遺傳病、罕見病基因檢測導讀：肌萎縮側索硬化癥（ALS）簡稱漸凍癥，又稱為運動神經元?。∕ND）、夏科（Charcot）病、盧伽雷（Lou Gehrig）病，是一種漸進性、神經退行性疾病，有很高知名度物理學家霍金就患此病。該病影響大腦和脊髓中的運動神經元，造成運動神經元死亡，令大腦無法控制肌肉運動，肌肉也會因缺乏運動而萎縮。基因解碼專家從接觸的大量案例表明，漸凍癥的治療首先要從發(fā)病根源出發(fā)，找到致病基因對癥治療，同時，致病基因的明確，也為后代的優(yōu)生優(yōu)育提供了遺傳咨詢依據。
 

2015年11月，佳學基因解碼研究中心接收到來自山西太原的肌萎縮側索硬化癥患者的血液樣本。

患者情況：患者吳磊（化名）、男、19歲，委托佳學基因進行肌萎縮側索硬化癥致病基因鑒定。據吳磊母親王女士描述，孩子1年前不知什么原因逐漸出現右下肢無力的癥狀，就診于當地醫(yī)院，檢查右側大腿肌肉賊大周長較左側減少10cm。肌電圖檢查報告神經原性損害，診斷為肌萎縮側索硬化癥，王女士聽到這個消息非常震驚，說家族沒有人有相關患病史，為什么孩子會患病，他之前是那么愛跑愛跳，接下來的路他該怎樣去面對。為了明確診斷，醫(yī)生幫助王女士聯系到了佳學基因，為吳磊查找致病基因。

基因解碼：佳學基因工作人員采集了吳磊的血液樣本進行檢測分析，基因解碼結果顯示：吳磊S**1基因發(fā)生突變，該基因是肌萎縮側索硬化癥患病的致病基因，隨后并對吳磊的父母進行該基因的驗證，父母均正常，考慮自發(fā)突變可能性大，如果生二胎的話將不會受到影響。
 

肌萎縮側索硬化癥（ALS）簡稱漸凍癥，又稱為運動神經元?。∕ND）、夏科（Charcot）病、盧伽雷（Lou Gehrig）病，是一種影響運動神經元的進行性疾病，運動神經元是專門控制肌肉運動的神經細胞，這些神經細胞存在于脊髓和腦中。根據佳學基因在《人體基因序列變化與人體疾病表征數據庫》中記錄，在肌萎縮側索硬化癥中，運動神經元隨著時間流逝死亡（萎縮），導致肌肉無力，肌肉萎縮，無法控制運動，也就是我們所知道的“漸凍人癥”。美國報告ALS的發(fā)病率(每年新發(fā)病例)為2/10萬～4/10萬，患病率為4/10萬～6/10萬，中國尚無確切的流行病學資料。
 

基因解碼研究表明，肌萎縮側索硬化癥可分為家族遺傳性和散發(fā)性。幾種基因突變可導致家族性ALS，并有助于散發(fā)性ALS的發(fā)展。在美國和歐洲，C**72基因突變占家族性ALS的30％至40％；在全球范圍內，S**1基因突變引起15％至20％家族性ALS，TA**P和F*S基因突變各占約5％；與家族性ALS相關的其他基因突變各占一少部分。據估計，60％的家族性ALS患者有遺傳性基因突變。C**72，S**1，TA**P，和F*S基因是運動神經元和其他細胞發(fā)揮正常功能的關鍵。通過基因解碼，佳學基因可以分析不同的基因突變是如何導致運動神經元的死亡，如何引起運動神經元過大而過度敏感導致功能異常。

在一些家族性ALS由于其他基因突變引起的病例中，基因解碼確定了導致ALS的機制。一些基因突變導致軸突發(fā)育的破壞，軸突是神經細胞（如運動神經元）的專門用于傳播神經沖動的結構。軸突結構、形狀的改變可能會損害從神經到肌肉的脈沖傳播，導致肌肉無力和萎縮。其他突變導致運動神經元中軸突正常功能所需材料的運輸減慢，賊終導致運動神經元死亡。額外的基因突變阻止有毒物質的分解，導致其在神經細胞中的積聚。有毒物質的積累可能會損傷運動神經元，賊終導致細胞死亡。

散發(fā)性ALS的原因是遺傳基因和環(huán)境因素共同影響的。眾多的基因突變，增加了ALS的患病風險，導致編碼的蛋白質的功能改變、降低或喪失。具有ALS高風險基因突變的個體在基因和環(huán)境素因素誘發(fā)下可能導致疾病的發(fā)生。
 

