【佳學(xué)基因檢測】多囊卵巢綜合征是遺傳性疾病嗎，基因檢測靠譜嗎，怎樣才能治好呢？

婦科疾病的致病基因鑒定基因解碼及遺傳性分析發(fā)現(xiàn) 14 個獨立位點與多囊卵巢綜合征(PCOS)風(fēng)險顯著相關(guān)，其中包括 3 個新位點。 先前報道的 11 個位點涉及可能導(dǎo)致多囊卵巢綜合征(PCOS)的神經(jīng)內(nèi)分泌和代謝途徑。 其中兩個新基因座包含潛在的內(nèi)分泌相關(guān)候選基因。 包含 rs10739076 的位點包含幾個有趣的候選基因； PLGRKT，一種纖溶酶原受體和胰島素超家族中的幾個基因； INSL6、INSL4 和 RLN1、RLN2 是卵巢和睪丸分泌的內(nèi)分泌激素，被懷疑影響卵泡生長和排卵。 ZBTB16（也稱為 PLZF）已被標記為雄激素反應(yīng)基因，在前列腺癌細胞中具有抗增殖活性。 PLZF 激活 GATA4 基因轉(zhuǎn)錄并介導(dǎo)來自血管緊張素 II 受體 2 的心臟肥大信號傳導(dǎo)。 此外，PLZF 在體外脂肪細胞分化過程中上調(diào)，并參與精子發(fā)生早期階段的控制和子宮內(nèi)膜基質(zhì)細胞蛻膜化。 第三個新基因座包含一個代謝候選基因； MAPRE1（與低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白 1 (LRP1) 相互作用，控制脂肪生成，還可能介導(dǎo)卵巢血管生成和卵泡發(fā)育。因此，所有新基因座都包含 基因可能與多囊卵巢綜合癥的代謝和生殖特征有關(guān)。

PCOS的遺傳性分析及個性化治好方案的研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)診斷標準，大多數(shù)多囊卵巢綜合征(PCOS)易感位點與病例狀態(tài)的關(guān)聯(lián)沒有顯著差異。 所有易感性變異對 NIH 表型、非 NIH 鹿特丹表型和自我報告均表現(xiàn)出相同的影響方向，只有一種變異表現(xiàn)出各組之間的顯著異質(zhì)性。 令人相當感興趣的是，通過自我報告確定的來自個人遺傳學(xué)公司 23andMe, Inc. 的研究參與者隊列與臨床確診的其他隊列具有相似的風(fēng)險。 致病基因鑒定基因解碼的研究結(jié)果表明，這些多囊卵巢綜合征(PCOS)定義的遺傳結(jié)構(gòu)對于常見的易感性變異沒有差異。 只有一個位點 GATA4/NEIL2 (rs804279) 在診斷標準上存在顯著差異：與鹿特丹表型和自我報告病例相比，在 NIH 中相關(guān)性賊強。 GATA4 的缺失會導(dǎo)致小鼠對外源性促性腺激素的異常反應(yīng)和生育能力受損。 該基因座還包含 FDFT1 的啟動子區(qū)域，F(xiàn)DFT1 是膽固醇生物合成途徑中的先進種酶，是睪酮合成的底物，與非酒精性脂肪肝疾病相關(guān)。 NIH 表型和其他鹿特丹表型之間的主要區(qū)別是代謝風(fēng)險； NIH 表型與更嚴重的胰島素抵抗相關(guān)。 rs804279 未顯示與 T2D 糖尿病知識門戶 {2 型糖尿病知識門戶。 type2diabetes Genetics.org。 2015年2月1日； http://www.type2diabetes Genetics.org/variantInfo/variantInfo/rs804279} 因此它可能代表多囊卵巢綜合征(PCOS)特異性的易感基因座。

