【佳學基因檢測】德莫塞爾綜合征分子診斷怎么做De Morsier syndrome？

分子診斷導讀：

德莫塞爾綜合征視是英文疾病名稱De Morsier syndrome的中文翻譯。其他廣為使用的名稱包括狄莫西亞氏癥侯群、迪·摩斯爾綜合征隔。de Morsier綜合征，也稱為視間隔發(fā)育不良（SOD），是一種罕見的疾病，其特征是視神經發(fā)育不全、垂體發(fā)育不全和大腦中線異常，包括透明隔缺失和胼胝體發(fā)育不良。SOD的可變表現包括視覺、神經和/或下丘腦-垂體內分泌缺陷。很大一部分SOD病例的通過基因檢測無法檢測出致病基因突變，突顯了基因解碼在識別新的SOD相關基因的重要性。佳學基因通過基因解碼建立這一疾病的臨床表征與基因序列變化的關系，可以提供致力找到病因、阻斷遺傳的基因解碼和出于風險考慮的基因檢測。

德莫塞爾綜合征疾病介紹：

Septo-optic dysplasia (SOD)，也稱為 de-Morsier 綜合征 (OMIM # 182230)，主要根據以下任何組合來診斷：(1) 視神經發(fā)育不全 (ONH)； (2) 中線神經放射學異常，如胼胝體發(fā)育不全和透明隔缺失； (3) 垂體發(fā)育不全，繼發(fā)全垂體功能減退癥。 所有病例中大約 30% 的特征是存在所有 3 種改變，而分別在 62% 和 60% 的病例中觀察到垂體功能減退和透明隔缺失。 德莫塞爾綜合征是一種罕見的先天性異常，據報道發(fā)病率為 1/10,000，并且在男性和女性中同樣普遍。德莫塞爾綜合征代表臨床范圍而不是特定的一種疾病。 受影響的患者可能在嬰兒期出現全身性改變，包括新生兒低血糖、黃疸、癲癇發(fā)作、發(fā)育遲緩、發(fā)育遲緩和小生殖器。 還描述了幾種眼科表現，包括視力障礙、眼球震顫、斜視，偶爾還有屈光不正。大多數病例是散發(fā)性的。 在極少數情況下，可以確定家族史。 對家族性病例的研究表明發(fā)育基因（HESX1、SOX2、SOX3）存在突變。 在佳學基因介紹的一個病例中，存在早發(fā)性 SOD 中的 FLNA 基因突變。

德莫塞爾綜合征基因解碼

根據《人的基因序列變化與人體疾病表征》，過去有部分機構和醫(yī)務人員認為德莫塞爾綜合征不是遺傳性疾病，甚至有人認為該病不是由基因引起的，德莫塞爾綜合征發(fā)生的內在基因原因被忽視。佳學基因通過基因解碼找到并定位了導致這一疾病發(fā)生的原因，提出了德莫塞爾綜合征的遺傳風險，并建議通過基因檢測明確和排除風險，讓后代、二胎不再患有德莫塞爾綜合征，實現德莫塞爾綜合征遺傳阻斷的目的。佳學基因病案集中一個患者是一名 2015 年出生的男孩，是健康父母的第二個孩子。 他有一個健康的姐姐，姐姐于 2011 年出生。他出生時妊娠 376/7 周，順產（體重，2.4kg；z-分數，->1,65；長度，45-cm；z-分數， − 2.45；頭圍，31 cm；z 分數，- 1.84；Apgar 評分，1 分鐘 8 分和 5⟩ 分鐘 8 分）。 出生后 5 小時，他因低血糖（床旁檢查，29mg/dl）被送入新生兒病房，并接受了 72 小時的靜脈葡萄糖輸注。 先天性巨細胞病毒感染的腦超聲和實驗室檢查結果均正常。6個月大時的初步評估顯示整體發(fā)育遲緩。 患者的體格、營養(yǎng)和身高對于他的年齡而言是正常的（z 評分，+ 0.64）。 檢查顯示小頭畸形（z 評分，− 1.56）、畸形特征（薄上唇、尖腭、低植發(fā)、長人中、廣泛的瞼裂）、肢體異常（右腳趾和雙腳足底墊植入異常） )、小陰莖和隱睪?；颊叱霈F全身性肌張力減退； 他無法實現頭部控制，并表現出水平眼球震顫、眼球運動障礙和視力障礙。 沒有癲癇發(fā)作史。 頭顱磁共振成像 (MRI) 顯示髓鞘形成延遲、胼胝體發(fā)育不全（圖 1）和垂體發(fā)育不全。 沒有閃光視覺誘發(fā)電位反應。

