【佳學(xué)基因檢測】基因檢測如何指導(dǎo)腎臟癌選擇使用Belzutifan貝組替凡靶向藥物
泌尿科靶向藥物基因檢測導(dǎo)讀:
查閱《腎臟癌的基因檢測結(jié)果與靶向藥物選擇》,發(fā)現(xiàn)《N Engl J Med》在2021年11月25日第385(22)期第2036-2046頁報(bào)道了基因檢測如何指導(dǎo)腎臟癌選擇使用Belzutifan貝組替凡靶向藥物的臨床研究結(jié)果。該多中心、大數(shù)據(jù)靶向藥物臨床應(yīng)用研究的課題題目為《Belzutifan治療von Hippel-Lindau病腎細(xì)胞癌》。大型臨床實(shí)驗(yàn)由Eric Jonasch、Frede Donskov、Othon Iliopoulos、W Kimryn Rathmell、Vivek K Narayan、Benjamin L Maughan、Stephane Oudard、Tobias Else、Jodi K Maranche、Sarah J Welsh、Sanjay Thamake、Eric K Park、Rodolfo F Perini、W Marston Linehan、Ramaprasad Srinivasan、MK-6482-004研究人員合作完成。
泌尿科靶向藥物基因檢測研究文獻(xiàn)索引號(hào):
PMID:34818478,PMCID:PMC9275515,DOI:10.1056/NEJMoa2103425
基因檢測如何指導(dǎo)腎臟癌選擇使用Belzutifan貝組替凡靶向藥物介紹
根據(jù)泌尿科腫瘤致病基因及其靶向藥物選擇策略,由于VHL基因失活和轉(zhuǎn)錄因子缺氧誘導(dǎo)因子2α(HIF-2α)的組成性激活,von Hippel-Lindau(VHL)病患者的腎細(xì)胞癌發(fā)病率較高。
所采用基因檢測如何指導(dǎo)腎臟癌選擇使用Belzutifan貝組替凡靶向藥物方法:
在這項(xiàng)2期、開放標(biāo)簽、單組試驗(yàn)中,腫瘤臨床實(shí)驗(yàn)研究了HIF-2α抑制劑貝組替凡belzutifan(MK-6482,以前稱為PT2977)對(duì)伴有VHL疾病的腎細(xì)胞癌患者的療效和安全性。主要終點(diǎn)是客觀反應(yīng)(有效或部分反應(yīng)),由獨(dú)立的中央放射學(xué)審查委員會(huì)根據(jù)1.1版《實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行測量。腫瘤靶向藥物基因檢測還評(píng)估了非腎細(xì)胞癌腫瘤患者對(duì)貝珠替凡的反應(yīng)以及貝珠替芬的安全性。
基因檢測如何指導(dǎo)腎臟癌選擇使用Belzutifan貝組替凡靶向藥物結(jié)果:
在中位隨訪21.8個(gè)月(范圍20.2至30.1)后,腎細(xì)胞癌患者有客觀反應(yīng)的百分比為49%(95%置信區(qū)間36至62)。胰腺病變患者(61例患者中47例[77%])和中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤患者(50例患者中15例[30%])中也觀察到反應(yīng)。在12例視網(wǎng)膜血管母細(xì)胞瘤患者的16只眼睛中,所有(100%)都被評(píng)定為有改善。賊常見的不良事件是貧血(90%的患者)和疲勞(66%)。7名患者停止治療:4名患者自愿停止治療,1名患者因治療相關(guān)不良事件(1級(jí)頭暈)停止治療,一名患者因研究者評(píng)估的疾病進(jìn)展而停止治療,還有1名患者(因芬太尼的急性毒性作用)死亡。
基因檢測如何指導(dǎo)腎臟癌選擇使用Belzutifan貝組替凡靶向藥物結(jié)論:
貝組替凡Belzutifan主要與1級(jí)和2級(jí)不良事件相關(guān),并且在腎細(xì)胞癌和與VHL疾病相關(guān)的非腎細(xì)胞癌腫瘤患者中表現(xiàn)出活性。
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