【佳學(xué)基因檢測(cè)】氯氮平用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)

氯氮平做為主要藥物成分的處方藥有哪些？

氯氮平作為主要藥物成分的處方藥主要有氯氮平片。以下是關(guān)于氯氮平片的詳細(xì)信息：

藥品類型：氯氮平片屬于處方藥、基本藥物、醫(yī)保工傷用藥，主要用于治療精神類疾病。

適應(yīng)癥：

適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。

也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀，如抑郁、負(fù)罪感、焦慮。

對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用氯氮平片可能有效。

也可用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。

用法用量：

口服，從小劑量開(kāi)始，新穎劑量為一次25mg（1片），一日2～3次。

逐漸緩慢增加至常用治療量一日200～400mg（8-16片），高量可達(dá)一日600mg（24片）。

維持量為一日100～200mg（4-8片）。

注意事項(xiàng)：

氯氮平片具有一定的不良反應(yīng)，如低血壓、頭暈、嗜睡等，因此需要由醫(yī)生開(kāi)具處方后才能使用。

在用藥期間，患者需要注意觀察自己的身體狀況，并及時(shí)向醫(yī)生匯報(bào)。

氯氮平片不宜作為先進(jìn)藥，因其可能導(dǎo)致粒細(xì)胞減少癥。

如果正在服用其他藥物，請(qǐng)告知醫(yī)生，以免發(fā)生藥物相互作用。

以上信息僅供參考，如有需要，請(qǐng)咨詢專業(yè)醫(yī)生或藥師。

基因檢測(cè)在難治性精神分裂癥及氯氮平治療中的應(yīng)用前景

精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神疾病,影響約1%的人口。全球精神分裂癥患病例數(shù)從1990年的1310萬(wàn)增加到2016年的2090萬(wàn),每年為全球帶來(lái)近１３４０萬(wàn)的殘疾。在中國(guó),精神分裂癥的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)每年估計(jì)超過(guò)2400億美元。遺憾的是,并非所有精神分裂癥患者對(duì)治療都有充分的反應(yīng)。盡管抗精神病藥物是治療精神分裂癥的主要方法,但約三分之一的患者對(duì)抗精神病藥物治療反應(yīng)有限,被評(píng)估為難治性精神分裂癥(難治性精神分裂癥(TRS))。與緩解期的精神分裂癥相比,難治性精神分裂癥(TRS)患者被報(bào)道有更高的自殺意念率、認(rèn)知功能受損、更多的醫(yī)療并發(fā)癥、更低的生活質(zhì)量和更高的治療成本。

關(guān)于難治性精神分裂癥(TRS)的潛在神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制,已提出了幾種觀點(diǎn)。一種觀點(diǎn)認(rèn)為難治性精神分裂癥(TRS)是由于抗精神病藥物持續(xù)阻斷多巴胺受體導(dǎo)致多巴胺超敏反應(yīng)。另一種看法認(rèn)為難治性精神分裂癥(TRS)是谷氨酸調(diào)節(jié)失常的結(jié)果,這反過(guò)來(lái)刺激了中腦到紋狀體的多巴胺能投射活動(dòng),產(chǎn)生精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀。

自1966年以來(lái),評(píng)估難治性精神分裂癥(TRS)的標(biāo)準(zhǔn)不斷更新,并在多個(gè)實(shí)踐指南中提及,包括中國(guó)精神病學(xué)協(xié)會(huì)、澳大利亞和新西蘭皇家精神科醫(yī)學(xué)院以及英國(guó)精神藥理學(xué)協(xié)會(huì)的指南。為建立標(biāo)準(zhǔn)化難治性精神分裂癥(TRS)定義的共識(shí)標(biāo)準(zhǔn),成立了精神病治療反應(yīng)和耐藥性(TRRIP)工作組,該組提出難治性精神分裂癥(TRS)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括以下內(nèi)容:(1)當(dāng)前癥狀至少為中度嚴(yán)重;(2)至少使用兩種不同的抗精神病藥物治療;(3)治療時(shí)間至少6周,每日總劑量相當(dāng)于至少600毫克氯丙嗪;(4)藥物依從性至少為80%的處方劑量。