矢狀位 T1 加權圖像顯示胼胝體發(fā)育不全（白色箭頭）。 b 軸向 T1 加權（左）和軸向 T2 加權（右）圖像顯示胼胝體發(fā)育不全和雙側皮層下頂葉白質（白色箭頭）中改變的、不明確的信號。 c 顯示視交叉發(fā)育不全的冠狀 T2 加權圖像（白色箭頭）

兩個月后，患者實現了頭部控制，但無法獨立坐下。 代謝測試（乳酸、丙酮酸、肌酸激酶、氨基酸、有機酸、硫胺素、核黃素、游離脂肪酸、長鏈脂肪酸、生物素酶、肉堿、戊二酸、4-羥基丁酸、嘌呤和嘧啶）結果正常。

在生命的前 2 年，患者的生長速度正常但逐漸下降，z 分數為 + 5.79（第一年）和 + 0.85（第二年）。 2歲后（當生長激素 [GH] 開始發(fā)揮更重要的作用時），患者的生長速度在 24 至 30 個月（z 分數，−2.1）和 30 至 36 個月（z 分數，->2.1）之間顯著下降 − 5.05).

內分泌狀態(tài)分析顯示，在基線（無刺激）時，患者的激素水平在甲狀腺（TSH、T4）、生長（IGF1、IGFBP3）和性腺（FSH、LH）軸的正常范圍內。

在 2 歲時，患者無法保持目光接觸，也沒有發(fā)展語言技能。 直到 3 歲時，他才能獨立坐下。此時，頭顱 MRI 顯示雙側視神經發(fā)育不全，并證實胼胝體發(fā)育不全（圖 （圖 1）.1）。 為評估先天性心臟缺陷而進行的超聲心動圖顯示無阻塞的室間隔肥大。
 

二代測序在 FLNA 基因（參考序列 NM_001456.3）中檢測到一個罕見的半合子狀態(tài)的內含子變異 c.6355 + 4_6355 +⟩5delAG。 該基因突變通過常規(guī)以數據庫比對為基礎的基因檢測無法檢出。該變體包括在內含子 38 的位置 + 4 和 + 5 處缺失 2 個核苷酸。鑒于其位于可能對剪接敏感的區(qū)域，使用 Human Splicing Finder (HSF v3.0) 軟件進行計算機分析以 評估變異對 FLNA mRNA 剪接的可能影響。 計算機分析的結果表明，在 FLNA 的內含子 38 開頭創(chuàng)建的 2 個強大的外顯子受體剪接位點可能會阻礙正確剪接（圖 2）。 這解釋了 3 個突變體轉錄物中內含子 38（或其部分）的保留。

進行 cDNA 研究以確定該變體是否影響剪接。 RT-PCR 擴增揭示了患者體內有效沒有野生型 cDNA（A 條帶）和 3 個突變的 cDNA，所有這些似乎都產生了過早的終止密碼子。 在最豐富的突變轉錄本（B 帶）中，內含子 38 被保留，而在最長的轉錄本（D 帶）中，內含子 38 和 39 被保留（圖 3）。 在最小的 cDNA（C 帶）中，大約一半的內含子 38 存在，但外顯子 39 不存在。 對患者母親的 cDNA 分析揭示了野生型 mRNA 的存在，以及在患者身上發(fā)現的相同的 3 個突變轉錄本，盡管程度較小。 在不同條件下進行cDNA PCR以確定所獲得的PCR產物是否存在變異。 在所有情況下都獲得了類似的結果。
 

德莫塞爾綜合征遺傳測試花錢多嗎？

根據佳學基因的專家介紹，德莫塞爾綜合征是一種基因病，基因隨著血緣關系傳遞。好在佳學基因開發(fā)了基因解碼技術，可以將德莫塞爾綜合征的發(fā)病原因定位到人體基因 信息的特定位點上，并通過胚胎篩選和優(yōu)化技術將致病基因位點剔除出去，從而使得后代不再會出現德莫塞爾綜合征的患病風險。所以，要避免德莫塞爾綜合征的遺傳風險，先要做德莫塞爾綜合征致病基因鑒定基因解碼，普通的基因篩查和基因檢測不能完成這一個使命。

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