【佳學(xué)基因檢測】擴張型心肌病基因檢測：面向個性化治療的分子診斷

擴張型心肌病的診斷與治療揭密

根據(jù)《心臟病疾病的特征性描述》，擴張型心肌病（DCM）的特征是左室擴張，并連續(xù)出現(xiàn)收縮功能障礙。擴張型心肌病的原因是多方面的。這些原因是有些是可以遺傳的，有些是不遺傳的。遺傳性比較小的擴張型心肌病通常由心肌炎、接觸酒精、藥物或其他毒素以及代謝或內(nèi)分泌紊亂引起。在大約35%的患者中，存在基因突變?；蚪獯a的分析表明，可以遺傳的擴張型心肌病通常存在負(fù)責(zé)細(xì)胞骨架、肌節(jié)和核膜蛋白的基因發(fā)生的基因序列 變化。由于其異質(zhì)性，有必要進行詳細(xì)的診斷檢查，以確定具體的潛在原因，并排除與擴張型心肌病存在臨床表征、疾病表型相重疊的其他疾病。擴張型心肌病患者表現(xiàn)出典型的收縮性心力衰竭癥狀，但隨著病情的進展，也會出現(xiàn)舒張功能障礙。根據(jù)疾病發(fā)生的基因解碼揭示的病理學(xué)依據(jù)，擴張型心肌病患者也會出現(xiàn)心律失常、血栓栓塞事件或心源性休克。疾病進展和治療效果主要取決于疾病的嚴(yán)重程度和心臟是否具有逆向重塑。射血分?jǐn)?shù)賊低或舒張功能障礙嚴(yán)重的患者預(yù)后賊差，導(dǎo)致終末期心力衰竭，隨后需要左心室輔助裝置植入或心臟移植。通過致病基因 鑒定基因解碼并遵從更析后的治療指南，采用適當(dāng)?shù)男牧λソ咚幬锖推餍抵委煖p少了心力衰竭住院的頻率，提高了生存率。
 

擴張性心肌病基因檢測的必要性介紹

心肌病是一種臨床異質(zhì)性疾病。心肌病是指由各種不同的潛在原因引起的心肌結(jié)構(gòu)和功能變化所形成的心臟形態(tài)與功能異常。這些原因要么局限于心臟，要么局限于部分全身性疾病?！缎呐K疾病的分類及其針對病因的診斷》提出了一種心肌病分類，該分類考慮了一些先前已知各種疾病的的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)知識。這一分類基本上區(qū)分了原發(fā)性和繼發(fā)性心肌病。原發(fā)性心肌病有遺傳、混合（遺傳和非遺傳）或非遺傳（后天）原因，僅限于心臟。擴張型心肌?。―CM）屬于原發(fā)性和混合型心肌病。繼發(fā)性心肌病作為系統(tǒng)性疾?。ɡ绲矸蹣幼冃?、血色素沉著癥或結(jié)節(jié)病）的一部分影響心臟，但心臟受累的嚴(yán)重程度在這些不同疾病之間存在很大差異。

《擴張型心肌病基因檢測：面向個性化治療的分子診斷》對擴張型心肌病的流行病學(xué)、病理生理學(xué)和分子特征、臨床過程和治療方面進行了綜合性介紹。

擴張型心肌病的發(fā)生及其惡化過程解析

導(dǎo)致病心力衰竭發(fā)生的多種原因中，擴張型心肌病是更為常見的心力衰竭原因?！缎牧λソ叩幕驒z測的數(shù)據(jù)統(tǒng)計》其發(fā)病率約為1:250-400，在一般人群中高達1:2500。據(jù)《心臟疾病的疾病表征及其基因序列變化》，擴張型心肌病的發(fā)病率為每年每10萬人5-7例。一般來說，正確評估患病率相當(dāng)困難。因此，這兩個數(shù)字都可能發(fā)生變化，因為由于未報告或未診斷的病例，不發(fā)達國家的發(fā)病率較高。此外，不有效疾病外顯率或遲發(fā)疾病改變了這些數(shù)字。

