檢測需要采用抗凝靜脈血。具體咨詢和聯(lián)系電話：4001601189。 

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