一、朗格漢斯組織細胞增生癥基因檢測總述
朗格漢斯組織細胞增生癥基因檢測是對英文疾病名稱為 langerhans cell histiocytosis的疾病進行的各種基因檢測的總稱。該病簡稱為LCH)，又被稱為郎格罕細胞組織細胞增生癥；組織細胞增多癥X；朗格漢斯組織細胞增多癥X。ICD編碼是C96.6。系指單核巨噬細胞系統(tǒng)和網(wǎng)狀細胞系統(tǒng)增生的一組疾病，可致多器官受累和功能受損。國際組織細胞學會(WGHS)于1985年正式將該病命名為LCH，并根據(jù)年齡、受累器官數(shù)以及器官功能受損等因素評分分級。近年來研究顯示本病組織細胞呈克隆性增殖，病變性質(zhì)為腫瘤。其病因及發(fā)病機制不十分明確，發(fā)病率低，臨床表現(xiàn)差異較大，易造成誤診和漏診。
二、什么樣的人應(yīng)當做朗格漢斯組織細胞增生癥基因檢測？
可發(fā)生于任何年齡，以小兒多見，年齡小于2歲的患兒往往起病急、全身癥狀突出、器官功能受損明顯；男女比例為1.5～2.2∶1；臨床表現(xiàn)多樣,以皮膚、淋巴結(jié)、肝、脾、骨、肺等富含組織細胞的器官賊易受累。
王嫻靜等對鄭州大學更先進附屬醫(yī)院2003年1月至2008年1月收治的26例LCH進行臨床分析，如表1所示。
表1 LCH患者臨床癥狀量化統(tǒng)計
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癥狀或表征 |
頻率 |
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發(fā)熱 |
88.5% |
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皮疹 |
76.9% |
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肝脾腫大 |
84.6% |
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貧血 |
57.7% |
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淋巴結(jié)腫大 |
53.8% |
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骨質(zhì)破壞 |
50.0% |
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呼吸道癥狀 |
38.5% |
LCH由朗格漢斯細胞、嗜酸性粒細胞、巨噬細胞、漿細胞和多核細胞組成。朗格漢斯細胞胞核稍偏位，呈卵圓形、腎形或因核溝而凹陷，核仁不明顯，呈“咖啡豆”樣；胞質(zhì)豐富，呈淡染或嗜酸性，可見豐富的膠原沉積，增生的組織中偶可伴脫髓鞘改變，但無或呈散在朗格漢斯細胞浸潤，并可見嗜酸性粒細胞聚集，發(fā)生壞死后可形成肉芽腫或膿腫。朗格漢斯細胞主要表達 S-100 蛋白、波形蛋白（Vim），以及一些組織細胞標志物如 CD1a、Langerin（CD207）和 CD68，其中 CD1a 表達陽性具有特異性，可以明確診斷朗格漢斯細胞組織細胞增生癥。
既往傳統(tǒng)的 LCH分型有三種：勒-雪病、韓-薛-柯病及嗜酸性肉芽腫。而賊新的LCH分型主要是根據(jù)受累的器官和部位的數(shù)量來分，即單系統(tǒng)性LCH和多系統(tǒng)性LCH。
三、佳學基因朗格漢斯組織細胞增生癥基因檢測大數(shù)據(jù)分析
朗格罕斯組織細胞增生癥發(fā)病率低，年發(fā)病率 1～2 /100，000。該病可發(fā)生于任何年齡段。多發(fā)生于10歲以下的兒童，成人較少見。LCH可以從局限單個器官或孤立性病灶到多系統(tǒng)器官累及不等，賊常累及骨和皮膚，其他常見受累器官還包括肺、肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。
四、朗格漢斯組織細胞增生癥基因檢測病因
該病病因需要借助致病基因鑒定基因解碼進行明確，發(fā)病可能與病毒感染、免疫紊亂等有關(guān)。關(guān)于其發(fā)病機制有 2種假說： 樹突狀細胞的惡性克隆增生; 抗原提呈細胞與調(diào)節(jié)性淋巴細胞的免疫調(diào)節(jié)異常。
五、朗格漢斯組織細胞增生癥基因檢測診斷
LCH表現(xiàn)復雜多樣，缺乏特異性臨床及影像癥狀，誤診率極高，歐洲指南中指出LCH確診主要依靠組織病理活檢，光鏡下可見典型的朗格漢斯細胞，電子顯微鏡下細胞內(nèi)的 Birbreak顆粒是診斷的“金標準”。而影像檢查可以較好地顯示LCH分布范圍和病灶情況，能在LCH的診斷和全身評估中發(fā)揮較好的作用。
LCH國際診斷標準如表2所示：
表2 LCH國際診斷標準
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診斷等級 |
評判標準 |
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Ⅰ級(初步診斷) |
光鏡下發(fā)現(xiàn)即朗格漢斯細胞(LC)浸潤。 |
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Ⅱ級(明確診斷) |
