【佳學(xué)基因檢測】卡博替尼基因檢測用什么樣品？

卡博替尼基因檢測的其他名字

卡博替尼基因檢測簡介

卡博替尼是什么藥?

卡博替尼抑制RET、肝細(xì)胞生長因子受體、血管內(nèi)皮生成因子受體1(VEGFR-1 、VEGFR-2、VEGFR-3)、干細(xì)胞生長因子受體(KIT) 、酪氨酸激酶受體(TRKB) 、FMS樣酪氨酸激酶3(FLT-3) 、AXL及上皮生長因子樣域酪氨酸激酶2(TIE-2)的酪氨酸激酶活性，以上激酶受體在腫瘤細(xì)胞生長過程中起著重要作用，包括抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，參與腫瘤血管生成及侵襲等病理過程，卡博替尼通過抑制上述激酶活性而發(fā)揮抗腫瘤作用，殺死腫瘤細(xì)胞，減少轉(zhuǎn)移并抑制腫瘤血管新生。

哪些患者適合服用卡博替尼?

1. 不可手術(shù)切除的惡性局部晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌患者

卡博替尼如何服用?

推薦劑量： 140 mg口服，每天1次。注意事項： 1.服用卡博替尼前至少2小時和后至少1小時不要進(jìn)食。 2.繼續(xù)治療直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不能接受毒性。 3.整個吞服卡博替尼膠囊。不要打開卡博替尼膠囊。 4..如出現(xiàn)漏服則12小時內(nèi)不要再次服用。 5.服用卡博替尼期間不要攝取已知抑制細(xì)胞色素P450食物(如，葡萄柚，葡萄柚汁)或營養(yǎng)補(bǔ)充物。警告和注意事項： 1.避免使用強(qiáng)CYP3A4抑制劑(如，酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，阿扎那韋，奈法唑酮，沙奎那韋，泰利霉素，利托那韋，印地那韋，奈非那韋, 伏立康唑) 2.避免同時使用強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑(如，苯妥英，卡馬西平, 利福平，利福布丁，利福噴丁，苯巴比妥)。 3.不要攝取已知誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450活性的食物或營養(yǎng)補(bǔ)充物(如，圣約翰草)。對需要用強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑治療患者，當(dāng)耐受增強(qiáng)，則每天卡博替尼劑量可增加40 mg(例如，從140 mg至180 mg每天或從100 mg至140 mg每天)，強(qiáng)誘導(dǎo)劑終止后2至3天，開始恢復(fù)CYP3A4誘導(dǎo)劑至以前所用劑量，卡博替尼的每天劑量不應(yīng)超過180 mg。 4.當(dāng)對個體化患者采用卡博替尼時，需考慮下以下因素： ①服用卡博替尼可使患者無進(jìn)展生存(患者服用凡德他尼后出現(xiàn)疾病進(jìn)展或惡化前的生存時間)，也可能不。 ②服用卡博替尼可能會出現(xiàn)影響患者生活質(zhì)量的副作用。 ③髓樣甲狀腺癌和分化型甲狀腺癌自然病程差異很大，可能幾個月到幾年不等。 ④惰性甲狀腺癌患者可能不適合服用卡博他尼，因該藥可產(chǎn)生影響患者生活質(zhì)量的副作用，但疾病進(jìn)展迅速的患者，即使可能有藥物相關(guān)的副作用，也應(yīng)承認(rèn)和考慮卡博替尼的治療。不良反應(yīng)的劑量調(diào)整：對出現(xiàn)不良反應(yīng)而得到改善后，減低劑量 1.如既往接受140 mg每天給藥，恢復(fù)治療在100 mg每天(1粒80-mg和1粒20-mg膠囊) 2.如既往接受100 mg每天給藥，恢復(fù)治療在60 mg每天(3粒20-mg膠囊) 3.如既往接受60 mg每天給藥，恢復(fù)在60 mg如耐受，否則，終止卡博替尼。對任何以下情況永遠(yuǎn)終止卡博替尼： 1.發(fā)生內(nèi)臟穿孔或瘺管形成 2.嚴(yán)重出血 3.嚴(yán)重動脈血栓栓塞事件(如，心肌梗死，腦梗死) 4.腎病綜合征 5.惡性高血壓，高血壓危象，盡管最優(yōu)化醫(yī)學(xué)處理持久不能控制高血壓 6.頜骨骨壞死 7.可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征 8.有中度和嚴(yán)重肝受損 3掌足紅腫綜合征發(fā)生不能耐受2級掌足紅腫綜合征或3-4級掌足紅腫綜合征患者終止服用卡博替尼，直至改善至1級然后減低劑量恢復(fù)服用卡博替尼。 4蛋白尿卡博替尼治療期間有規(guī)則地監(jiān)視尿蛋白。發(fā)生腎病綜合征患者則終止服用卡博替尼。特殊人群使用：當(dāng)給予妊娠婦女卡博替尼可致胎兒危害，如妊娠期間使用此藥或當(dāng)用此藥患者懷孕，應(yīng)忠告患者對胎兒的潛在危害。

