佳學(xué)基因遺傳病基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)排名,三甲醫(yī)院的選擇

基因檢測(cè)就找佳學(xué)基因!

熱門搜索
  • 癲癇
  • 精神分裂癥
  • 魚鱗病
  • 白癜風(fēng)
  • 唇腭裂
  • 多指并指
  • 特發(fā)性震顫
  • 白化病
  • 色素失禁癥
  • 狐臭
  • 斜視
  • 視網(wǎng)膜色素變性
  • 脊髓小腦萎縮
  • 軟骨發(fā)育不全
  • 血友病

客服電話

4001601189

在線咨詢

CONSULTATION

一鍵分享

CLICK SHARING

返回頂部

BACK TO TOP

分享基因科技,實(shí)現(xiàn)人人健康!
×
查病因,阻遺傳,哪里干?佳學(xué)基因正確有效服務(wù)好! 靶向用藥怎么搞,佳學(xué)基因測(cè)基因,優(yōu)化療效 風(fēng)險(xiǎn)基因哪里測(cè),佳學(xué)基因
當(dāng)前位置:????致電4001601189! > 檢測(cè)產(chǎn)品 > 遺傳病 > 泌尿科 >

【佳學(xué)基因檢測(cè)】腫瘤靶向藥物厄達(dá)替尼基因檢測(cè)在膀胱癌的應(yīng)用

【佳學(xué)基因檢測(cè)】腫瘤靶向藥物厄達(dá)替尼基因檢測(cè)在膀胱癌的應(yīng)用。腫瘤靶向藥物厄達(dá)替尼基因檢測(cè)導(dǎo)讀:厄達(dá)替尼的英文原名是Erdafitinib,也被稱為 Balversa,是一種靶向治療藥物,于 2019 年獲

佳學(xué)基因檢測(cè)】腫瘤靶向藥物厄達(dá)替尼基因檢測(cè)在膀胱癌的應(yīng)用


腫瘤靶向藥物厄達(dá)替尼基因檢測(cè)導(dǎo)讀:

厄達(dá)替尼的英文原名是Erdafitinib,也被稱為 Balversa,是一種靶向治療藥物,于 2019 年獲得美國(guó)食品和藥物管理局 (FDA) 的批準(zhǔn)。它被歸類為一種酪氨酸激酶抑制劑,特別針對(duì)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體 (FGFR)。

部分腫瘤患者的膀胱癌細(xì)胞具有 FGFR 突變或改變,從而促進(jìn)其生長(zhǎng)和存活。 厄達(dá)替尼通過與這些受體結(jié)合,阻斷生長(zhǎng)信號(hào),從而抑制癌細(xì)胞的增殖來發(fā)揮作用。 這使得它成為特定亞組膀胱癌患者的有效治療方法,這些患者的腫瘤具有這些特定的 FGFR 改變。

Erdafitinib 獲得 FDA 的加速批準(zhǔn),用于治療具有 FGFR3 或 FGFR2 基因改變并且在至少一種既往含鉑化療期間或之后進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌成人。 這一批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果,該試驗(yàn)表明,在接受這種藥物治療時(shí),很大一部分此類患者的腫瘤縮小了。

與所有癌癥療法一樣,厄達(dá)替尼確實(shí)有副作用,包括磷酸鹽水平升高、口腔潰瘍、疲勞、腎功能改變、腹瀉、口干或皮膚干燥、指甲發(fā)炎、鈉和紅細(xì)胞減少、肝臟改變 功能、低鈣水平、食欲下降、味覺改變、低血糖和低鎂水平。

Erdafitinib 的獲批標(biāo)志著膀胱癌治療取得了重大進(jìn)展,為之前接受過含鉑化療的具有特定基因改變的患者提供了一種新的治療選擇。 該藥物還在其他類型癌癥的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估。 據(jù)我所知,截至 2021 年 9 月,正在進(jìn)行的研究仍在繼續(xù)確定厄達(dá)替尼在膀胱癌治療領(lǐng)域的最佳用途。

腫瘤靶向藥物厄達(dá)替尼的藥物學(xué)信息

  適應(yīng)癥用法

  厄達(dá)替尼是一種激酶抑制劑,適用于治療患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌 (mUC) 的成年患者。

  根據(jù)FDA批準(zhǔn)的厄達(dá)替尼伴隨診斷選擇患者進(jìn)行治療。

  劑量和給藥

  在開始使用厄達(dá)替尼治療之前,確認(rèn)腫瘤標(biāo)本中存在FGFR基因改變。

  推薦的初始劑量:每天一次口服8毫克,如果符合標(biāo)準(zhǔn),則劑量增加到每天9毫克。

  有或沒有食物的情況下整個(gè)吞下。

  警告和注意事項(xiàng)

