【佳學(xué)基因檢測(cè)】AAV 將 RNAi 表達(dá)構(gòu)建體遞送到非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物大腦后的毒性
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研討基因檢測(cè)及腫瘤基因組學(xué)中基因突變的矯正治療及個(gè)性化藥物選擇時(shí),通過(guò)《腫瘤致病基因突變位點(diǎn)的性質(zhì)及影響分析》了解碼《Ann Oncol》在 2019 Apr; 30(4): 597–603發(fā)表了一篇題目為《AAV 將 RNAi 表達(dá)構(gòu)建體遞送到非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物大腦后的毒性》腫瘤靶向藥物治療基因檢測(cè)臨床研究文章。該研究由B T Li, F Janku, B Jung, C Hou, K Madwani, R Alden, P Razavi, J S Reis-Filho, R Shen, J M Isbell, A W Blocker, N Eattock, S Gnerre, R V Satya, H Xu, C Zhao, M P Hall, Y Hu, A J Sehnert, D Brown, M Ladanyi, C M Rudin, N Hunkapiller, N Feeney, G B Mills, C P Paweletz, P A Janne, D B Solit, G J Riely, A Aravanis, and G R Oxnard等完成。基因突變的有效治療需要在基因檢測(cè)結(jié)果指導(dǎo)下的基因改變,基因解碼機(jī)構(gòu)的率先進(jìn)入進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了基因信息檢測(cè)與分析的重要性。
腫瘤靶向藥物及正確治療臨床研究?jī)?nèi)容關(guān)鍵詞:
RNA干擾,RNAi,脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)1型,腺相關(guān)病毒,內(nèi)源性miRNA加工機(jī)制
腫瘤靶向治療基因檢測(cè)臨床應(yīng)用結(jié)果
用于 1 型脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)的 RNA 干擾 (RNAi) 可以預(yù)防和逆轉(zhuǎn)小鼠模型中的行為缺陷和神經(jīng)病理學(xué)讀數(shù),其安全性和益處可以持續(xù)數(shù)月。從腺相關(guān)病毒載體 (AAV.miS1) 表達(dá)的 RNAi 觸發(fā)器也糾正了錯(cuò)誤調(diào)節(jié)的 microRNA (miRNA),例如 miR150。隨后,我們證明了這種傳遞方法是可擴(kuò)展的,并且 AAV.miS1 在短期試點(diǎn)非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物 (NHP) 研究中是安全的。為了向患者推廣該技術(shù),在 NHP 中啟動(dòng)了研究性新藥 (IND) 研究。在 AAV.miS1 遞送到小腦深核后,我們意外觀察到小腦毒性。 small-RNA-seq 和使用沒(méi)有 miRNA 的 AAV 的研究都表明,這不是內(nèi)源性 miRNA 加工機(jī)制飽和的結(jié)果。 RNA-seq 和 AAV 產(chǎn)品的測(cè)序表明,盡管交叉包裝的材料數(shù)量有限,但存在與神經(jīng)病理學(xué)相關(guān)的大量反向末端重復(fù) (ITR) 啟動(dòng)子活性。 ITR 啟動(dòng)子活性通過(guò)改變 miS1 表達(dá)環(huán)境而降低。我們的嚙齒動(dòng)物和 NHP 研究結(jié)果之間的驚人對(duì)比突顯了在評(píng)估用于人類(lèi)應(yīng)用的新療法時(shí),需要在多個(gè)物種中進(jìn)行擴(kuò)展的安全性研究。
腫瘤發(fā)生與反復(fù)轉(zhuǎn)移國(guó)際數(shù)據(jù)庫(kù)描述:
RNA interference,RNAi,spinocerebellar ataxia type 1,adeno-associated virus,endogenous miRNA processing machinery
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