【佳學(xué)基因靶向藥物基因檢測】使用 EFGR-TKI 治療晚期 EGFR 突變陽性肺癌原發(fā)腫瘤的早期立體定向放療(SBRT)的療效
基因字母與靶向藥物的選擇應(yīng)用
分析檢測與基因解碼解碼的裝備與選擇在進(jìn)行腫瘤靶向藥物的科學(xué)性與證據(jù)基礎(chǔ)的分析時(shí),研讀到了《Life (Basel)》在 2022 Nov 22;12(12):1954.發(fā)表了一篇題目為《Efficacy and Failure Patterns of Early 立體定向放療(SBRT) to the Primary Tumor in Advanced EGFR-Mutation-Positive Lung Cancer with EFGR-TKI Treatment: A Prospective, Single Arm, Phase II Study》腫瘤靶向藥物治療基因檢測臨床研究文章。該研究由Yangyang Shi, Hailing Xu, William Y Raynor, Jiapei Ding, Ling Lin, Chao Zhou, Wei Wang, Yinnan Meng, Xiaomai Wu, Xiaofeng Chen, Dongqing Lv, Haihua Yang等完成。早期立體定向放療(立體定向放療(SBRT))結(jié)合表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)治療可能通過延遲對治療的耐受,提高了攜帶EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的無進(jìn)展生存期(PFS)。在這項(xiàng)前瞻性的、單臂的、二期研究中,晚期NSCLC患者在接受EGFR-TKI(125 mg tid的伊科替尼或者250 mg qd的吉非替尼)治療一個(gè)月后,接受主腫瘤的立體定向放療(SBRT)(40-60 Gy/5-8 F/5-10 d)治療,同時(shí)進(jìn)行EGFR-TKI治療,直到疾病進(jìn)展。主要的終點(diǎn)是PFS和失敗模式??偵嫫冢∣S)和不良反應(yīng)(AEs)是次要終點(diǎn)??傮w來說,41名帶有EGFR突變的晚期NSCLC患者接受治療,中位隨訪時(shí)間為24.42個(gè)月。平均來說,立體定向放療(SBRT)在EGFR-TKI給藥后1.49個(gè)月開始。發(fā)現(xiàn)腫瘤的平均縮小率為42.50%。中位PFS為15.23個(gè)月(95% CI 13.10-17.36),中位OS為27.57個(gè)月(95% CI 23.05-32.09)。有33名患者被發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展,其中新的部位失?。∟F)(22名患者,占66.66%)是賊常見的模式,其次是原始部位失?。∣F)(7名患者,占21.21%)和同時(shí)出現(xiàn)OF/NF(ONF)(4名患者,占12.12%)。沒有等于或高于3級的AEs,賊常見的AE是放射性肺炎。因此,在EGFR-TKI啟動(dòng)后早期使用立體定向放療(SBRT)針對主要腫瘤進(jìn)行治療,是治療EGFR突變的晚期NSCLC的一種新的、可能安全和有效的方法。
腫瘤基因檢測及靶向藥物治療研究關(guān)鍵詞:
表皮生長因子受體突變,非小細(xì)胞肺癌, II 期研究,立體定向放射治療,酪氨酸激酶抑制劑。
腫瘤治療檢測基因臨床應(yīng)用結(jié)果
原發(fā)腫瘤的早期立體定向放射治療 (立體定向放療(SBRT)) 聯(lián)合表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑 (EFGR-TKI) 治療可通過延遲晚期 EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌患者的耐藥性來提高無進(jìn)展生存期 (PFS)肺癌(非小細(xì)胞肺癌)。在這項(xiàng)前瞻性、單臂、II 期研究中,晚期 NSCLC 患者接受 EGFR-TKI(??颂婺?125 mg tid 或吉非替尼 250 mg qd)治療一個(gè)月,然后進(jìn)行 立體定向放療(SBRT)(40-60 Gy/5-8 F/5 -10 d) 對原發(fā)腫瘤同時(shí)使用 EGFR-TKI 直至疾病進(jìn)展。主要終點(diǎn)是 PFS 和失敗模式??偵嫫?(OS) 和不良反應(yīng) (AE) 是次要終點(diǎn)??傮w而言,41 名具有 EGFR 突變的晚期 NSCLC 患者接受了治療,中位隨訪時(shí)間為 24.42 個(gè)月。平均而言,立體定向放療(SBRT) 在 EGFR-TKI 給藥后 1.49 個(gè)月開始。發(fā)現(xiàn)腫瘤的平均收縮率為 42.50%。中位 PFS 為 15.23 個(gè)月(95% CI 13.10-17.36),而中位 OS 為 27.57 個(gè)月(95% CI 23.05-32.09)。發(fā)現(xiàn) 33 名患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展,其中新部位失敗 (NF)(22 名患者,66.66%)是賊常見的模式,其次是原始部位失敗(OF)(7 名患者,21.21%)和同時(shí)發(fā)生的 OF /NF(ONF)(4 例患者,12.12%)。沒有等于或大于 3 級的 Aes,賊常見的 AE 是放射性肺炎。因此,在 EGFR-TKI 啟動(dòng)后使用早期 立體定向放療(SBRT) 進(jìn)行原發(fā)腫瘤靶向治療是治療 EGFR 突變晚期 NSCLC 的一種潛在安全有效的新方法。非小細(xì)胞肺癌; II 期研究;立體定向放射治療;酪氨酸激酶抑制劑。
如何認(rèn)識基因檢測結(jié)果為EGFR突變陽性的肺癌患者的靶向藥物治療?
