【佳學(xué)基因檢測(cè)】基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)BRAF V600突變，采用達(dá)拉非尼治療效果怎么樣？

2011 年腫瘤靶向藥物基因檢測(cè)得到應(yīng)用之前，晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的 1 年生存率低至 33%，中位總生存期約為 9 個(gè)月。盡管臨床醫(yī)生有幾種化療方案可以選 用，無(wú)論是采用單一化療方案還是作為多藥化療，總體上在無(wú)進(jìn)展生存期或總生存期為治療指標(biāo)的情況下，治療效果沒(méi)有明顯改善。對(duì)黑色素瘤基因檢測(cè)的大數(shù)據(jù)分析并據(jù)此對(duì)其發(fā)生與發(fā)展的機(jī)制的解碼促成了新療法的出現(xiàn)。 BRAF（絲裂原活化蛋白激酶的一部分）突變的發(fā)現(xiàn)，使得新藥設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)機(jī)構(gòu)推出了兩種 BRAF 抑制劑靶向藥物，威羅非尼vemurafenib 和 達(dá)拉非尼dabrafenib，顯著改善了轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療結(jié)果。佳學(xué)基因回顧了達(dá)拉非尼的作用機(jī)制、療效和安全性。對(duì)這種藥物的深入了解將使更多臨床醫(yī)生推薦正確的基因檢測(cè)，并為每位患者選擇合適的治療策略，以及預(yù)防或充分降低副作用，從而優(yōu)化藥物的適用性。

盡管晚期黑色素瘤的發(fā)病率有所增加，但近幾十年來(lái)在解決患者的治療效果不良或可以選擇使用的治療方案方面幾乎沒(méi)有取得進(jìn)展。轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的“傳統(tǒng)”治療與產(chǎn)生有效治療的可能性低，并伴有嚴(yán)重的毒性。達(dá)卡巴嗪是首批獲批用于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的化療藥物之一，其緩解率約為 20%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為 5-6 個(gè)月。然而，評(píng)估達(dá)卡巴嗪療效的研究顯示對(duì)總生存期 (OS) 沒(méi)有益處。據(jù)《腫瘤治療效果的客觀評(píng)價(jià)與比較》，大劑量白細(xì)胞介素 (IL)-2 可達(dá)到 6%–16% 的反應(yīng)率，無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS) 13.1 個(gè)月。然而，IL-2 在腦轉(zhuǎn)移患者中的反應(yīng)率僅為 5%。在黑色素的治療方案評(píng)比中，高劑量 IL-2 治療和肽疫苗 gp-100 聯(lián)合治療的反應(yīng)率和 PFS 略有改善。然而，大劑量 IL-2 的使用由于其所呈現(xiàn)出的嚴(yán)重毒性而受到限制，這些毒性包括毛細(xì)血管滲漏綜合征、心律失常、低血壓和神經(jīng)系統(tǒng)障礙。盡管缺乏 OS 益處并且與嚴(yán)重毒性相關(guān)，由于對(duì)治療敏感的患者可以延長(zhǎng)PFS ，IL-2 仍然是轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的多年來(lái)的一線治療。替莫唑胺是一種口服烷化劑，具有與達(dá)卡巴嗪相似的細(xì)胞毒作用。由于其穿透血腦屏障的能力，替莫唑胺已在先前未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移患者中進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，具有約 7% 的緩解率和 1.2 個(gè)月的中位 PFS。聯(lián)合化療也在幾項(xiàng)研究中進(jìn)行了測(cè)試，但沒(méi)有顯示緩解率有任何改善。

在過(guò)去幾年中，隨著激酶抑制劑威羅非尼、達(dá)拉非尼和曲美替尼以及免疫檢查點(diǎn)抑制劑易普利姆瑪（一種抗 CTLA-4 抗體）的引入，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療效果發(fā)生了顯著變化。賊近，在基因檢測(cè)結(jié)果指導(dǎo)下，使用程序性細(xì)胞死亡 1 受體抑制劑 nivolumab 和 pembrolizumab 療效的臨床試驗(yàn)顯示轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的 OS 進(jìn)一步改善。

腫瘤靶向藥物治療關(guān)鍵詞

BRA突變,達(dá)拉非尼, 晚期,黑色素瘤,轉(zhuǎn)移性黑色素,化療