【佳學基因檢測】S6K1介導的PDK1磷酸化與癌癥的發(fā)生：基因檢測找靶向藥物

腫瘤基因解碼：基因檢測的科學依據(jù)

《腫瘤發(fā)生的基因原因》研究表明：3-磷酸肌醇依賴性蛋白激酶1（PDK1）作為一種主激酶，在磷酸化和激活蛋白激酶a、B和C（AGC）家族激酶（包括AKT）中起著重要作用。然而，PDK1的上游調控在很大程度上仍然需要基因解碼進一步明確。廣州中山大學附屬第一醫(yī)院QIWEI JIANG等報告了核糖體蛋白S6激酶β1（S6K1），AGC激酶的成員和雷帕霉素復合物1（mTORC1）的藥物作用機理靶點的下游靶點，在其pleckstrin同源性（PH）域直接磷酸化PDK1，并損害PDK1與AKT的相互作用和激活。從機理上講，S6K1介導的PDK1磷酸化增強了它與14-3-3銜接蛋白的相互作用和同源二聚化，隨后使PDK1從磷脂酰肌醇3,4,5三磷酸（PIP3）中解離，并延緩了它與AKT的相互作用。病理學上，腫瘤患者相關的PDK1突變，或者減弱S6K1介導的PDK1磷酸化，或者削弱PDK1與14-3-3的相互作用，導致AKT激酶活性和致癌功能升高。中國腫瘤學者的上述研究，不僅揭示了AKT信號通過S6K1介導的PDK1磷酸化的微妙反饋調節(jié)，還強調了對抗突變PDK1驅動的癌癥可能有效的抗癌藥物尋找方式。

為什么腫瘤致病基因鑒定基因解碼可以更有效地找到腫瘤藥物

S6K1的其他名字：

• Ribosomal Protein S6 Kinase B1
• S6K1 
• P70(S6K)-Alpha 
• STK14A 
• PS6K 
• S6K 
• Serine/Threonine-Protein Kinase 14A 
• Ribosomal Protein S6 Kinase Beta-1
• Ribosomal Protein S6 Kinase I 
• EC 2.7.11.1 
• S6K-Beta-1 
• P70 S6KA 
• Ribosomal Protein S6 Kinase, 70kDa, Polypeptide 1
• Ribosomal Protein S6 Kinase, 70kD, Polypeptide 1
• 70 KDa Ribosomal Protein S6 Kinase 1 
• Serine/Threonine Kinase 14 Alpha 
• P70 Ribosomal S6 Kinase Alpha 
• P70 S6 Kinase Alpha 
• P70 S6K-Alpha 
• P70-Alpha 
• P70-S6K 1 
• EC 2.7.11 48
• P70-S6K 
• P70S6K1

S6K1驅動腫瘤發(fā)生的原因解碼及其靶向藥物作用靶點

腫瘤發(fā)生的基因突變原因表明：絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶在mTOR信號下游發(fā)揮作用，對人體所獲得的生長因子和營養(yǎng)物質做出相應的反應，并促進細胞增殖、細胞生長和細胞分裂的進行。腫瘤致病基因鑒定基因解碼，一種更為先進的基因信息解析解讀方式表明，絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶通過EIF4B、RPS6和EEF2K的磷酸化調節(jié)蛋白質合成，并通過抑制BAD的促凋亡功能促進細胞存活。在養(yǎng)分耗盡的條件下，非活性形式與EIF3翻譯起始復合物相關。在有絲分裂刺激下，雷帕霉素復合物1（mTORC1）的人的細胞物靶點的磷酸化導致與EIF3復合物分離并激活。然后，活性形式磷酸化并激活預起始復合物中的幾種底物，包括EIF2B復合物和cap結合復合物成分EIF4B。還通過磷酸化EIF4A的負調節(jié)因子PDCD4來控制翻譯起始，靶向它進行泛素化和隨后的蛋白質水解。通過磷酸化POLDIP3/SKAR促進蛋白質合成的所需要的物質。作為對IGF1的反應，通過磷酸化EEF2激酶（EEF2K）激活生成蛋白質過程的延伸過程，從而導致其抑制，從而激活EEF2。還通過磷酸化RICTOR，在mTORC1對mTORC2的反饋調節(jié)中發(fā)揮作用，從而抑制mTORC2和AKT1信號。通過磷酸化促凋亡蛋白BAD并抑制其促凋亡功能來介導細胞存活。磷酸化線粒體URI1，導致URI1-PPP1CC復合物解離。然后，游離線粒體PPP1CC可以在Thr-412處使RPS6KB1去磷酸化，這被認為是RPS6KB1抗凋亡功能的負反饋機制。通過在多個絲氨酸殘基處磷酸化IRS1介導TNF-α誘導的胰島素抵抗，導致IRS1的加速降解。在缺乏功能性TSC1-2復合物的細胞中，組成性磷酸化并抑制GSK3B。可能通過與neurabin結合參與細胞骨架重排。磷酸化并激活MTOR下游的嘧啶生物合成酶CAD。在被mTORC1激活后，磷酸化EPR，從而在脂肪細胞攝取脂肪酸以及最可能在干擾素-γ誘導的翻譯抑制中發(fā)揮關鍵作用。

研究表明， S6K1參與腫瘤的發(fā)生，腫瘤基因檢測需要確保對S6K1進行測序并有能力進行解碼

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