卡博替尼基因檢測后可以減少的副作用

口腔潰瘍，脫發(fā)，低血壓，精神失調(diào)，肌肉痙攣酸痛，骨痛，腸胃不適，味覺障礙，血小板減少

卡博替尼基因檢測可以減輕的并發(fā)癥

低磷血癥，低鎂血癥，低鉀血癥，動脈血栓，可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征，低鈉血癥，低鈣血癥，胃腸道穿孔，高血壓

卡博替尼基因檢測可以降低的耐藥反應(yīng)

卡博替尼治療惡性甲狀腺癌耐藥后的應(yīng)對策略卡博替尼抑制RET、肝細(xì)胞生長因子受體、血管內(nèi)皮生成因子受體1(VEGFR-1 、VEGFR-2、VEGFR-3)、干細(xì)胞生長因子受體(KIT) 、酪氨酸激酶受體(TRKB) 、FMS樣酪氨酸激酶3(FLT-3) 、AXL及上皮生長因子樣域酪氨酸激酶2(TIE-2)的酪氨酸激酶活性，以上激酶受體在腫瘤細(xì)胞生長過程中起著重要作用，包括抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，參與腫瘤血管生成及侵襲等病理過程，卡博替尼通過抑制上述激酶活性而發(fā)揮抗腫瘤作用，殺死腫瘤細(xì)胞，減少轉(zhuǎn)移并抑制腫瘤血管新生，卡博替尼對局部反復(fù)不可切除和轉(zhuǎn)移性髓樣甲狀腺癌和放射性碘治療無效后的分化型甲狀腺腺癌患者較有成效，作為臨床實驗藥物用于分化型甲狀腺腺癌可延長患者的生存時間達(dá)11.2個月，美國藥監(jiān)局臨床研究顯示，卡博替尼較少出現(xiàn)耐藥，連續(xù)用藥后或期間如患者明顯感覺癥狀加重，應(yīng)考慮耐藥可能，并調(diào)整用藥。對局部反復(fù)不可切除和轉(zhuǎn)移性髓樣甲狀腺癌和放射性碘治療無效的分化型甲狀腺癌患者，其后續(xù)治療可為：

TSH終生抑制治療

TSH(促甲狀腺激素)能夠迅速促進(jìn)甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增生，左甲狀激素片通過抑制TSH水平來治療甲狀腺癌。

選擇其余臨床實驗藥物治療方案：

卡博替尼是治療分化性甲狀腺腺癌的臨床實驗用藥之一，當(dāng)其出現(xiàn)耐藥后，可根據(jù)患者的情況選擇其余的臨床實驗用藥方案，如①凡德他尼 ②樂伐替尼 ③索拉非尼等藥物。

姑息化療

方案：①紫杉醇+卡鉑 ②多西他賽+阿霉素 ③紫杉醇 ④阿霉素等藥物。

局部姑息放療/全身支持治療

目的是預(yù)防和減輕患者的病痛，采取能減輕患者主要癥狀的干預(yù)措施使患者盡可能獲得較高的生活質(zhì)量和延長生存期，我們鼓勵甲狀腺癌晚期或伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行多學(xué)科的全身對癥支持治療和局部姑息放療。

對伴有中樞神經(jīng)轉(zhuǎn)移的甲狀腺癌的治療方案：

1. 對于孤立性中樞神經(jīng)病灶，先進(jìn)神經(jīng)外科切除或立體定向治療。 2. 對于多發(fā)性中樞神經(jīng)病灶，外科切除或放療(影像引導(dǎo)下放療)。 3. 對于進(jìn)展和/或癥狀轉(zhuǎn)移性疾病，考慮樂伐替尼或索拉非尼。 4. 對于FDA不適用于已分化的甲狀腺癌患者，當(dāng)臨床實驗或其他全身治療不適用時，對于進(jìn)展或/和癥狀性疾病可考慮小分子激酶抑制劑。 5. 對于進(jìn)展和/或癥狀性轉(zhuǎn)移疾病，考慮手術(shù)切除轉(zhuǎn)移灶和/或EBRT/IMRT.

參加臨床試驗

目前臨床研究對腫瘤分子靶向治療具有很大突破，腫瘤晚期患者可以尋找適合的臨床研究參加臨床試驗，以獲得生活質(zhì)量的提高和生存期的延長,特別是中晚期腫瘤患者參加臨床試驗的獲得受益很明顯。腎癌患者使用卡博替尼耐藥后的應(yīng)對策略目前，美國藥監(jiān)局已經(jīng)批準(zhǔn)卡博替尼用于反復(fù)難治的晚期甲狀腺髓樣癌和索坦治療失敗的晚期腎癌。據(jù)最新臨床數(shù)據(jù)表明卡博替尼可用于腎癌的一線治療，且治療效果優(yōu)于腎癌的一線用藥——舒尼替尼(索坦)。根據(jù)美國藥監(jiān)局臨床研究顯示，在接受卡博替尼治療晚期腎細(xì)胞癌的患者中，患者的總生存期平均約為30個月，連續(xù)用藥8個月左右極少出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，8個月左右后患者可能明顯感覺癥狀加重，需考慮耐藥的可能，并調(diào)整后續(xù)治療。對于反復(fù)或Ⅳ期不可手術(shù)切除的腎癌患者，使用卡博替尼耐藥后該如何應(yīng)對呢?(按類別及優(yōu)選排序)

