遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀：家族性高膽紅素血癥（hereditary hyperbilirubinemias）又稱遺傳性高膽紅素血癥，是由基因缺陷致肝細(xì)胞對膽紅素攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)、結(jié)合或排泌障礙而引起的一組疾病。不同基因變異導(dǎo)致的家族性高膽紅素血癥的類型不同，采取的治療方案也不盡相同。下面，佳學(xué)基因通過一例家族性高膽紅素血癥的真實(shí)案例來詳細(xì)的科普、描述此病。
 

2017年9月，佳學(xué)基因收到了來自陜西西安的一份血液樣本，檢測項(xiàng)目為家族性高膽紅素血癥致病基因鑒定。

患者情況：患者武磊（化名），男，13歲。因經(jīng)常不明原因的黃疸住院。黃疸加重時，全身乏力并輕微腹部疼痛，體查除皮膚、鞏膜黃染外，無其他明顯病癥。血常規(guī)、尿常規(guī)無異常，肝功檢查ALT正常，血清總膽紅素40.5/μmol/L，異常升高。血銅藍(lán)蛋白及α1抗胰蛋白酶結(jié)果均在正常范圍內(nèi)。醫(yī)生建議結(jié)合致病基因鑒定確診、分型。無家族史。

基因解碼：抽取患者及父母的3~5毫升抗凝靜脈血，送檢至基因解碼研究中心，進(jìn)行致病基因鑒定。解碼結(jié)果顯示，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶基因（UG***1基因）純合突變。父母UG***1基因均為雜合突變。

基因解讀及遺傳咨詢：結(jié)合臨床數(shù)據(jù)及基因解碼結(jié)果，明確診斷患者為Gilbert綜合征，屬家族性高膽紅素血癥的一種。致病基因來自父母雙方。

健康指導(dǎo)：確診疾病類型后，醫(yī)生考慮到此類病若非受到特殊影響外，不會發(fā)病，輕易不會影響健康。于是結(jié)合病情，決定不給予患者特殊治療，安慰患者情緒，消除顧慮，叮囑其避免勞累、飲酒，改善生活方式，定期接受肝功能監(jiān)測。

患者現(xiàn)狀：患者目前狀況穩(wěn)定，除過度勞累、情緒激烈的時候皮膚會泛黃外，無其他相關(guān)病癥。

家族性高膽紅素血癥（hereditary hyperbilirubinemias）又稱遺傳性高膽紅素血癥，是由遺傳缺陷致肝細(xì)胞對膽紅素攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)、結(jié)合或排泌障礙而引起的一組疾病。膽紅素由生成部位通過血液循環(huán)至肝臟后，于肝細(xì)胞內(nèi)在膽紅素葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的催化下，與葡萄糖醛酸結(jié)合，形成膽紅素-葡萄糖醛酸酯。后者稱為結(jié)合膽紅素，前者稱為非結(jié)合膽紅素。其中非結(jié)合膽紅素臨床上相對常見，發(fā)病率約為5%左右，男性高于女性，以青春期和青年期人群多見。
 

根據(jù)膽紅素的性質(zhì)分為兩類：①非結(jié)合性高膽紅素血癥，包括Gilbert綜合征、Crigler-Najjar綜合征、Lucey-Driscoll綜合征和旁路性高膽紅素血癥；②結(jié)合型高膽紅素血癥，包括Dubin-Johnson綜合征、Rotor綜合征和良性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥。

Gilbert綜合征：又稱體制性肝功能不良性黃疸，臨床表現(xiàn)為長期間歇性輕度黃疸，多無明顯癥狀。以青年期（15~20歲）發(fā)病賊多見，可因緊張、勞累、飲酒、感染、受涼、腹瀉等疾病加重或誘發(fā)。黃疸加重時會有乏力、消化不良、肝區(qū)不適等癥狀。

由于膽細(xì)胞攝取非結(jié)合膽紅素（UCB）功能障礙及微粒體內(nèi)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶不足，致血中USB增高而出現(xiàn)黃疸。

該病以青年期（15~20歲）發(fā)病賊多見，可因緊張、勞累、飲酒、感染、受涼等、或合并其他疾病而加重或誘發(fā)。若無特殊情況，一般患者情況良好，無明顯癥狀。

Crigler-Najjar綜合征：又稱先天性葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶缺乏癥或先天性非梗阻性非溶血性黃疸。這是發(fā)生于新生兒和嬰幼兒的一種罕見的新生兒和嬰幼兒的遺傳性高膽紅素血癥。根據(jù)干細(xì)胞內(nèi)葡萄糖醛酰轉(zhuǎn)移酶缺乏程度，又可分為Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型更為罕見，新生兒出生2周內(nèi)常出現(xiàn)肌肉痙攣和強(qiáng)直、驚厥、角弓反張等膽紅素腦病癥狀。