PCOS GWAS 薈萃分析易感性變異與主要多囊卵巢綜合征(PCOS)相關(guān)性狀 OD、HA 和 PCOM 的顯著關(guān)聯(lián)進一步強化了特定變異可能通過不同機制賦予多囊卵巢綜合征(PCOS)風(fēng)險的假設(shè)。 C9orf3、DENND1A 和 RAB5B 的三個變異與所有多囊卵巢綜合征(PCOS)相關(guān)性狀相關(guān)。 正如之前所指出的，這些發(fā)現(xiàn)與中國漢族 DENND1A 變異與 HA 的關(guān)聯(lián)一致。 因此，這些基因座與 GATA4/NEIL2（如上所述）可能有助于識別將特定多囊卵巢綜合征(PCOS)相關(guān)性狀與更大代謝風(fēng)險聯(lián)系起來的途徑。 相比之下，ERBB4、YAP1 和 ZBTB16 位點的變異與 OD 和 PCOM 密切相關(guān)，因此，對于月經(jīng)周期規(guī)律性和生育能力的聯(lián)系可能更重要。 此外，F(xiàn)SHB 變異與 FSH 和 LH 水平相關(guān)，表明它可能通過影響促性腺激素水平發(fā)揮作用。 該變體映射了來自 ENCODE 的淋巴母細胞系中開放染色質(zhì)（通過 DNase-Seq 鑒定）上游 2kb 和增強子（通過 H3K27Ac 和 H3K4me1 的峰鑒定），表明 FSHB 上游約 25kb 調(diào)節(jié)元件的潛在作用 發(fā)起人。 此外，IRF1/RAD50 變異與睪酮水平之間的關(guān)聯(lián)可能表明在睪酮產(chǎn)生中的調(diào)節(jié)作用。

值得注意的是，后續(xù)分析的結(jié)果顯示，PCOS 和一系列代謝結(jié)果之間存在高水平的共享生物學(xué)，與之前的研究結(jié)果一致。 特別是，有遺傳證據(jù)表明體重指數(shù)增加是多囊卵巢綜合癥的危險因素。 還有遺傳證據(jù)表明空腹胰島素可能是一個獨立的危險因素。 這項研究還證實了與更年期基礎(chǔ)途徑的因果關(guān)系，表明多囊卵巢綜合癥與經(jīng)典的代謝和生殖表型具有共同的病因。 此外，抑郁相關(guān)變異對多囊卵巢綜合癥的可能性有明顯影響，這表明心理因素在激素相關(guān)疾病中發(fā)揮著作用。 然而，PCOS 和抑郁癥之間的聯(lián)系可能因與 BMI 相關(guān)的途徑而變得復(fù)雜，因為 BMI 途徑與多囊卵巢綜合征(PCOS)和抑郁癥都有因果關(guān)系。 此外，男性型禿發(fā)相關(guān)變異對多囊卵巢綜合征(PCOS)顯示出強烈的影響，表明這可能是多囊卵巢綜合征(PCOS)途徑的男性表現(xiàn)，正如之前所建議的那樣。 這一觀察結(jié)果可能反映了毛囊對雄激素敏感性的生物學(xué)特征，見于雄激素性脫發(fā)，這是 HA 和多囊卵巢綜合征(PCOS)的一個公認的特征。 盡管遺傳相關(guān)性結(jié)果不顯著，但男性型禿發(fā)和更年期的孟德爾隨機化結(jié)果仍然顯著，這表明共同的病因可能僅特定于幾個關(guān)鍵途徑。

總之，多囊卵巢綜合癥的遺傳基礎(chǔ)涉及疾病發(fā)病機制中的神經(jīng)內(nèi)分泌、代謝和生殖途徑。 盡管需要特定的表型分層分析，但除一個易感位點外，所有診斷標準的遺傳結(jié)果都是一致的，這表明不同表型背后存在共同的遺傳結(jié)構(gòu)。 有遺傳證據(jù)表明，多囊卵巢綜合癥和許多代謝紊亂、更年期、抑郁癥和男性型禿發(fā)（一種假定的男性表型）之間存在共同的生物學(xué)途徑。 佳學(xué)基因的大數(shù)據(jù)基因檢測的研究結(jié)果證明了遺傳和基因組方法在闡明多囊卵巢綜合征病理生理學(xué)方面的廣泛作用。