光鏡下發(fā)現(xiàn)LC浸潤并有以下4種免疫組織化學染色中2種或2種以上陽性:①三磷酸腺苷酶;② S-100蛋白;③α-D-甘露糖酶;④花生凝集素。 |
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Ⅲ級(肯定診斷) |
光鏡下發(fā)現(xiàn)LC浸潤,并有透射電鏡見病變細胞內(nèi)有Birbeck顆粒和(或)病變細胞CD1a抗原表達陽性。 |
七、朗格漢斯組織細胞增生癥基因檢測治療及預后
LCH目前在治療上采用分型、分級而分治的策略。單系統(tǒng)病變(SS-LCH)的預后好。近年來隨著化學療法的進步，伴危險器官受累的多系統(tǒng)病變(MS-LCH)及難治性/反復性病例(Re-LCH)預后得到了明顯改善。如表3所示。
瑞典一項歷時39年長期隨訪資料顯示LCH患者的總體病死率約為10%。預后因素與年齡、受累臟器數(shù)、臟器功能異常等有關(guān)。
表3 LCH治療手段
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疾病類型 |
治療方法 |
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單系統(tǒng)病變(SS-LCH) |
皮膚 |
孤立的皮膚結(jié)節(jié)可以手術(shù)切除，不必行治好性手術(shù)；皮疹可以外用類固醇激素或20%氮芥軟膏治療；如果局部治療無效或病變范圍大，則行全身性治療。藥物可以選擇潑尼松聯(lián)合或不聯(lián)合長春花堿(VBL)，或者選擇低劑量甲氨蝶呤(MTX)口服，療程3個月。 |
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骨骼 |
國際組織細胞協(xié)會建議行全身化療，具體方案見 MS-LCH 的治療。 |
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淋巴結(jié) |
孤立的淋巴結(jié)病變可以切除活檢，多個淋巴結(jié)受累可以行全身化療。 |
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中樞神經(jīng)系統(tǒng) |
中樞神經(jīng)系統(tǒng)任何一個部位的病變均應(yīng)行全身化療，化療方案選擇VBL聯(lián)合或不聯(lián)合類固醇激素或單用克拉屈濱(2-chlorodexyadenosine，2-Cd A)。 |
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多系統(tǒng)病變(MS-LCH) |
治療方案主要有國際組織細胞協(xié)會的LCH-Ⅲ、日本LCH學組的JLSG-96/JLSG-02和歐洲的
DAL-HX83/DAL-HX90。
LCH-Ⅲ方案相對簡單，藥物包括VBL、潑尼松、MTX及巰嘌呤，JLSG方案中化療密度、強度均高于其余兩者，藥物包括潑尼松、VBL、長春新堿、阿糖胞苷、MTX、巰嘌呤、阿霉素、環(huán)磷酰胺及環(huán)孢素A。
比較三者對MS-LCH的治療效果發(fā)現(xiàn)三者的見效率相近(78%～80%)，三者的5年生存率均達到80%以上。DAL-HX和LCH-Ⅲ的尿崩癥發(fā)生率相近(9%～12%)，JLSG-02研究目前僅報告了尿崩癥的發(fā)生率5.9%，明顯低于其他研究；DAL-HX病死率(19%)高于LCH-Ⅲ和JLSG-96；JLSG-96反復率(45.3%)高于DAL-HX和LCH-Ⅲ。 |
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八、朗格漢斯組織細胞增生癥基因檢測的科學依據(jù)
[1]房國成,王金成.成人朗格漢斯組織細胞增生癥的影像學表現(xiàn)[J].中國CT和MRI雜志,2017,15(11):138-140.
[2]泥永安,孫立榮.朗格漢斯細胞組織細胞增生癥治療進展[J].臨床兒科雜志,2015,33(03):291-294.
[3]朱明,郁冰冰,翟繼良,桑勝鵬.朗格漢斯組織細胞增生癥1例及文獻復習[J].醫(yī)學影像學雜志,2015,25(01):161-163.
[4]閻曉玲.朗格漢斯細胞組織細胞增生癥[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2014,14(10):866.
[5]姜瑤,伍鋼,張盛,丁乾.朗格漢斯組織細胞增生癥放療的療效觀察[J].實用癌癥雜志,2012,27(02):193-195.
[6]王嫻靜,鄒湘,孫慧,趙曉武,羅明霞.朗格漢斯組織細胞增生癥26例臨床分析[J].臨床薈萃,2009,24(21):1897-1898.
[7]李鳳朝,楊雪梅.朗格漢斯組織細胞增生癥20例臨床及病理分析[J].徐州醫(yī)學院學報,2009,29(09):594-595.
[8]沈潔. 43例朗格漢斯細胞組織細胞增生癥的臨床分析[A]. 浙江省醫(yī)學會血液病學分會.2009年浙江省血液病學學術(shù)年會論文集[C].浙江省醫(yī)學會血液病學分會:,2009:1.
(責任編輯：佳學基因)