Ⅰ型患者以非結(jié)合膽紅素顯著升高為特征，預(yù)后極差，是葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性嚴(yán)重下降或者喪失所導(dǎo)致。Ⅱ型以非結(jié)合膽紅素顯著升高為特征，預(yù)后一般良好。本型是由于肝細(xì)胞內(nèi)膽紅素葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活力低下（較I型為輕）所致。

Dubin-Johnson綜合征：又名先天性非溶血黃疸直接Ⅰ型、家族性慢性特發(fā)性黃疸。是一種以慢性間歇性高結(jié)合膽紅素血癥和肝色素沉著為特征的良性疾病，臨床少見。為常染色體隱性遺傳，外顯不有效，有種族差異。本病系肝細(xì)胞膽汁分泌器對結(jié)合型膽紅素、靛青綠等有機(jī)陰離子呈先天性排泌功能缺陷，致使結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)運(yùn)和向毛細(xì)管排泌障礙，造成高結(jié)合膽紅素血癥而引起黃疸。

Rotor綜合征：又名先天性非溶血性黃疸直接Ⅱ型。本病是由于肝細(xì)胞攝取游離膽紅素和排泄結(jié)合膽紅素發(fā)生先天性缺陷，造成血清膽紅素增高所致。
 

佳學(xué)基因研究表明，及時確診家族性高膽紅素血癥的類型對于患者來說十分重要。若是不能夠及時確診采取合適的治療方法，或者誤診其他疾病采用錯誤的治療方法都會給患者造成極大的損害。由于每個人的基因不同，疾病在臨床上表現(xiàn)出的癥狀均有不同，只是依靠臨床結(jié)果有時無法分析出真正的病因。因此，致病基因鑒定基因解碼是確診、分型家族性高膽紅素血癥的有效技術(shù)手段。家族性高膽紅素血癥是一種被收錄于佳學(xué)基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》中的基因病，可通過抽取患者血液樣本進(jìn)行致病基因鑒定，正確的檢測分析出患者的致病基因，并結(jié)合患者臨床表征進(jìn)行確診和治療。
 

Gilbert綜合征：

本病預(yù)后良好，無需特殊處理。

Crigler-Najjar綜合征：

Ⅰ型酶誘導(dǎo)劑治療無效，新生兒期可采用光照療法或血漿置換療法以減少核黃疸的發(fā)生，但光照療法到3～4歲后，由于皮膚增厚，色素增加和皮膚面積相對減少，療效大大降低，預(yù)后極差；Ⅱ型患者使用酶誘導(dǎo)劑后，可使膽紅素濃度降至85μmol/L以下。新生兒期亦可用光療防止核黃疸的發(fā)生。此型預(yù)后較Ⅰ型為好。

Lucey-Driscoll綜合征：

治療主要為輸血、血漿置換和光療，可望取得好效果，如治療及時，預(yù)后良好。

Dubin-Johnson綜合征：

預(yù)后良好，不影響健康和生活，無需特殊治療。但應(yīng)避免誤診為其他肝膽疾病而行手術(shù)治療。

Rotor綜合征：

預(yù)后良好，對健康無損，故無需特殊治療。
 

哪些人群需要進(jìn)行家族性高膽紅素血癥致病基因鑒定？

1、  有相關(guān)臨床表型的患者；

2、  有相關(guān)臨床表型的疑似患者；

3、  有家族性高膽紅素血癥家族史的人群；

4、  生育過家族性高膽紅素血癥患兒的夫婦；

5、  想了解自身患患病風(fēng)險的人群；

6、  家族性高膽紅素血癥高發(fā)地區(qū)人群。
 

[1]   MURTHY GD，BYRON D，SHOEMAKER，et al.The utilily of rifampin in diagnosing Gilbert's syndrome [J]  . Am J Gastroenterol,2001 96：1150 - 1154

[2]   BealAC，ChouSC，PalmerＲH，etal．The changing face of race:risk

factors for neonatal  hyperbilirubinemia．Pediatrics，2006，117：1618-1625．

[3]   田桂英，徐放生，朱鳳霞，等．新生兒黃疸與膽紅素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶和有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)因子2基因突變的關(guān)系．中國新生兒科雜志，2007，22：193-196．

[4]   MinucciA，ConcolinoP，VendittelliF，et  al．Glucose-6-phosphate

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