組織學(xué)以透明細(xì)胞癌為主：

1、一線治療：(1)臨床試驗。 (2)1類推薦：帕唑帕尼;舒尼替尼;貝伐單抗+IFN;對于預(yù)后差的患者，可選用替西羅莫司(1類藥物已有耐藥的可選用其他1類藥物)。 (3)阿昔替尼;一般狀態(tài)良好且臟器功能正常的患者，高劑量IL-2或蘇拉菲尼。 2、后續(xù)治療：(1)臨床試驗。 (2)1類藥物推薦：納武單抗;阿西替尼;樂伐替尼+依維莫司;(1類藥物已有耐藥的可選用其他1類藥物)。 (3)依維莫司;帕唑帕尼;索拉菲尼;舒尼替尼(單獨選擇)。 (4)2類藥物推薦：貝伐單抗;一般狀態(tài)良好且臟器功能正常的患者，高劑量IL-2;除預(yù)后差的患者，其他風(fēng)險組的選擇性患者可選用替西羅莫司(2類藥物已有耐藥的可選用其他2類藥物)。

組織學(xué)以非透明細(xì)胞癌為主的全身治療：

(1)臨床試驗(先進(jìn))。 (2)舒尼替尼。 (3)阿西替尼;貝伐珠單抗;厄洛替尼;依維莫司;樂伐替尼+依維莫司;納武單抗;帕唑帕尼;索拉菲尼(單獨選擇)。特殊情況用藥：替西羅莫司(預(yù)后差的患者1類推薦，其他風(fēng)險組2A類推薦)。上述方法均可延長晚期腎癌的生存時間，各有優(yōu)缺點，根據(jù)患者的自身情況選擇最合適的治療方案。

最佳支持治療：

1、當(dāng)患者經(jīng)歷過多輪的治療均效果不佳時，再繼續(xù)予以強(qiáng)烈的抗腫瘤治療，收益甚微，反而會因為抗腫瘤藥物的毒副反應(yīng)增加痛苦，加速病情進(jìn)展。這時，建議采用最佳支持治療。 2、最佳支持治療即不進(jìn)行積極的抗腫瘤治療，而以輔助支持治療為主，其目的是提高患者的生存質(zhì)量。如控制疼痛、改善焦慮、輔助睡眠、心理治療、補(bǔ)充營養(yǎng)、人文關(guān)懷等等，在生命的終末期，盡可能地減輕痛苦。 3、晚期腎癌不推崇姑息性放化療、姑息性手術(shù)，當(dāng)分子靶向治療及細(xì)胞因子治療收效甚微時，即采用最佳支持治療。 4、患者既往接受過，帕唑帕尼，舒尼替尼，貝伐單抗+IFN，替西羅莫司等為基礎(chǔ)的治療，后續(xù)治療卡博替尼，納武單抗，阿西替尼，樂伐替尼+依維莫司，等為基礎(chǔ)的治療也無明顯受益后，可選用姑息性放療、轉(zhuǎn)移灶切除、二磷酸鹽或RANK配體抑制劑治療骨轉(zhuǎn)移。

臨床試驗：

目前臨床研究證實對腫瘤的免疫性全身治療具有很大突破，患者既往接受過帕唑帕尼，貝伐單抗+IFN，替西羅莫司等為基礎(chǔ)的治療，后續(xù)治療卡博替尼，納武單抗，阿西替尼，樂伐替尼+依維莫司等為基礎(chǔ)的治療也無明顯受益后，可以尋找適合的臨床研究參加臨床試驗，以獲得最新的治療藥物和方法。佳學(xué)基因正在向《人的基因序列變化與人體疾病表征》中豐富耐藥知識與案例，敬請關(guān)注。

卡博替尼基因檢測的應(yīng)當(dāng)用什么樣品？

卡博替尼用藥基因檢測不同于一般的基因檢測?？谇徽衬げ蓸与m然方便，但是不適用于所有的檢測?？ú┨婺岬挠盟幹笇?dǎo)基因檢測有腫瘤組織、循環(huán)腫瘤DN卡博替尼、腫瘤組織石臘塊、血漿DN卡博替尼外周血、常規(guī)靜脈外周血、口腔粘膜等方式。佳學(xué)基因長期從事卡博替尼藥物基因檢測，為了獲得正確的結(jié)果，常常在樣本采取方面，精益求精。請致電4001601189，獲得佳學(xué)基因卡博替尼且藥指導(dǎo)方面的專業(yè)幫助。

(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)

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