【佳學(xué)基因檢測(cè)】腫瘤靶向藥物基因檢測(cè)應(yīng)包含多少基因?
腫瘤靶向藥物中靶點(diǎn)的分類(lèi)介紹
蛋白激酶是一類(lèi)酶,它催化將γ-磷酸基團(tuán)從ATP轉(zhuǎn)移到含有羥基的蛋白殘基上。它在細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和分化中起著重要作用。因此成為腫瘤靶向藥物基因檢檢測(cè)中的重要基因組成內(nèi)容。人類(lèi)基因組中約有535種蛋白激酶。根據(jù)底物殘基的不同,蛋白激酶可以分為酪氨酸激酶(包括受體和非受體酪氨酸激酶)、絲氨酸/蘇氨酸激酶和類(lèi)酪氨酸激酶樣酶。蛋白激酶的失調(diào)與各種疾病,特別是癌癥有關(guān)。蛋白激酶是研究賊廣泛的腫瘤治療靶點(diǎn)之一。目前已基因解碼了大量的蛋白激酶抑制劑靶向藥物。根據(jù)不同的分類(lèi)方式,這些激酶抑制劑可以分為不同的類(lèi)別。腫瘤靶向藥物基因檢測(cè)中關(guān)于靶基因的分析采用了Roskoski提出的綜合分類(lèi)系統(tǒng),這是目前應(yīng)用賊廣泛的方法之一。根據(jù)這一分類(lèi)系統(tǒng),蛋白激酶抑制劑可以分為六類(lèi)(I-VI型)。I型抑制劑與激酶的活性構(gòu)象結(jié)合(DFG-Asp位于αC螺旋內(nèi))。I½型抑制劑與不活化的激酶構(gòu)象中的DFG-Asp結(jié)合,同時(shí)αC螺旋外翻。II型抑制劑與DFG-Asp外翻的不活化構(gòu)象結(jié)合。這些類(lèi)型的抑制劑占據(jù)了腺嘌呤結(jié)合口袋的一部分,并與連接酶的小葉和大葉的鉸鏈區(qū)形成氫鍵。其中,I½型和II型拮抗劑可以進(jìn)一步分為A和B亞型。A型抑制劑延伸至Sh2守門(mén)者殘基到后腭裂,而B(niǎo)型抑制劑未能延伸至后腭裂。這種差異的可能重要性在于,與B型抑制劑相比,A型抑制劑在與其靶點(diǎn)結(jié)合時(shí)具有更長(zhǎng)的駐留時(shí)間。III型和IV型激酶抑制劑具有頂點(diǎn)抑制特性。III型抑制劑通過(guò)與一個(gè)位于ATP結(jié)合口袋旁邊的小葉和大葉之間裂隙的頂點(diǎn)結(jié)合來(lái)抑制激酶活性。相反,IV型抑制劑在裂隙之外結(jié)合。此外,橫跨激酶結(jié)構(gòu)域兩個(gè)不同區(qū)域的二價(jià)分子屬于V型抑制劑。I-V型抑制劑均可逆。相反,與激酶活性位點(diǎn)形成共價(jià)結(jié)合的化合物稱(chēng)為VI型抑制劑(不可逆激酶抑制劑)。
不同蛋白激酶依賴(lài)途徑的激活。一組酪氨酸激酶受體(RTK)影響少量的中間體,如磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK),從而激活與細(xì)胞增殖、分化、粘附、凋亡和遷移相關(guān)的復(fù)雜信號(hào)網(wǎng)絡(luò)。周期性的CDK-環(huán)蛋白復(fù)合物的聚集、激活和解聚是推動(dòng)細(xì)胞周期轉(zhuǎn)換的關(guān)鍵事件。
腫瘤基因檢測(cè)包含的蛋白質(zhì)激酶靶基因的數(shù)量
從上述文字中得出蛋白激酶靶向藥物的基因數(shù)量至少為535個(gè)。因?yàn)槿祟?lèi)基因組中約有535種蛋白激酶,根據(jù)基因解碼,一個(gè)基因一個(gè)酶的基本知識(shí),與蛋白質(zhì)激酶靶向藥物相關(guān)的基因不低于535個(gè)。
然而,基因檢測(cè)中包含的基因數(shù)量對(duì)基因檢測(cè)正確性具有重要性?;驒z測(cè)通過(guò)對(duì)特定基因的分析,可以檢測(cè)到這些基因中的突變和變異,從而了解患者體內(nèi)可能存在的與疾病相關(guān)的遺傳變異。
對(duì)于腫瘤靶向藥物而言,基因檢測(cè)可以幫助確定患者腫瘤中存在的特定基因突變,從而確定賊適合的治療方案。靶向藥物通常是針對(duì)特定基因變異的,因此了解患者體內(nèi)的基因變異情況可以幫助醫(yī)生選擇賊合適的治療藥物。
基因檢測(cè)中包含的基因數(shù)量越多,就能夠覆蓋更廣泛的基因變異。這樣可以提高對(duì)患者體內(nèi)存在的潛在基因變異的檢測(cè)正確性。某些腫瘤具有多個(gè)潛在的驅(qū)動(dòng)突變,因此檢測(cè)更多的基因可以更全面地評(píng)估患者的腫瘤特征,為個(gè)體化治療提供更正確的指導(dǎo)。
此外,隨著科學(xué)研究的不斷進(jìn)展,新的基因與腫瘤發(fā)生和發(fā)展的關(guān)聯(lián)不斷被發(fā)現(xiàn)。因此,包含更多基因的檢測(cè)面板可以提供更全面的基因信息,為臨床診斷和治療提供更正確的依據(jù)。
總之,基因檢測(cè)中包含更多基因數(shù)量對(duì)于基因檢測(cè)的正確性非常必要。通過(guò)全面評(píng)估患者的基因變異情況,可以更好地指導(dǎo)腫瘤靶向治療的選擇,提高治療的個(gè)體化水平和療效。
(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)