【佳學(xué)基因檢測】一圖說明腫瘤微環(huán)境相關(guān)的基因檢測位點
肺癌腫瘤微環(huán)境基因檢測導(dǎo)讀:
根據(jù)《腫瘤發(fā)生的驅(qū)動基因:基因解碼揭密腫瘤是如何發(fā)生的》一書中,在肺腫瘤微環(huán)境中(TME),惡性癌細(xì)胞可以對浸潤腫瘤的基質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行重新編程,從而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。越來越多的人認(rèn)識到腫瘤微環(huán)境在促進(jìn)肺癌發(fā)生中的作用,推動了針對腫瘤微環(huán)境的抗癌療法的產(chǎn)生與發(fā)展。因此,《腫瘤發(fā)生的驅(qū)動基因:基因解碼揭密腫瘤是如何發(fā)生的》研究并描述了癌細(xì)胞、各種基質(zhì)細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)的多樣性,并致力于刻畫它們多因素之間的相互作用。
一圖說明腫瘤微環(huán)境驅(qū)動因素中的基因及其位點
一圖說說明腫瘤微環(huán)境中的基因位點:基因名稱及其作用參見腫瘤850正確用藥基因檢測。
腫瘤微環(huán)境組成因素的多樣性及復(fù)雜性
肺腫瘤微環(huán)境(TME)包括多種腫瘤重編程基質(zhì)細(xì)胞。腫瘤微環(huán)境免疫抑制的一個主要標(biāo)志是細(xì)胞毒性CD8+T細(xì)胞的失活,這是通過多種途徑實現(xiàn)的。未成熟的樹突狀細(xì)胞(DC)產(chǎn)生轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGFβ),從而擴(kuò)大免疫抑制叉頭盒P3(FOXP3)+調(diào)節(jié)性T(Treg)細(xì)胞的數(shù)量,進(jìn)而抑制CD8+T細(xì)胞。樹突狀細(xì)胞(DC)還表達(dá)程序性細(xì)胞死亡蛋白1(PD1)配體1(PDL1),直接抑制CD8+T細(xì)胞。髓源性抑制細(xì)胞(MDSC)表達(dá)精氨酸酶1(ARG1)和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS),這有助于T細(xì)胞抑制。癌相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAF)也可以通過誘導(dǎo)Treg細(xì)胞或表達(dá)PDL1、PDL2和FAS配體(FASL)來抑制CD8+T細(xì)胞的活性。此外,腫瘤細(xì)胞可以直接產(chǎn)生抑制性分子,包括環(huán)氧化酶2(COX2)、前列腺素E2(PGE2)、PDL1和吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO),它們可以減弱CD8+腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞的活性。中性粒細(xì)胞是肺腫瘤微環(huán)境的主要參與者,因為它們通過分泌細(xì)胞因子(白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)和IL-6)影響腫瘤進(jìn)展。腫瘤分泌可溶性高級糖基化終產(chǎn)物受體(sRAGE),系統(tǒng)性激活骨髓中的成骨細(xì)胞,產(chǎn)生腫瘤浸潤性唾液酸結(jié)合免疫球蛋白樣凝集素F(SiglecF)中性粒細(xì)胞,通過增加血管生成、髓樣細(xì)胞分化、T細(xì)胞抑制和腫瘤細(xì)胞增殖促進(jìn)腫瘤生長。內(nèi)皮細(xì)胞對來自不同來源的血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)產(chǎn)生反應(yīng),包括腫瘤細(xì)胞、自然殺傷(NK)細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)以誘導(dǎo)血管生成。除了促進(jìn)血管生成,TAMs還可能通過分泌多種因子,包括IL-6、COX2、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP9)和MMP14,激活其他途徑,促進(jìn)侵襲和轉(zhuǎn)移。除了誘導(dǎo)血管生成外,NK細(xì)胞還通過經(jīng)歷以NK受體下調(diào)、脫顆粒潛能喪失和干擾素-γ(IFN-γ)表達(dá)降低為特征的功能失調(diào)表型來介導(dǎo)免疫抑制。三級淋巴結(jié)構(gòu)(TLS)中的B細(xì)胞既可以產(chǎn)生腫瘤特異性抗體,也可以經(jīng)歷誘導(dǎo)Treg細(xì)胞的功能失調(diào)狀態(tài)。BTLA、B和T淋巴細(xì)胞衰減器;腫瘤干細(xì)胞;CTLA4,細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4;EMT,上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化;FGF4,成纖維細(xì)胞生長因子4;GAS6,生長停滯特異性蛋白6;肝細(xì)胞生長因子;胰島素樣生長因子1受體;胰島素樣生長因子2;淋巴細(xì)胞活化基因3;血小板衍生生長因子β;胎盤生長因子;STAT,信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子;TIM3,T細(xì)胞膜蛋白3;腫瘤壞死因子。
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