概述：

ARVC是一種遺傳相關(guān)性心肌病，其特征是右心室心肌細胞的凋亡或壞死，被脂肪和纖維結(jié)締組織所替代，可能同時或單獨影響左心室。臨床上可表現(xiàn)為心力衰竭、惡性心律失常和SCD等惡性事件。在西方人群中，患病率估計為0.02%~0.05%，男女比例約為3∶1，是35歲以下人群SCD的主要原因。

 

致病基因：

ARVC通常表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳，但也有一些特殊類型呈現(xiàn)為常染色體隱性遺傳，例如Naxos病和Carvajal綜合征。ARVC具有不有效外顯和表型多樣性等特征，已報道的致病基因見表2，約60%的患者可檢測到致病基因突變。ARVC的致病基因突變主要發(fā)生在編碼橋粒蛋白的基因上，因此被認為是橋粒疾病；但編碼非橋粒蛋白的基因突變也可能導(dǎo)致ARVC表型，這些蛋白通常與橋粒蛋白在功能和結(jié)構(gòu)上有聯(lián)系。目前已報道與ARVC相關(guān)的基因突變超過1,400個，其中有400余個為致病基因突變。在我國人群中，各致病基因的比例與國外相似，PKP2基因占比賊高（42%），其次是DSG2（11%）、DSP（6%）和DSC2（3%）。

 

基因診斷：

基因檢測應(yīng)包括表2中的6個ARVC致病基因。

 

適用人群：

遵循總則相應(yīng)推薦條目。

符合2010年修訂的ARVC診斷專家共識中臨床或疑似診斷標準的患者。

符合2010年修訂的ARVC診斷專家共識中1個次要標準的患者不推薦進行基因檢測。

臨床應(yīng)用推薦：

遵循總則相應(yīng)推薦條目。

檢出致病基因突變是ARVC的主要診斷標準之一。

攜帶基因突變的患者預(yù)后較差；攜帶≥2個基因突變的患者易發(fā)生室性心動過速（室速）/心室顫動（室顫），且左心室功能障礙、心力衰竭和心臟移植比例較高。

攜帶TMEM43基因p.S358L突變的成年男性和30歲以上女性作為一級預(yù)防植入植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器（ICD）能夠提高生存率。

綜上所述，遺傳性右心室心肌病是一種嚴重的遺傳性心臟病，基因診斷對于患者的早期篩查、診斷和治療至關(guān)重要。