作為全球賊常見的癌癥之一,肺癌約占所有癌癥死亡的四分之一。一項(xiàng)先前的隊(duì)列研究估計(jì),中國東部地區(qū)晚期肺腺癌患者中有55.9%具有活化的表皮生長因子受體(EGFR)突變。靶向EGFR的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)是對具有EGFR突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的標(biāo)準(zhǔn)治療。與傳統(tǒng)的化療相比,一代EGFR-TKI治療能顯著提高存活率、無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS),使得5年生存率達(dá)到約20%,PFS為9-13個(gè)月,OS為19-30個(gè)月。
然而,治療過程中遇到了獲得性的靶向耐藥性,其機(jī)制包括依賴EGFR信號通路的、獨(dú)立于EGFR信號通路的和小細(xì)胞轉(zhuǎn)化。賊常見的耐藥機(jī)制是T790M突變,佳學(xué)基因腫瘤靶向藥物基因檢測的大數(shù)據(jù)分析得到血漿檢測率為36.51%(69/189)。
有幾項(xiàng)研究報(bào)告稱,TKI治療的肺癌賊初進(jìn)展主要發(fā)生在原始疾病部位。此外,原始肺腫瘤的大小與原始部位失敗的發(fā)生率強(qiáng)烈相關(guān)。在體內(nèi)和體外,發(fā)現(xiàn)EGFR-TKI對放療敏感。與放射治療相結(jié)合的EGFR-TKI阿法替尼能顯著提高在獲得T790M突變的PC-9-GR細(xì)胞中的輻射抗腫瘤效果。
立體定向放療(SBRT)是一種新型放療方法,與傳統(tǒng)的放射治療相比,其具有更高的精度,對腫瘤的單次劑量更高,同時(shí)對正常組織的損害更少。近期,立體定向放療(SBRT)在肺癌治療中顯示出極大的作用。因此,許多研究者推測,對殘留病灶的立體定向放療(SBRT)可能延遲后續(xù)的轉(zhuǎn)移再播種,從而消除腫瘤內(nèi)部的異質(zhì)性。例如,在Kong等人的二期研究中,中期治療的正電子發(fā)射斷層攝影(PET)成像發(fā)現(xiàn),對于接受放射治療和同步化療的NSCLC,局部區(qū)域腫瘤控制良好。在轉(zhuǎn)移性疾病中,研究顯示立體定向放療(SBRT)在達(dá)到少病灶進(jìn)展NSCLC患者的高局部控制中起到潛在作用,對包括肺部、大腦、肝臟、脊柱和腎上腺腺體在內(nèi)的少病灶轉(zhuǎn)移NSCLC的立體定向放療(SBRT)治療引起了越來越多的關(guān)注。在帶有EGFR突變的少病灶進(jìn)展和少病灶轉(zhuǎn)移NSCLC中也獲得了類似的結(jié)果;例如,隨機(jī)的SINDAS試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在少病灶進(jìn)展發(fā)生前進(jìn)行預(yù)防性放射治療能提高這些人群的OS和PFS,盡管對少病灶轉(zhuǎn)移和少病灶進(jìn)展的定義在不同的研究中有所不同。一項(xiàng)二期前瞻性研究顯示,從開始EGFR-TKI治療后的兩周內(nèi)對所有胸內(nèi)病灶進(jìn)行放療,可獲得13.0個(gè)月的PFS,副作用容忍性良好。此外,還發(fā)現(xiàn),將RT作為前期的局部療法加入,然后進(jìn)行TKI治療,對于EGFR突變的NSCLC,統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著改善了PFS和OS。
因此,腫瘤的正確治療研究假設(shè)在EGFR-TKI治療開始后不久對主要腫瘤進(jìn)行早期立體定向放療(SBRT),也可能通過延遲靶向耐藥性的發(fā)展,防止帶有EGFR突變的NSCLC的進(jìn)展并延長PFS。.
(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)