【佳學(xué)基因檢測】不孕癥的分子遺傳學(xué)基因檢測證據(jù)：基因敲除/突變可以重現(xiàn)人的疾病表征

弱精子癥基因檢測的推薦策略

根據(jù)弱精子癥基因檢測的推薦策略，國際有很高知名度基因檢測科學(xué)性證據(jù)雜志《Hum Reprod Update》在第?2021 Jan 4;27(1):154-189.期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《不孕癥的分子遺傳學(xué)基因檢測證據(jù)：基因敲除/突變可以重現(xiàn)人的疾病表征》的學(xué)科綜述性研究文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Shi-Ya Jiao,?Yi-Hong Yang,?Su-Ren Chen完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫索引號：

jiaxue genetics:33118031和?doi: 10.1093/humupd/dmaa034.

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

弱精子癥,女性不育,遺傳原因,人類不育,敲除小鼠,突變,少精子癥,畸形精子,

國際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽：

Keywords:?asthenozoospermia; female infertility; genetic causes; human infertility; knockout mice; mutations; oligozoospermia; teratozoospermia.

基因檢測臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：

不孕癥致病基因鑒定基因解碼基因檢測的高效性研究背景：不孕癥是人類生殖健康的一個主要問題，正常夫妻生活的婚姻家庭有15%的夫婦需要通過致病基因鑒定基因檢測以爭取到生育期窗口內(nèi)得到明確診斷。不孕癥可由性發(fā)育障礙（DSD）或生殖內(nèi)分泌障礙（RED）引起，發(fā)病于嬰兒期、幼兒期或青春期。男性不育癥約占所有不育病例的一半，通常表現(xiàn)為精子數(shù)量減少（無精子癥或少精子癥）、精子活力減弱（弱精子癥）或形態(tài)異常精子比例較高（畸形精子癥）。女性不育可分為幾種典型類型，包括但不限于卵母細(xì)胞成熟停滯、卵巢早衰（POI）、受精失敗和早期胚胎停滯。至少有一半的不孕癥患者通過致病基因鑒定基因檢測可以明確地確定遺傳因素、基因原因,然而，人類不育的大多數(shù)遺傳原因采用常規(guī)基因檢測技術(shù)無法明確，而基因解碼技術(shù)則可以將檢出率和陽性率提高一倍心上。在過去的20年中，高通量測序技術(shù)的出現(xiàn)極大地促進了不孕癥患者相關(guān)基因突變的鑒定。不孕與不育癥的分子遺傳學(xué)與基因信息學(xué)的研究途徑之一是搜索《人類與實驗動物醫(yī)學(xué)研究大數(shù)據(jù)中心》，研究包含了所有英文研究的國際研究結(jié)果。采用“突變”一詞與一系列與綜述核心焦點相關(guān)的搜索詞相結(jié)合：如不育、性發(fā)育障礙,DSD、RED、無精子癥或少精子癥、弱精子癥、精子鞭毛（MMAF）的多種形態(tài)異常、原發(fā)性纖毛運動障礙（PCD）、無頭精子綜合征（ASS）、球形精子、畸形精子、頂體、卵母細(xì)胞成熟停滯、POI、透明帶、受精缺陷和早期胚胎停滯。不孕不育基因解碼分析結(jié)果：大數(shù)據(jù)研究產(chǎn)生了～2000條記錄。賊終精讀、仔細(xì)研究共包括350篇文章。在研究人類遺傳性因素或者是基因因素導(dǎo)致的不育過程中，傳統(tǒng)的候選基因方法進展緩慢，而在更大的個體隊列中，基于基因解碼的高通量測序技術(shù)正在識別越來越多與人類不育相關(guān)的致病基因。不孕癥的致病基因鑒定基因解碼廣泛地匯集了由于基因突變導(dǎo)致人類不育癥的典型形式，包括性發(fā)育障礙DSD、生殖內(nèi)分泌障礙（RED）、男性不育癥（少精子癥、MMAF、PCD、ASS和球形精子癥）和女性不育癥（卵母細(xì)胞成熟停滯、POI、受精失敗和早期胚胎停滯）。致病基因，其已識別的突變，突變大鼠表中進一步說明了非阻塞性無精子癥、MMAF、ASS、球形精子癥、卵母細(xì)胞成熟停滯、POI、受精失敗和早期胚胎停滯的研究群體及其相應(yīng)的敲除/突變小鼠。通過不孕不育致病基因鑒定基因解碼的大數(shù)據(jù)研究，先進的不孕不育基因檢測（i）關(guān)于不孕癥的發(fā)病率與基因的關(guān)系通過基因敲除小鼠模型進行了驗證,（ii）在未來的研究中需要招募具有不同臨床特征的更大臨床病例隊列,（iii）人類不育的遺傳原因的全貌取決于不孕癥的不同類型和已知突變信息的整合,（iv）需要建立敲除/突變動物模型，以顯示轉(zhuǎn)基因動物的表型是否與攜帶同源基因有害突變的人類不育患者的研究結(jié)果一致e（v）在目前的大多數(shù)研究中，有些致病性突變導(dǎo)致人類不育的分子機制還需要進一步的基因解碼證據(jù)。對于生育障礙人群及臨床大夫，重要的是要利用基因解碼對不孕不育現(xiàn)象的基因?qū)哟蔚睦斫?，將突變知識應(yīng)用于人類不育的風(fēng)險預(yù)測、基因診斷和個性化的靶向治療。

 佳學(xué)醫(yī)生豎20190614