  眼部疾病:厄達(dá)替尼可導(dǎo)致中心性漿液性視網(wǎng)膜病變/視網(wǎng)膜色素上皮脫離 (CSR/RPED)。在治療的前四個(gè)月,之后每三個(gè)月進(jìn)行一次眼科檢查,并隨時(shí)檢查視覺癥狀。當(dāng)CSR/RPED發(fā)生時(shí)不給厄達(dá)替尼,如果它在4周內(nèi)沒有解決或嚴(yán)重程度為4級(jí),則有效停藥。

  高磷血癥:磷酸鹽水平升高是厄達(dá)替尼的藥效學(xué)作用。監(jiān)測(cè)高磷血癥并在需要時(shí)調(diào)整劑量進(jìn)行管理。

  胚胎-胎兒毒性:可能對(duì)胎兒造成傷害。忠告患者對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)并使用有效的避孕措施。

  不良反應(yīng)

  最常見的不良反應(yīng)包括實(shí)驗(yàn)室異常(≥20%)是磷酸鹽增加、口腔炎、疲勞、肌酐增加、腹瀉、口干、甲剝離、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增加、堿性磷酸酶增加、鈉減少、食欲下降、白蛋白減少、味覺障礙、血紅蛋白減少、皮膚干燥、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、鎂減少、干眼癥、脫發(fā)、手足紅腫綜合征、便秘、磷酸鹽減少、腹痛、鈣增加、惡心和肌肉骨骼疼痛。

  藥物相互作用

  中度CYP2C9或強(qiáng)效CYP3A4抑制劑:考慮替代藥物或密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。

  強(qiáng)效CYP2C9或CYP3A4誘導(dǎo)劑:避免與厄達(dá)替尼同時(shí)使用。

  中度CYP2C9或CYP3A4誘導(dǎo)劑:增加厄達(dá)替尼劑量至9mg。

  血清磷酸鹽水平改變劑:避免在初始劑量調(diào)整期之前與可改變血清磷酸鹽水平的藥物同時(shí)使用。

  CYP3A4底物:避免與治療指數(shù)窄的敏感CYP3A4底物同時(shí)使用。

  OCT2底物:考慮替代藥物或根據(jù)耐受性考慮減少OCT2底物的劑量。

  P-gp底物:在給予治療指數(shù)窄的P-gp底物之前或之后至少6小時(shí)分開厄達(dá)替尼給藥。

  在具有特定基因檢測(cè)結(jié)果的人群中使用

腫瘤靶向藥物厄達(dá)替尼基因檢測(cè)對(duì)藥物使用的部分指導(dǎo)信息

Erdafitinib是一種新型的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR)抑制劑,對(duì)于具有FGFR3改變的實(shí)體腫瘤患者,特別是尿路上皮癌患者,顯示出巨大的治療前景。佳學(xué)基因靶向藥物基因檢測(cè)的一個(gè)重要工作方向是理解患者對(duì)FGFR抑制劑的抗藥性機(jī)制。在腫瘤靶向藥物基因檢測(cè)研究中,基因解碼發(fā)現(xiàn)Erdafitinib可以通過誘導(dǎo)不有效的自噬和增加細(xì)胞內(nèi)的活性氧水平來殺死細(xì)胞。腫瘤正確用藥基因解碼建立了一個(gè)對(duì)Erdafitinib抗藥的細(xì)胞株,即RT-112-RS。對(duì)抗藥性RT-112-RS細(xì)胞和親本RT-112細(xì)胞進(jìn)行的全轉(zhuǎn)錄組RNA測(cè)序(RNA-Seq)和Cytospace分析揭示了P4HA2是Erdafitinib抗藥性的關(guān)鍵。增益和功能喪失的研究為P4HA2在RT-112細(xì)胞中賦予抗藥性提供了證據(jù)。此外,P4HA2可以穩(wěn)定HIF-1α蛋白,從而激活下游目標(biāo)基因來降低膀胱癌中的活性氧水平。反過來,HIF-1α可以直接與P4HA2啟動(dòng)子結(jié)合,表明在膀胱癌中P4HA2和HIF-1α之間存在一個(gè)正向環(huán)路。這些結(jié)果表明P4HA2在介導(dǎo)對(duì)Erdafitinib的獲得性抗藥性中發(fā)揮了重要作用,并為膀胱癌治療提供了一個(gè)潛在的靶點(diǎn)。

為了概述成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR)基因變異,以及Erdafitinib(Balversa,Janssen Pharmaceuticals)在膀胱癌中的藥理學(xué)、臨床效果、劑量與給藥、成本和治療地位。佳學(xué)基因研究分析了厄達(dá)替尼作為轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌治療選擇的臨床應(yīng)用。分析表明Erdafitinib是一種新型的全譜FGFR抑制劑,最近被批準(zhǔn)用于治療接受過至少一種含鉑方案治療的患有特定FGFR基因變異的晚期尿路上皮癌患者。Erdafitinib與FGFR2和FGFR3受體的結(jié)合抑制了FGF的活性,導(dǎo)致細(xì)胞死亡。Erdafitinib以片劑形式提供,目前推薦的每日劑量為8毫克,如果耐受,可以在開始治療14至21天后增加到9毫克。一個(gè)二期臨床試驗(yàn)顯示,接受Erdafitinib治療的患者平均無病生存期為5.5個(gè)月(95%置信區(qū)間[CI],4.2-6.0個(gè)月)。此外,40%(95% CI,31-50%)的患者對(duì)Erdafitinib治療有反應(yīng)。接受Erdafitinib治療的患者應(yīng)特別監(jiān)測(cè)血清磷水平和視力變化。其他不良反應(yīng)包括貧血、血小板減少和電解質(zhì)異常。