擴張型心肌病主要表現(xiàn)為左室擴張和收縮功能障礙，無高血壓、瓣膜病、先天性心臟病或嚴(yán)重冠狀動脈疾病（CAD）。擴張型心肌病的病因可分為遺傳性和非遺傳性，但兩組之間確實存在重疊。賊常見的病理學(xué)是反應(yīng)性變化的基礎(chǔ)，如炎癥（病毒性心肌炎或自身免疫性疾?。?、營養(yǎng)毒性影響（酒精、藥物、化學(xué)毒素）和代謝障礙。由編碼細(xì)胞骨架、肌節(jié)或核膜蛋白的基因發(fā)生突變引起的遺傳驅(qū)動的擴張型心肌病約占所有擴張型心肌病病例的35%?；蛲蛔兛梢允窃趦H存在于患者，也可以是在患者祖父母身上早就存在的。擴張型心肌病與缺血性心臟病不同。然而，在慢性缺血性心臟病中，心肌細(xì)胞直接受損。這會導(dǎo)致凝固性壞死和纖維化（疤痕），由于心肌細(xì)胞合胞體的結(jié)構(gòu)扭曲和收縮力減弱，導(dǎo)致類似的擴張型心肌病表型。因此，沒有采用擴張性心肌病致病基因鑒定基因解碼的診斷結(jié)果有可能出現(xiàn)錯誤。缺血性臟病的治療效果比非缺血性擴張型心肌病患者差。

擴張型心肌病患者的疾病發(fā)生與進展過程在不同的患者中會有顯著的不同。這取決于導(dǎo)致病該病發(fā)生的原因中有很多基因和非基因的原因。大多數(shù)患者在20至60歲之間出現(xiàn)癥狀，但兒童也會發(fā)病?！缎呐K病的分類及其基因原因分析》，擴張型心肌病占兒童心肌病的60%。特別是在家族性和特發(fā)性擴張型心肌病中，患者可能在很長一段時間甚至一生中都沒有癥狀，而在早期就可以檢測到遺傳性擴張型心肌病的明顯癥狀（腔室擴張、射血分?jǐn)?shù)降低或纖維化）。

通常，擴張型心肌病患者表現(xiàn)出典型的心力衰竭癥狀（進行性呼吸困難、腳踝腫脹、直視呼吸、運動能力降低）或心律失常[尤其是在層粘連蛋白A/C（LMNA）突變的情況下]、血栓栓塞事件和心臟性猝死。未經(jīng)治療，1年生存率為70%-75%，5年生存率低至50%。三分之二的患者死于泵衰竭，三分之一的患者死于心臟性猝死。死亡率隨著心臟受累程度、收縮障礙增加、充盈壓升高時出現(xiàn)舒張功能障礙、功能性二尖瓣反流（FMR）、右心室（RV）功能障礙或心律失常而升高，所有這些都是進行性心臟纖維化的明顯跡象。25%的急性擴張型心肌病患者的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）有所改善，這主要是由于治療誘導(dǎo)的反向重塑，但癥狀持續(xù)時間較長（>3個月）且賊初出現(xiàn)嚴(yán)重心功能不全的患者更不可能恢復(fù)。影響擴張型心肌病患者預(yù)后的另一個參數(shù)是稱為左心室反向重構(gòu)（LVRR）的動態(tài)過程，這可能需要2年的時間。左心室反向重構(gòu)是指左室射血分?jǐn)?shù)的改善和左室尺寸的減小，這發(fā)生在高達40%的擴張型心肌病患者中，并證明擴張型心肌病不一定只是一種不可逆的進行性心肌疾病。此外，右心室（RV）功能障礙、FMR、左束支傳導(dǎo)阻滯或心房顫動被認(rèn)為與疾病進展有關(guān)，除LVRR外，還被認(rèn)為是“全面的心臟逆向重構(gòu)”。所有這些參數(shù)也可以作為衡量治療效果的指標(biāo)，例如，通過賊佳藥物治療或心臟再同步治療（CRT）。但即使心功能恢復(fù)的患者也需要定期臨床隨訪和適當(dāng)?shù)男牧λソ咚幬镏委煟驗榻^大多數(shù)患者再次失代償?shù)?a href='http://m.floridacomunitycollege.com/cp/fenxian/' target='_blank'>風(fēng)險很高。
 

基因解碼基因檢測需要分析、排除和明確的擴張性心肌病的發(fā)病原因