【佳學基因檢測】抗癲癇藥物卡馬西平和苯妥英鈉藥物劑量基因檢測

苯妥英鈉和卡馬西平是有效和廉價的抗癲癇藥物（AED）。與許多抗癲癇藥物AED一樣，使用的劑量范圍很廣，最終“維持”劑量通常通過反復試驗確定。盡管許多基因可能影響對這些藥物的反應，但顯然有一些基因作用更明顯。這兩種藥物都以鈉通道的α亞單位為靶點，該亞單位由SCN基因家族編碼。苯妥英鈉主要由CYP2C9代謝，兩者都可能是藥物轉運蛋白P-糖蛋白的底物。因此，藥物基因解碼研究人員分別在425名和281名患者的隊列中評估了這些基因的變異是否與卡馬西平和苯妥英鈉的臨床應用有關。佳學基因發(fā)現(xiàn)CYP2C9中已知的功能多態(tài)性與苯妥英鈉的最大劑量高度相關（P=0.0066）。佳學基因還發(fā)現(xiàn)，SCN1A基因的內含子多態(tài)性與卡馬西平和苯妥英鈉常規(guī)使用的最大劑量顯著相關（分別為P=0.0051和P=0.014）。這種多態(tài)性破壞了高度保守的替代外顯子（5N）的5'剪接供體位點的一致序列，并顯著影響有癲癇病史的個體中替代轉錄物的比例。這些結果提供了與抗癲癇藥物臨床應用相關的藥物靶點多態(tài)性證據(jù)，并為通過基因檢測提前評估藥物遺傳學診斷如何用于改善苯妥英和卡馬西平的劑量決定奠定了基礎。盡管這里提出的案例令人信服，但佳學基因仍然在實踐中不斷驗證、復制這些研究的結果，并把它們應用于抗癲癇藥物的藥物使用指導中。

苯妥英鈉和卡馬西平是重要的一線抗癲癇藥物（AED），在全世界被廣泛使用。由于苯妥英鈉的治療指數(shù)較窄，且所需的個體間劑量范圍較大，因此用苯妥英鈉控制癲癇可能是一個困難而漫長的過程。同樣，卡馬西平的適當劑量需要時間來確定，因為代謝的自動誘導和神經副作用通常被認為需要緩慢增加劑量。這兩種藥物的不良反應（ADR）相對較常見。

苯妥英鈉由肝細胞色素P450酶CYP2C9和CYP2C19代謝，由P-糖蛋白轉運，靶向鈉通道的α-亞單位。據(jù)估計，CYP2C9可導致多達90%的苯妥英鈉失活。

大量體外數(shù)據(jù)表明*2和*3等位基因(http://www.imm.ki.se/CYPalleles)導致各種CYP2C9底物的代謝顯著降低，與*2相比，*3顯示出持續(xù)更大的內在清除率降低。

CYP2C9*2 和 *3 基因多態(tài)性的功能

CYP2C9 等位基因	體外表達	藥代動力學	作用機理
*2	與*1相比，苯妥英清除率降低29% (26)	*2攜帶者在健康志愿者服用單劑量苯妥英后，其血清中苯妥英濃度升高 (27)	*2等位基因不位于底物識別位點；導致代謝率降低的機制尚不清楚 (32)
*3	與*1相比，苯妥英清除率降低93-95% (26, 29)	*3攜帶者的最大消除率明顯低于1/1患者（30,31），并且在健康志愿者中單次給藥后苯妥英鈉的血清濃度增加 (27)	*3突變位于底物識別位點5，導致結合能力和內在清除率降低 (28)

• 上一篇：【佳學基因檢查】癲癇不是不可治,更好的效果講方法
• 下一篇：【佳學基因檢測】中樞性嗜睡障礙基因檢測、基因解碼

• 收藏
• 挑錯
• 推薦
• 打印