【佳學(xué)基因檢測(cè)】腎炎綜合癥基因檢測(cè)案例之一

阿爾波特綜合征(AS)是一種進(jìn)行性遺傳性腎病,以血尿、蛋白尿和進(jìn)行性腎功能障礙為特征,并伴有感音神經(jīng)性耳聾和眼部異常。COL4A3-5_基因的致病性變異可導(dǎo)致不同譜系的AS。此外,成人AS患者曾報(bào)告合并腎囊腫。然而,腎囊腫與阿爾波特綜合征(AS)之間的關(guān)系仍不明確。在此,佳學(xué)基因檢測(cè)在長(zhǎng)期的檢沒(méi)分析中檢查報(bào)告了3例合并腎囊腫的兒童AS病例。第1例賊初于8歲時(shí)被診斷為IgA腎病,但17歲時(shí)出現(xiàn)雙側(cè)多發(fā)性腎囊腫,提示常染色體顯性多囊腎病。全外顯子組測(cè)序發(fā)現(xiàn)一種_COL4A5_致病性變異,確認(rèn)了阿爾波特綜合征(AS)診斷。第2例和第3例通過(guò)腎活檢和基因分析已確診為X-連鎖阿爾波特綜合征(AS)。初始腎臟超聲顯示腎腫大;但在年度隨訪中觀察到腎囊腫形成。腎炎綜合癥的基因解碼分析支持阿爾波特綜合征(AS)與腎囊腫之間的關(guān)聯(lián)。對(duì)于疑似阿爾波特綜合征(AS)的青少年合并腎囊腫,不應(yīng)阻礙醫(yī)生檢測(cè)_COL4A3-COL4A5_致病性變異。早期發(fā)現(xiàn)腎囊腫很關(guān)鍵,因?yàn)樗赡茴A(yù)示腎病的進(jìn)展。

腎炎綜合癥基因檢測(cè)案例關(guān)鍵詞:

阿爾波特綜合征;常染色體顯性多囊腎病(ADPKD);腎囊腫;腎衰竭;COL4A3-COL4A5致病性變異。

病例介紹： 

這是一名7歲女童,有4年血尿病史,父親有肉眼血尿史,被轉(zhuǎn)診進(jìn)一步治療。檢查發(fā)現(xiàn)她有微量血尿和蛋白尿(尿蛋白/肌酐比0.9mg/mg)。排除了繼發(fā)性腎小球腎炎,沒(méi)有聽(tīng)力或視力異常。腎臟超聲顯示皮質(zhì)回聲增強(qiáng)。給予卡托普利治療。

8歲時(shí),由于蛋白尿逐漸加重(尿蛋白/肌酐比1.6mg/mg),進(jìn)行了腎活檢。光鏡下見(jiàn)系膜細(xì)胞增生。由于標(biāo)本不足,未做免疫熒光鏡檢。電鏡下標(biāo)本固定不佳,腎小球無(wú)電子密度沉積物。懷疑為家族性IgA腎病,予糖皮質(zhì)激素和氨檉明聯(lián)合治療2年,但療效不佳,蛋白尿持續(xù)。其后5年失訪未服藥。17歲時(shí),超聲和CT顯示雙側(cè)腎髓質(zhì)多發(fā)大囊腫(圖1A),肌酐0.9mg/dL。繼續(xù)服卡托普利。10年后肌酐升至1.7mg/dL。后續(xù)超聲示囊腫和腎臟(約18cm)在皮質(zhì)和髓質(zhì)逐漸增大(圖1B)。她就診于另一腎內(nèi)科醫(yī)生,未做基因檢測(cè),診斷為常染色體顯性多囊腎病(ADPKD),予托伐普坦治療。但9個(gè)月內(nèi),她的腎小球?yàn)V過(guò)率從42 mL/min/1.73m²迅速下降至24 mL/min/1.73m²。蛋白尿加重(尿蛋白/肌酐比4.0mg/mg),出現(xiàn)高血壓。在一個(gè)對(duì)基因檢測(cè)的意義有充分了解的醫(yī)生的建議下，該患者選擇佳學(xué)基因進(jìn)行了致病基因鑒定基因解碼。全外顯子組測(cè)序發(fā)現(xiàn) COL4A5基因致病性變異c.3511C>T(p.Gln1171Ter),確認(rèn)為X-連鎖AS。未發(fā)現(xiàn)PKD1或PKD2致病性變異。重新固定并重新評(píng)估之前的腎活檢標(biāo)本。電鏡示腎小球基底膜不規(guī)則變薄變厚。這樣，患者才得到了正確的診斷。