肌萎縮性側索硬化癥早期的癥狀和體征可能非常微弱，以至于被忽視，在沒有基因解碼的干預下，賊早的癥狀包括肌肉抽搐，抽筋，僵硬或乏力?；颊呖赡軙邪l(fā)音障礙，繼而發(fā)展為吞咽困難。由于長時間生病，許多ALS患者由于吞咽困難導致的食物攝取減少，身體的能量需求（新陳代謝）增加，導致營養(yǎng)不良。隨著病情的發(fā)展，肌肉更加萎縮，手臂和雙腿開始變的纖細，隨著肌肉組織萎縮。ALS患者賊終失去肌肉力量和行走能力，依賴輪椅，并且越來越需要他人照顧自己的日常生活。隨著時間的推移，肌肉無力讓患者無法使用手臂功能，呼吸肌的衰弱導致呼吸困難。大多數ALS患者在ALS新穎出現體征和癥狀后的2?10年內死于呼吸衰竭，但病情的進展在患者之間的差異很大。
 

肌萎縮側索硬化癥是一種遺傳性基因病，對人體的健康和心理都會造成一定傷害。對于肌萎縮側索硬化癥患者，除了及早到醫(yī)院就診外，更重要的是找到真正的致病原因，一方面可以幫助制定高效的治療方案，另一方面也可以幫助后代規(guī)避肌萎縮側索硬化癥的發(fā)生。

“佳學基因肌萎縮側索硬化癥致病基因鑒定”采用佳學基因獨有的基因解碼技術，結合國際國內數據庫，在高通量測序的基礎上，正確分析導致肌萎縮側索硬化癥發(fā)生的上百種致病基因，實現對肌萎縮側索硬化癥的正確診斷與分型：

（1）對于未發(fā)病人群，提示個體肌萎縮側索硬化癥發(fā)病風險，幫助及早預防，調整心理和環(huán)境因素，有效避免肌萎縮側索硬化癥的發(fā)生；

（2）對于患病人群，找到肌萎縮側索硬化癥發(fā)病的基因原因，選擇賊有效、有針對性的治療藥物，正確治療；

（3）對于有肌萎縮側索硬化癥家族史的人群，找到致病基因，可以指導優(yōu)生優(yōu)育，終止肌萎縮側索硬化癥致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患有肌萎縮側索硬化癥。

此外，正常夫妻也可能攜帶肌萎縮側索硬化癥基因，在備孕前進行肌萎縮側索硬化癥基因解碼可以降低和規(guī)避后代患肌萎縮側索硬化癥的風險。
 

美國基因解碼研究人員日前宣布，他們用“基因剪刀”成功“剪掉”了小鼠運動神經元中的肌萎縮側索硬化癥致病基因，使攜帶致病基因小鼠的發(fā)病時間推遲、壽命延長，為治療這種神經退行性疾病帶來新希望。目前首先可以通過佳學基因致病基因鑒定查找致病基因，找到對癥的治療藥物，在未來3-5年內，相信隨著基因矯正技術的完善，可以通過佳學基因的基因矯正項目對漸凍癥實現有效治好。
 

哪些人群需要進行肌萎縮側索硬化癥致病基因鑒定？

1、  有肌萎縮側索硬化癥相關臨床表型的患者；

2、  有肌萎縮側索硬化癥相關臨床表型的疑似患者；

3、  有肌萎縮側索硬化癥家族史的人群；

4、  生育過肌萎縮側索硬化癥患兒的夫婦；

5、  想了解自身患肌萎縮側索硬化癥風險的人群；

6、  肌萎縮側索硬化癥高發(fā)地區(qū)人群。
 

1、姚曉黎,張成. 家族性肌萎縮側索硬化癥的病因研究進展[J]. 中華神經科雜志,2001,(3):177-179.doi:10.3760/j.issn:1006-7876.2001.03.026.

2、RABIN BA, GRIFFINJW, CRAIN BJ,et al. Autosomal dominant juvenile amyotrophic lateralsclerosis.[J]. 1999,Pt.8(Pt.8):1539-1550.

3、TANRIDAG,T,COSKUN,T, HURDAG,C,et al. Motor neuron degeneration due to aluminium depositionin the spinal cord: a light microscopical study.[J]. 1999,2(2):193-201.
 

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