【佳學(xué)基因檢測】PARP、ATR、CHK1抑制劑靶向藥物在漿液性卵巢癌治療效果所需要的基因檢測及其背后機(jī)理

基因檢測：靶向藥物有效與無效的決定性因素

根據(jù)基因檢測與腫瘤靶向藥物的先擇與效果比較，國際有很高知名度基因檢測科學(xué)性證據(jù)雜志《Cells》在第.?2022 Jun 10;11(12):1889.期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《PARP、ATR、CHK1抑制劑靶向藥物在漿液性卵巢癌治療效果所需要的基因檢測及其背后機(jī)理》的腫瘤致病基因鑒定基因解碼文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Patrycja Gralewska,?Arkadiusz Gajek,?Dorota Rybaczek,?Agnieszka Marczak,?Aneta Rogalska?完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫索引號：

基因檢測數(shù)據(jù)庫代碼：?35741017和?doi: 10.3390/cells11121889.

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

ATR抑制劑,CHK1抑制劑,PARP抑制劑,卵巢癌,復(fù)制壓力,靶向治療,基因檢測

國際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽：

Keywords:?ATR inhibitor; CHK1 inhibitor; PARP inhibitor; ovarian cancer; replication stress; targeted therapy.

基因檢測臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：

Olaparib是一種聚ADP核糖聚合酶抑制劑（PARPi）靶向藥物，可抑制PARP1/2，導(dǎo)致復(fù)制誘導(dǎo)的DNA損傷，需要同源重組修復(fù)。奧拉帕利通常不足以治療BRCA突變型（BRCAMUT）和BRCA野生型（BRCAWT）高級漿液性卵巢癌（HGSOCs）。《腫瘤靶向藥物基因檢測項(xiàng)目的選擇及其有效性》研究了PARPi處理對BRCAMUT（PEO-1）和BRCAWT（SKOV-3和OV-90）細(xì)胞中由ATR和CHK1激酶介導(dǎo)的DNA損傷反應(yīng)途徑的短期（長達(dá)48小時(shí)）療效。腫瘤靶向藥物體內(nèi)體外應(yīng)用效果的基因檢測要求表明ATR/CHK1i聯(lián)合PARPi的細(xì)胞毒性并不比ATR和CHK1單藥療法高。奧拉帕利與ATR/CHK1途徑抑制劑的組合產(chǎn)生染色體異常，與細(xì)胞的BRCAMUT狀態(tài)無關(guān)，并形成微核（MN）。然而，PARPi:ATRi組合對MN的有益作用僅見于PEO1-BRCAMUT系。由于復(fù)制應(yīng)激水平升高導(dǎo)致DNA合成速度減慢，用ATR/CHK1抑制劑單藥治療減少了BrdU摻入，而同時(shí)阻斷PARP和ATR僅對OV-90細(xì)胞產(chǎn)生有益作用。ATR/CHK1的抑制增加了雙鏈斷裂的形成，這是通過在折疊的復(fù)制叉處增加γH2AX表達(dá)來衡量的，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡水平的增加。佳學(xué)基因及國際腫瘤基因檢測臨床應(yīng)用效果的研究結(jié)果表明，ATR和CHK1抑制劑引起有絲分裂提前進(jìn)入，導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，賊終導(dǎo)致細(xì)胞死亡，揭示了ATR和CHK1靶向藥物對卵巢癌治療的選擇依據(jù)。

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