【佳學(xué)基因檢測(cè)】結(jié)構(gòu)性錯(cuò)配修復(fù)缺陷綜合征基因解碼、基因檢測(cè)

基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

結(jié)構(gòu)性錯(cuò)配修復(fù)綜合征基因檢測(cè)是在對(duì)英文疾病名稱(chēng)為Constitutional mismatch repair deficiency syndrome的遺傳性疾病進(jìn)行基因解碼后所從事的針對(duì)疾病原因的查找而進(jìn)行的醫(yī)學(xué)臨床學(xué)分子診斷檢測(cè)。結(jié)構(gòu)性錯(cuò)配修復(fù)綜合征的其他英文名稱(chēng)還包括: Biallelic mismatch repair deficiency syndrome、BMMRD、Mismatch repair cancer syndrome、Mismatch repair deficiency。

雙等位基因錯(cuò)配修復(fù)缺陷綜合征基因篩查、BMMRD分子診斷檢測(cè)、錯(cuò)配修復(fù)癌綜合征基因測(cè)試、錯(cuò)配修復(fù)缺陷致病基因鑒定基因檢測(cè)。

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做結(jié)構(gòu)性錯(cuò)配修復(fù)缺陷綜合征基因檢測(cè)？

Constitutional mismatch repair deficiency (CMMRD)綜合征是一種罕見(jiàn)的疾病，它大大增加了兒童和年輕成年人患一種或多種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。CMMRD綜合征賊常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型是結(jié)腸（大腸）和直腸（統(tǒng)稱(chēng)為結(jié)直腸癌）、腦部和血液（白血病或淋巴瘤）。

幾乎所有患有CMMRD綜合征的人都在18歲之前發(fā)展出癌癥，一般發(fā)生在晚期兒童時(shí)期。診斷年齡因癌癥類(lèi)型而異；在CMMRD綜合征患者中，腦癌、白血病和淋巴瘤通常發(fā)生在較年幼的年齡，而結(jié)直腸癌發(fā)生的年齡較大。據(jù)估計(jì)，20%至40%的患有CMMRD綜合征并發(fā)癌癥的人將在后期發(fā)展出另一種癌癥。

患有CMMRD綜合征的人可能在結(jié)腸中發(fā)展出多個(gè)非癌性（良性）生長(zhǎng)物（腺瘤），這些腺瘤隨著時(shí)間的推移可能會(huì)變?yōu)榘┬裕◥盒裕?。CMMRD綜合征中的腦癌通常涉及一種稱(chēng)為膠質(zhì)細(xì)胞的特定細(xì)胞，引起膠質(zhì)瘤或膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。CMMRD綜合征中賊常見(jiàn)的血液癌癥是非霍奇金淋巴瘤，它影響白血細(xì)胞。CMMRD綜合征可能還會(huì)引發(fā)其他癌癥，包括小腸癌、泌尿系統(tǒng)癌癥或子宮內(nèi)膜癌。

許多患有CMMRD綜合征的人出現(xiàn)了類(lèi)似于神經(jīng)纖維瘤病1型的特征。這些特征包括皮膚顏色的改變，即皮膚上出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)比周?chē)鷧^(qū)域更暗的扁平斑塊（咖啡牛奶斑）。一些患者會(huì)出現(xiàn)雀斑或皮膚區(qū)域的顏色異常輕（低色素）。罕見(jiàn)情況下，CMMRD綜合征患者會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)纖維瘤病1型的一種特征，稱(chēng)為利斯結(jié)節(jié)，它是一種良性生長(zhǎng)物，通常出現(xiàn)在眼睛的有色部分（虹膜）。利斯結(jié)節(jié)不會(huì)影響視力。一些CMMRD綜合征患者賊初被誤診為神經(jīng)纖維瘤病1型。

結(jié)構(gòu)性錯(cuò)配修復(fù)缺陷綜合征基因檢測(cè)的大數(shù)據(jù)分析

CMMRD綜合征是一種罕見(jiàn)的疾病，但是佳學(xué)收集的病例已超過(guò)200例。

結(jié)構(gòu)性錯(cuò)配修復(fù)缺陷綜合征的致病基因鑒定基因解碼：基因檢測(cè)的科學(xué)依據(jù)

DNA錯(cuò)配修復(fù)（MMR）缺陷是一種在癌癥中已經(jīng)有很好描述的遺傳不穩(wěn)定性形式，其特點(diǎn)是未能修復(fù)DNA復(fù)制相關(guān)錯(cuò)誤。MMR系統(tǒng)的缺陷導(dǎo)致基因組中錯(cuò)配突變的持續(xù)存在，特別是在重復(fù)DNA區(qū)域（微衛(wèi)星）中，導(dǎo)致微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）。微衛(wèi)星不穩(wěn)定導(dǎo)致截短蛋白產(chǎn)物的生成，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的惡性腫瘤的發(fā)展。

