【佳學(xué)基因檢測(cè)】肥厚型心肌病基因檢測(cè)——北京標(biāo)準(zhǔn)
肥厚型心肌病概述:
HCM是一種心肌疾病,其特征為心肌肥厚,主要表現(xiàn)為左心室壁增厚。通常,根據(jù)二維超聲心動(dòng)圖測(cè)量,室間隔或左心室壁厚度≥15毫米,或者在有明確家族史者中,成人≥13毫米、兒童≥11毫米,一般不伴有左心室腔擴(kuò)大。在診斷時(shí)需要排除負(fù)荷增加所致的左心室壁增厚,例如高血壓、主動(dòng)脈瓣狹窄和先天性主動(dòng)脈瓣下隔膜等。此外,少數(shù)罕見(jiàn)的HCM擬表型疾病,其心肌肥厚特征也符合HCM的診斷標(biāo)準(zhǔn),約占臨床診斷HCM的5%~10%。HCM的不良預(yù)后包括心臟性猝死(SCD)、心力衰竭和卒中,是≤35歲年輕人SCD的首要原因。
肥厚型心肌病致病基因:
HCM是賊常見(jiàn)的單基因遺傳性心血管疾病,主要為常染色體顯性遺傳,偶見(jiàn)常染色體隱性遺傳。目前已報(bào)道近30個(gè)與HCM發(fā)病相關(guān)的基因,其中有10個(gè)為明確的致病基因,編碼粗肌絲、細(xì)肌絲和Z盤(pán)結(jié)構(gòu)蛋白等。約60%的家族性HCM和30%的散發(fā)性HCM患者可檢測(cè)到明確的致病基因突變,以編碼肌小節(jié)蛋白的基因?yàn)橹鳌4送?,某些HCM擬表型疾病,其心肌肥厚特征也符合HCM的診斷標(biāo)準(zhǔn),包括由GLA基因突變導(dǎo)致的Anderson-Fabry病、由LAMP2基因突變導(dǎo)致的Danon病、由PRKAG2基因突變導(dǎo)致的糖原貯積病(GSD)、由TTR基因突變導(dǎo)致的系統(tǒng)性淀粉樣變、以及由GAA基因突變導(dǎo)致的龐貝病。此外,一些罕見(jiàn)或少見(jiàn)的綜合征也可能與HCM臨床表現(xiàn)相結(jié)合。
肥厚型心肌病相關(guān)致病基因 | |||
基因名稱(chēng) | 基因ID | 遺件模式 | 占比 |
MYH7 | 4625 | AD | 15%-30% |
MYBPC3 | 4607 | AD極少AR | 15%-30% |
TNNT2: | 7139 | AD | 1%-5% |
TNNL3 | 7137 | AD | 1%-5% |
TPM1 | 7168 | AD | 1%-5% |
MYL2 | 4633 | AD | <1% |
MYL3 | 4634 | AD極少AR | <1% |
ACTC1 | 70 | AD | <1% |
PLN | 5350 | AD/AR | <I% |
FLNC | 2318 | AD | <1% |
GLA | 2717 | XD/XR | <1% |
LAMP2 | 3920 | XD | <1% |
PRKAG2 | 51422 | AD | <1% |
TTR | 7276 | AD | <1% |
GAA | 2548 | AR | <1% |
肥厚型心肌病基因診斷基因檢測(cè):
基因檢測(cè)應(yīng)包括表1中的10個(gè)HCM致病基因和5個(gè)擬表型疾病致病基因;對(duì)于具有特殊臨床表現(xiàn)和心肌肥厚相關(guān)綜合征線索的患者,應(yīng)同時(shí)考慮篩查相關(guān)綜合征的致病基因(詳見(jiàn)《中國(guó)成人肥厚型心肌病診斷與治療指南》)。
適用人群:遵循總則相應(yīng)推薦。
臨床應(yīng)用推薦:
(1)遵循總則相應(yīng)推薦。
(2)攜帶≥2個(gè)肌小節(jié)致病基因突變的患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。
(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)