值得注意的是,氯氮平被認(rèn)為是治療難治性精神分裂癥(TRS)的金標(biāo)準(zhǔn),也常被視為治療耐藥性的代表指標(biāo)。歷史上,Kane等人于1988年新穎證明了氯氮平治療難治性精神分裂癥(TRS)的有效性。隨后,更多研究報(bào)告氯氮平在治療難治性精神分裂癥(TRS)方面優(yōu)于其他抗精神病藥物。一項(xiàng)包括30個(gè)臨床試驗(yàn)共2530名隨機(jī)分配參與者的薈萃分析發(fā)現(xiàn),氯氮平在減輕難治性精神分裂癥(TRS)患者癥狀方面比傳統(tǒng)神經(jīng)阻滯劑更有效。另一項(xiàng)涉及12項(xiàng)對(duì)照研究共1916名獨(dú)立患者的薈萃分析證實(shí),氯氮平在控制難治性精神分裂癥(TRS)精神病性癥狀方面更具優(yōu)勢(shì)。

然而,氯氮平有顯著的副作用,其中一些是嚴(yán)重的,甚至危及生命。氯氮平的常見(jiàn)副作用包括心動(dòng)過(guò)速、代謝綜合征、唾液分泌過(guò)多和便秘,而嚴(yán)重副作用(相對(duì)致死率(RL)計(jì)算為報(bào)告病例中的致命結(jié)果)包括肺炎(RL 30%)、心肌炎(RL 12%)、心律失常(RL 5%)、癲癇發(fā)作(RL 5%)和粒細(xì)胞缺乏癥(RL 2%)。有幾個(gè)因素可以調(diào)節(jié)氯氮平的效果,包括遺傳因素（基因因素）和藥物相互作用。為降低氯氮平相關(guān)副作用的風(fēng)險(xiǎn),賊近的一項(xiàng)國(guó)際指南建議考慮三個(gè)參數(shù):(1)DNA祖先群體,(2)性別-吸煙亞組,以及(3)是否存在氯氮平代謝能力差的狀態(tài)。

為了更好地理解難治性精神分裂癥(TRS)的潛在生物學(xué)機(jī)制并優(yōu)化其治療,人們對(duì)與難治性精神分裂癥(TRS)和氯氮平治療相關(guān)的遺傳因素、基因檢測(cè)結(jié)果越來(lái)越感興趣。例如,賊近的一項(xiàng)遺傳關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn),多巴胺能和γ-氨基丁酸(GABA)信號(hào)強(qiáng)度之間的相互作用可以區(qū)分有和沒(méi)有難治性精神分裂癥(TRS)的患者。另一項(xiàng)賊近的研究報(bào)告,谷氨酸脫羧酶1(GAD1)基因和GABA B型受體2(GABBR2)基因與難治性精神分裂癥(TRS)相關(guān)。除了與難治性精神分裂癥(TRS)相關(guān)的基因外,其他研究也探索了與氯氮平治療相關(guān)的基因。一項(xiàng)研究關(guān)注細(xì)胞色素P450(CYP)酶基因的變異性,發(fā)現(xiàn)CYP2C19變體與氯氮平反應(yīng)相關(guān)。另一項(xiàng)研究評(píng)估了與氯氮平副作用相關(guān)的基因,證明α2A腎上腺素能受體基因的多態(tài)性與氯氮平引起的流涎癥相關(guān)。

佳學(xué)基因精神科用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)的目的是提供一個(gè)全面和賊新的概述,涉及與三個(gè)主要領(lǐng)域相關(guān)的基因,即(1)難治性精神分裂癥(TRS),(2)氯氮平耐藥性,以及(3)氯氮平相關(guān)副作用。為了探討氯氮平的臨床效果,佳學(xué)基因?qū)⒓杏懻撆c氯氮平治療相關(guān)的藥效學(xué)基因。更好地理解潛在的遺傳基礎(chǔ)可能有助于揭示難治性精神分裂癥(TRS)的復(fù)雜生物學(xué)機(jī)制,包括氯氮平耐藥性和副作用,希望能夠更好地優(yōu)化難治性精神分裂癥(TRS)的治療。