【佳學(xué)基因檢測(cè)】巰基嘌呤提高用藥效果基因檢測(cè)
基因檢測(cè)用于效果評(píng)估和劑量調(diào)整的藥物名稱：
人們對(duì)6-巰基嘌呤（6MP）和甲氨蝶呤（MTX）維持治療的抗白血病機(jī)制知之甚少，但多年的骨髓抑制維持治療對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病的益處已得到充分證明。目前，在藥物劑量方面沒(méi)有國(guó)際共識(shí)。由于藥物處置和藥效學(xué)方面存在顯著的個(gè)體間和個(gè)體內(nèi)差異，需要大力調(diào)整劑量以獲得骨髓抑制的目標(biāo)程度。由于正常白細(xì)胞計(jì)數(shù)因患者的年齡和種族以及年齡組而異，因此2名患者的相同白細(xì)胞水平可能無(wú)法反映相同的治療強(qiáng)度。測(cè)量6MP和MTX的細(xì)胞毒性代謝物的細(xì)胞內(nèi)水平可以識(shí)別非依從性患者，但治療靶點(diǎn)水平仍有待確定。維持治療期間血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高很常見，通常與高水平甲基化6MP代謝物有關(guān)。然而，除低血糖發(fā)作外，嚴(yán)重的肝功能障礙罕見，有效、悠久、長(zhǎng)期、很久性肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)較低，氨基轉(zhuǎn)移酶水平通常在停止治療后幾周內(nèi)恢復(fù)正常。6MP和MTX劑量增加應(yīng)導(dǎo)致白細(xì)胞減少或轉(zhuǎn)氨酶升高，如果兩者均未出現(xiàn)，則應(yīng)考慮治療依從性差。決定6MP和MTX處置、療效和毒性的許多遺傳多態(tài)性阻礙了藥物基因組學(xué)在治療中的應(yīng)用，少有的例外是硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶（甲基化6MP的酶）純合缺陷患者的6MP劑量顯著減少?？傊S持治療與更密集和毒性更大的早期治療階段一樣重要，而且往往更具挑戰(zhàn)性。正在進(jìn)行的研究涉及藥物代謝物測(cè)量對(duì)劑量調(diào)整的適用性，廣泛的宿主基因組分析以了解治療效果和毒性的多樣性，以及替代硫嘌呤給藥方案以改善個(gè)體患者的治療。基因檢測(cè)用于效果評(píng)估和劑量調(diào)整的藥物名稱：巰基嘌呤本藥物在藥物個(gè)性化用藥及人體基因序列數(shù)據(jù)庫(kù)中的代碼是：
巰基嘌呤TPMT 提高用藥效果基因檢測(cè)直通車：
影響巰基嘌呤藥物效果或者是毒副作用的基因：
影響巰基嘌呤藥物效果或者是毒副作用的基因：TPMT
影響巰基嘌呤藥物敏感性或者是不良反應(yīng)的基因位點(diǎn)及基因序列：
影響巰基嘌呤藥物敏感性或者是不良反應(yīng)的基因位點(diǎn)：TPMT*1, TPMT*2, TPMT*3A, TPMT*3B, TPMT*3C, TPMT*4;基因序列或者突變、多態(tài)性的具體形式：*3B。
巰基嘌呤個(gè)性化用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)的臨床依據(jù)：
* 3B等位基因患者1）由于TPMT活性不足，可能使硫嘌呤的失活減少，以及2）與* 1 / * 1基因型患者相比，接受硫嘌呤藥物和嘌呤類似物的毒性風(fēng)險(xiǎn)增加。在兩個(gè)非功能性變體（例如* 3B / * 3C）純合子中，這些作用可能比在非功能性變體（* 1 / * 3B）中雜合性的那些中更為明顯。其他遺傳和臨床因素也可能影響患者的毒性風(fēng)險(xiǎn)。
