【佳學(xué)基因檢測(cè)】肺癌靶向藥物納武單抗基因檢測(cè)

為什么要做肺癌靶向藥物納武單抗基因檢測(cè)？

大約 20% 到 25% 的被診斷為非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 的患者患有可切除的疾病； 然而，接受治好性手術(shù)的患者中有 30% 至 55% 會(huì)反復(fù)并最終死于疾病。 新輔助化療可用于治療疾病處于需要輔助化療的階段的患者。 然而，與單純手術(shù)相比，新輔助化療的 5 年無(wú)反復(fù)生存率和總生存率的先進(jìn)差異僅為 5 至 6 個(gè)百分點(diǎn)。此外，很少有患者具有病理學(xué)有效緩解（中位數(shù)，4%；范圍，0 至 16)，一個(gè)潛在的生存早期預(yù)測(cè)指標(biāo)。 盡管最近在可切除 NSCLC 的輔助治療方面取得了進(jìn)展，但圍手術(shù)期非轉(zhuǎn)移性疾病仍然需要有效的全身治療。

納武單抗Nivolumab 是一種全人源抗程序性死亡 1 (PD-1) 抗體，可恢復(fù)現(xiàn)有抗腫瘤 T 細(xì)胞的功能，化療通過(guò)直接或間接激活免疫系統(tǒng)增強(qiáng)抗腫瘤免疫力。 基于納武單抗Nivolumab 的方案已顯示轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者的生存獲益。在新輔助治療的背景下，免疫療法提供了治療微轉(zhuǎn)移性疾病的早期機(jī)會(huì)，并在治療期間仍然存在大量腫瘤和腫瘤抗原時(shí)增強(qiáng)免疫反應(yīng)。 在可切除 NSCLC 的 2 期研究中，新輔助納武單抗 nivolumab 單獨(dú)或聯(lián)合化療在病理有效反應(yīng)、生存結(jié)果和安全性方面顯示出希望。 在接受新輔助納武單抗和化療的可切除 IIIA 期 NSCLC 患者中，3 年總生存率和無(wú)進(jìn)展生存率分別為 81.9% 和 69.6%。 此外，病理有效緩解患者的總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期明顯長(zhǎng)于病理不有效緩解或主要病理緩解患者。在此，佳學(xué)基因檢測(cè)報(bào)告 CheckMate 816 的結(jié)果，這是一項(xiàng)評(píng)估療效和安全性的 3 期試驗(yàn) 新輔助納武單抗加化療（三個(gè)周期）與單獨(dú)化療（三個(gè)周期）在可切除 NSCLC 患者中的比較。

肺癌靶向藥物納武單抗基因檢測(cè)臨床應(yīng)用結(jié)果

在可切除 NSCLC 患者中，新輔助納武單抗加化療導(dǎo)致無(wú)事件生存期明顯長(zhǎng)于單獨(dú)化療（疾病進(jìn)展、疾病反復(fù)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比為 0.63），并且病理有效緩解的患者比例更高（ 24.0% 對(duì) 2.2%）。 其他關(guān)鍵結(jié)果，包括總生存期、死亡時(shí)間或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、主要病理反應(yīng)、無(wú)事件生存期 2、客觀反應(yīng)和影像學(xué)降期，也有利于 nivolumab 聯(lián)合化療。 一項(xiàng)涉及患者亞組的探索性分析表明，與僅接受化療的患者相比，接受納武利尤單抗加化療的患者在手術(shù)前清除 ctDNA 更為常見。 與單獨(dú)化療相比，納武單抗加化療不會(huì)導(dǎo)致更高的不良事件發(fā)生率或更嚴(yán)重的不良事件； 安全性與之前的報(bào)告一致。 在新輔助化療中加入 nivolumab 不會(huì)增加手術(shù)相關(guān)的不良事件或阻礙手術(shù)的可行性。

在大多數(shù)亞組中觀察到納武單抗加化療的臨床結(jié)果優(yōu)于單獨(dú)化療； 與 IB 或 II 期疾病患者相比，IIIA 期疾病患者獲益更大。 我們?cè)囼?yàn)中近三分之二的患者患有 IIIA 期疾病，代表預(yù)后不良的人群。 先前的報(bào)告顯示，與 I 期或 II 期可切除 NSCLC 患者相比，III 期疾病患者圍手術(shù)期全身治療的臨床獲益更大。 27 可能需要更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪才能獲得早期疾病階段患者的新輔助治療的臨床獲益 誰(shuí)有更好的預(yù)后。 在 PD-L1 亞組中觀察到納武利尤單抗加化療的獲益，與腫瘤 PD-L1 表達(dá)水平低于 1% 的患者相比，腫瘤 PD-L1 表達(dá)水平為 1% 或更高的患者具有更大的無(wú)事件生存獲益。 此外，與接受順鉑的患者相比，接受卡鉑的患者的無(wú)事件生存獲益更大。 重要的是要注意，在這些探索性分析中，幾個(gè)亞組很小，因此分析沒(méi)有足夠的統(tǒng)計(jì)功效。 此外，總生存期的新穎中期分析顯示，與單獨(dú)化療相比，納武利尤單抗加化療的潛在趨勢(shì)更為有利（風(fēng)險(xiǎn)比為 0.57）。 需要持續(xù)隨訪才能使總生存期數(shù)據(jù)成熟。