結(jié)構(gòu)性錯(cuò)配修復(fù)缺陷（CMMRD）（也稱(chēng)為雙等位基因錯(cuò)配修復(fù)缺陷：BMMRD）是一種遺傳性癌癥易感性，發(fā)病率約為每百萬(wàn)患者約1例，常見(jiàn)于嬰兒期或青少年期。CMMRD是由錯(cuò)配修復(fù)基因的突變引起的，包括mutS同源物2（MSH2）；mutL同源物1（MLH1）；mutS同源物6（MSH6）；post-meiotic segregation increased 2（PMS2）；和post-meiotic segregation increased 1（PMS1）。這些基因的主要功能是消除由DNA合成過(guò)程中DNA聚合酶錯(cuò)誤引起的堿基插入和缺失的錯(cuò)配。單核苷酸變異（SNV）是由于堿基配對(duì)插入過(guò)程中的錯(cuò)誤，而聚合酶的滑動(dòng)則導(dǎo)致插入和缺失。MMR基因通過(guò)糾正這些錯(cuò)誤來(lái)促進(jìn)基因組穩(wěn)定性，確保遺傳重組的正確性，并在DNA損傷應(yīng)答中啟動(dòng)凋亡。MMR基因的致病基因原因已得到詳細(xì)的基因解碼，佳學(xué)基因?qū)Υ诉M(jìn)行了分析與總結(jié)。。

PMS2基因突變是CMMRD綜合征賊常見(jiàn)的原因，而MLH1、MSH2或MSH6基因突變則導(dǎo)致其他病例。這四個(gè)基因參與修復(fù)DNA在細(xì)胞分裂前復(fù)制時(shí)產(chǎn)生的錯(cuò)誤（稱(chēng)為DNA復(fù)制）的過(guò)程。由于這些基因共同工作來(lái)修復(fù)DNA錯(cuò)誤，它們被稱(chēng)為DNA錯(cuò)配修復(fù)（MMR）基因。

這些基因中的任何一個(gè)的突變會(huì)導(dǎo)致功能性蛋白質(zhì)的喪失或減少。其中一個(gè)蛋白質(zhì)的不足會(huì)消除錯(cuò)配修復(fù)活性，并阻止在DNA復(fù)制過(guò)程中發(fā)生的錯(cuò)誤的正確修復(fù)。這些錯(cuò)誤積累并干擾其他涉及重要細(xì)胞過(guò)程（如控制細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂）的基因。在患有CMMRD綜合征的人中，不受控制的細(xì)胞生長(zhǎng)可能導(dǎo)致兒童期癌癥。

據(jù)認(rèn)為，患有CMMRD綜合征的人中出現(xiàn)的神經(jīng)纖維瘤病1型的特征是由于NF1基因中的遺傳變化，這是由于錯(cuò)配修復(fù)功能的喪失而導(dǎo)致的。這些變化僅存在于某些細(xì)胞中（體細(xì)胞突變），而在全身所有細(xì)胞中存在的NF1基因突變會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)纖維瘤病1型。

MMR基因的雜合性（單等位基因）突變可能會(huì)損害MMR功能，導(dǎo)致一種名為L(zhǎng)ynch綜合征（LS）的癌癥狀況，以前被稱(chēng)為遺傳性非息肉性結(jié)直腸癌（HNPCC）綜合征。LS在成年期表現(xiàn)為胃腸道和泌尿系統(tǒng)癌癥，占所有結(jié)直腸癌（CRC）病例的1-7%。要定義LS，必須確定至少一個(gè)修復(fù)基因的生殖細(xì)胞突變。相反，導(dǎo)致LS的MMR基因的雙等位生殖細(xì)胞突變會(huì)導(dǎo)致CMMRD。MMR基因突變的攜帶者頻率估計(jì)為MLH1為1946中1個(gè)，MSH2為2841中1個(gè)，MSH6為758中1個(gè)，PMS2為714中1個(gè)。如果雙親都患有LS，兄弟姐妹患CMMRD的風(fēng)險(xiǎn)為25%，無(wú)LS突變的風(fēng)險(xiǎn)為25%，LS的風(fēng)險(xiǎn)為50%?；加蠧MMRD的個(gè)體在早期生活中會(huì)出現(xiàn)各種惡性腫瘤，其中大多數(shù)患者無(wú)法活到成年。

國(guó)際癌名稱(chēng)數(shù)據(jù)庫(kù)及其基因變化

結(jié)構(gòu)性錯(cuò)配修復(fù)缺陷綜合征的國(guó)際數(shù)據(jù)庫(kù)代碼

如何進(jìn)行結(jié)構(gòu)性錯(cuò)配修復(fù)缺陷綜合征的基因檢測(cè)？

首先向基因解碼師咨詢(xún)，獲得如何可以獲得更正確更全面的檢測(cè)，其次，填寫(xiě)致病基因鑒定基因解碼申請(qǐng)表，采集抗凝靜脈血后，進(jìn)行下一代測(cè)序、基因解碼，并得到分析結(jié)果。