通過對(duì)大量腫瘤正確用藥850基因檢測(cè)的分析,在10-20%的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌中,都發(fā)生了成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體3(FGFR3)的突變和融合,這使得癌細(xì)胞對(duì)FGFR抑制劑敏感。然而,由于習(xí)得性抗藥性的發(fā)展,這些藥物的應(yīng)答往往是短暫的。腫瘤正確用藥研究的目標(biāo)是在兩個(gè)之前未被描述過的攜帶FGFR3融合基因的膀胱癌細(xì)胞系中,識(shí)別出對(duì)FGFR抑制劑抗藥性的機(jī)制,并評(píng)估合理的聯(lián)合療法以增強(qiáng)對(duì)這些藥物的敏感性。研究時(shí),在兩個(gè)攜帶FGFR3融合基因的細(xì)胞系SW780(FGFR3-BAIAP2L1融合)和RT4(FGFR3-TACC3融合)中,通過長(zhǎng)期暴露于FGFR抑制劑BGJ398,生成了對(duì)FGFR抑制劑的習(xí)得性抗藥性。通過磷酸化受體酪氨酸激酶(RTK)陣列和免疫印跡檢測(cè)受體酪氨酸激酶水平的變化。通過Cell-Titre Glo試劑盒以及碘化丙啶染色和FACS分析,評(píng)估細(xì)胞活力和增殖的變化。對(duì)攜帶FGFR3融合基因的SW780和RT4膀胱癌細(xì)胞系進(jìn)行長(zhǎng)期的FGFR抑制劑BGJ398治療,產(chǎn)生了抗藥性克隆。這些克隆對(duì)已經(jīng)獲得臨床批準(zhǔn)的FGFR抑制劑Erdafitinib和共價(jià)結(jié)合的不可逆FGFR抑制劑TAS-120都產(chǎn)生了交叉抗性,但對(duì)MEK抑制劑Trametinib仍保持敏感,這表明抗性是通過MAPK信號(hào)的替代激活介導(dǎo)的。FGFR抑制劑抗藥性的SW780和RT4細(xì)胞線表現(xiàn)出pERBB3的表達(dá)增加,令人驚奇的是,與FGFR抑制劑和ATP競(jìng)爭(zhēng)性全譜ERBB抑制劑AZD8931的聯(lián)合治療可以克服這種抗性。值得注意的是,在FGFR抑制劑治療開始的24小時(shí)內(nèi),父本的FGFR3融合驅(qū)動(dòng)細(xì)胞系也出現(xiàn)了pERBB3的快速誘導(dǎo)和pERK的重新激活,而FGFR抑制劑和AZD8931的聯(lián)合治療延遲了pERBB3和pERK的重新激活,并協(xié)同地抑制了細(xì)胞增殖。腫瘤正確用藥基因解碼的結(jié)果表明,pERBB3的表達(dá)增加是FGFR3融合驅(qū)動(dòng)的膀胱癌對(duì)FGFR抑制劑適應(yīng)性抗藥性的關(guān)鍵機(jī)制,而且這種現(xiàn)象在FGFR抑制劑治療后迅速發(fā)生。基因解碼發(fā)現(xiàn),通過與全譜ERBB抑制劑的聯(lián)合治療可以克服這種抗藥性,并建議對(duì)于攜帶FGFR3融合基因的膀胱癌,應(yīng)進(jìn)一步研究FGFR抑制劑和全譜ERBB抑制劑的首線聯(lián)合治療。

(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)
頂一下
(0)
0%
踩一下
(0)
0%
推薦內(nèi)容:
來了,就說兩句!
請(qǐng)自覺遵守互聯(lián)網(wǎng)相關(guān)的政策法規(guī),嚴(yán)禁發(fā)布色情、暴力、反動(dòng)的言論。
評(píng)價(jià):
表情:
用戶名: 驗(yàn)證碼: 點(diǎn)擊我更換圖片

Copyright © 2013-2033 網(wǎng)站由佳學(xué)基因醫(yī)學(xué)技術(shù)(北京)有限公司,湖北佳學(xué)基因醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室有限公司所有 京ICP備16057506號(hào)-1;鄂ICP備2021017120號(hào)-1

設(shè)計(jì)制作 基因解碼基因檢測(cè)信息技術(shù)部