病理反應(yīng)已顯示患者水平與包括 NSCLC 在內(nèi)的各種癌癥的存活率相關(guān)。迄今為止，尚未前瞻性地顯示 NSCLC 患者病理有效反應(yīng)與存活率的試驗(yàn)水平關(guān)聯(lián)，這可能是因?yàn)樾螺o助治療的病理有效反應(yīng)很少見 化療和異質(zhì)性評(píng)估方法。 除了納武利尤單抗新輔助化療增加病理有效緩解的可能性外，我們的試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)病理有效緩解與無(wú)事件生存之間存在強(qiáng)有力的聯(lián)系，這可能有助于顯著的無(wú)事件生存獲益。 病理有效緩解與臨床獲益之間的這種密切關(guān)聯(lián)尤為顯著，表明病理有效緩解有望作為可切除 NSCLC 治療效果的早期指標(biāo)。 病理反應(yīng)與生存獲益之間的關(guān)聯(lián)需要在涉及 NSCLC 患者的正在進(jìn)行的新輔助治療試驗(yàn)中進(jìn)一步評(píng)估。 還需要對(duì)病理反應(yīng)進(jìn)行一致的評(píng)估。

總體而言，與單獨(dú)化療相比，納武利尤單抗加化療的手術(shù)結(jié)果更佳，手術(shù)持續(xù)時(shí)間更短，手術(shù)取消（包括疾病進(jìn)展）更少，肺切除術(shù)病例更少，肺切除術(shù)是一種通常預(yù)后較差的手術(shù)。 在納武單抗加化療組中觀察到更多地使用微創(chuàng)手術(shù)，這種手術(shù)方法被證明可以改善身體功能的恢復(fù)并減少嚴(yán)重的不良事件。 盡管機(jī)制尚未確定，但在納武單抗聯(lián)合化療組中觀察到的病理消退深度和反應(yīng)發(fā)生率以及影像學(xué)降期比單純化療組更高，這可能有助于觀察到手術(shù)治療的獲益 結(jié)果。

ctDNA 基因檢測(cè)的治療前水平是手術(shù)后疾病反復(fù)的潛在早期指標(biāo)。盡管在我們的試驗(yàn)中，ctDNA 清除率的術(shù)前評(píng)估僅限于一部分患者，但數(shù)據(jù)表明新輔助治療期間的清除率可能是有利結(jié)果的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)，a 發(fā)現(xiàn)與先前早期研究的結(jié)果一致。 有必要進(jìn)行額外的轉(zhuǎn)化研究，以了解 ctDNA 清除的預(yù)測(cè)用途。

最近的試驗(yàn)表明，輔助靶向治療和免疫治療可帶來(lái)術(shù)后無(wú)病生存獲益。 ADAURA 試驗(yàn)表明，在有效切除的 II 期或 IIIA 期 NSCLC 患者中，奧希替尼比安慰劑具有更大的益處，這些患者具有敏感的 EGFR 突變。 此外，在 IMpower010 試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，輔助阿特珠單抗被批準(zhǔn)用于有效切除的 II 至 IIIA 期 NSCLC 且在之前基于順鉑的輔助化療后 PD-L1 表達(dá)水平為 1% 或更高的患者。阿特珠單抗的益處是 主要由 50% 或更高的腫瘤 PD-L1 表達(dá)水平驅(qū)動(dòng)，腫瘤 PD-L1 表達(dá)水平較低的患者的獲益不明。 正在進(jìn)行的輔助和新輔助免疫治療方案的 3 期試驗(yàn)將進(jìn)一步深入了解可切除 NSCLC 的新治療算法。

CheckMate 816 建立在晚期 NSCLC12-14 中基于納武利尤單抗nivolumab 方案的高效發(fā)現(xiàn)以及用于可切除 NSCLC 的強(qiáng)大生物學(xué)原理，尤其是在新輔助治療中。 我們的數(shù)據(jù)顯示，與單獨(dú)化療相比，三個(gè)周期的新輔助納武單抗聯(lián)合化療可改善可切除的 IB 至 IIIA 期 NSCLC 患者的長(zhǎng)期臨床結(jié)果，而不會(huì)妨礙手術(shù)的可行性或增加不良事件的發(fā)生率。 在此試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，納武利尤單抗聯(lián)合化療在美國(guó)獲批作為可切除NSCLC（腫瘤≥4cm或淋巴結(jié)陽(yáng)性）成年患者的新輔助治療。 總體而言，CheckMate 816 表明，新輔助納武單抗聯(lián)合化療在無(wú)事件生存期和病理有效緩解方面比單獨(dú)化療有顯著益處，并且對(duì)手術(shù)可行性或手術(shù)結(jié)果沒(méi)有不利影響。

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