【佳學(xué)基因檢測】靶向藥物帕唑帕尼治療后的反應(yīng)分子診斷怎么做？

分子診斷導(dǎo)讀：

帕唑帕尼的反應(yīng)是一種由基因序列異常引起的治療效果波動。診斷和治療需要采用分子診斷技術(shù)。佳學(xué)基因通過基因解碼建立這一疾病的臨床表征與基因序列變化的關(guān)系，可以提供致力找到病因、阻斷遺傳的基因解碼和出于風(fēng)險考慮的基因檢測。

帕唑帕尼（Votrient®）是一種口服小分子多激酶抑制劑，主要抑制血管內(nèi)皮生長因子受體-1、-2和-3、血小板內(nèi)皮生長因子受體α和β以及干細(xì)胞因子受體c-kit。在使用小鼠和兔子的血管生成模型進(jìn)行初步實驗時，帕唑帕尼抑制了由血管內(nèi)皮生長因子和基本成纖維細(xì)胞生長因子引起的血管生成。雖然帕唑帕尼是一種治療各種腫瘤的藥物，但目前在許多國家只批準(zhǔn)用于晚期軟組織肉瘤和腎細(xì)胞癌。帕唑帕尼的重要性得到了承認(rèn)，在涉及軟組織肉瘤和腎細(xì)胞癌患者的大規(guī)模臨床試驗中展現(xiàn)了積極的結(jié)果。然而，如肝功能異常和高血壓等不良事件是常見的，常常需要停止治療。這些不良事件通常是可以控制的，并從健康相關(guān)生命質(zhì)量和費(fèi)用效益的角度來看，帕唑帕尼相對于其他替代方案提供了一定的改善，能夠降低治療費(fèi)用和提高質(zhì)量調(diào)整的生命年。在《腎臟癌腫瘤靶向藥物基因檢測機(jī)構(gòu)推薦》中，佳學(xué)基因介紹了臨床試驗的結(jié)果，并討論了帕唑帕尼的藥理作用，旨在通過檢查各種相關(guān)問題來評估其當(dāng)前狀態(tài)。

帕唑帕尼的反應(yīng)疾病介紹：

帕唑帕尼用于治療成人晚期腎細(xì)胞癌（RCC，一種在腎細(xì)胞中開始的癌癥）。 帕唑帕尼屬于激酶抑制劑藥物。 它通過減緩或阻止癌細(xì)胞的傳播起作用。

酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitors，TKI）是一類靶向治療藥物，能夠抑制癌細(xì)胞中的酪氨酸激酶受體（RTKs）的活性。這些受體通常通過啟動一系列化學(xué)信號途徑，刺激癌細(xì)胞的生長、增殖和轉(zhuǎn)移。通過抑制這些受體的活性，TKI可以阻止這些信號途徑的傳遞，從而阻止癌細(xì)胞的生長和擴(kuò)散。

TKI藥物被廣泛用于治療多種癌癥，包括慢性髓性白血病、腎癌、胃腸道腫瘤、乳腺癌、肺癌等。與化療等傳統(tǒng)的治療方式相比，TKI藥物通常不會對正常細(xì)胞產(chǎn)生太大的損傷，因為它們是特異性的，只作用于癌細(xì)胞中過度活躍的信號通路。

雖然TKI藥物在治療癌癥方面取得了很大的進(jìn)展，但是它們也有一些副作用，包括惡心、嘔吐、疲勞、腹瀉、皮疹等。此外，由于它們的特異性作用，有些患者可能會出現(xiàn)耐藥性，從而需要更換其他藥物或治療方案。因此，在使用TKI藥物時，應(yīng)在進(jìn)行腫瘤靶向藥物基因檢測后，遵循醫(yī)生的建議，并密切關(guān)注患者的反應(yīng)和副作用。

帕唑帕尼的反應(yīng)基因解碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，過去有部分機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員認(rèn)為帕唑帕尼的反應(yīng)不是遺傳性疾病，甚至有人認(rèn)為該病不是由基因引起的，帕唑帕尼的反應(yīng)發(fā)生的內(nèi)在基因原因被忽視。佳學(xué)基因通過基因解碼找到并定位了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的原因，提出了帕唑帕尼的反應(yīng)的遺傳風(fēng)險，并建議通過基因檢測明確和排除風(fēng)險，讓后代、二胎不再患有帕唑帕尼的反應(yīng)，實現(xiàn)帕唑帕尼的反應(yīng)遺傳阻斷的目的。

暫停藥物治療可能會減輕患者癌癥藥物的毒副作用，而不會對治療效果造成重大影響。佳學(xué)基因腫瘤靶向藥物基因檢測的目的是確定一種酪氨酸激酶抑制劑無藥物間歇治療策略是否不劣于傳統(tǒng)繼續(xù)治療策略，用于一線治療晚期明顯細(xì)胞腎癌。

這項開放標(biāo)簽、非劣性、隨機(jī)、對照的2/3期臨床試驗在60個醫(yī)院進(jìn)行。符合資格的患者（年齡≥18歲）經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)為明顯細(xì)胞腎癌，具有不可手術(shù)的局部或轉(zhuǎn)移性疾病、沒有接受過晚期疾病的系統(tǒng)治療、經(jīng)一維評估的實體瘤疾病評價標(biāo)準(zhǔn)定義的可測量疾病，以及東部合作腫瘤學(xué)組（ECOG）0-1級的療效狀態(tài)。在基線時，患者被隨機(jī)分配（1:1）到傳統(tǒng)繼續(xù)治療策略組或無藥物間歇治療策略組，使用一個包含隨機(jī)元素的中央計算機(jī)生成的最小化程序進(jìn)行分配。分層因素包括Memorial Sloan Kettering癌癥中心預(yù)后分組風(fēng)險因素、性別、試驗中心、年齡、疾病狀態(tài)、酪氨酸激酶抑制劑和先前的腎切除。所有患者在進(jìn)入隨機(jī)分組前都接受標(biāo)準(zhǔn)劑量的口服舒尼替尼（每天50毫克）或口服帕唑帕尼（每天800毫克）治療24周。被分配到無藥物間歇治療策略組的患者在疾病進(jìn)展時停止治療，當(dāng)疾病進(jìn)展時再重新開始治療。傳統(tǒng)繼續(xù)治療策略組的患者繼續(xù)治療。患者、治療醫(yī)生和研究團(tuán)隊知道治療分配情況。

聯(lián)合主要終點(diǎn)為總生存期和質(zhì)量調(diào)整生命年數(shù)（QALYs）；如果總生存期風(fēng)險比（HR）的雙側(cè)95% CI的下限為0.812或更高，并且平均QALYs邊際差異的雙側(cè)95% CI的下限為-0.156或更高，則證明非劣性。聯(lián)合主要終點(diǎn)在意向治療（ITT）總體人群和有效遵循方案人群中進(jìn)行評估。ITT總體人群包括所有隨機(jī)分配的患者，有效遵循方案人群排除了在ITT總體人群中有重大方案違規(guī)和未按照方案開始隨機(jī)分配的患者。如果兩個分析人群的兩個終點(diǎn)都滿足非劣性，則證明非劣性。安全性在所有接受酪氨酸激酶抑制劑的參與者中進(jìn)行評估。

從2012年1月13日至2017年9月12日，共篩選了2197名患者以確定其符合資格，其中920名患者被隨機(jī)分配到傳統(tǒng)繼續(xù)治療策略組（n=461）或無藥物間歇治療策略組（n=459），男性668人（73%），女性251人（27%），白人885人（96%），非白人23人（3%）。中位隨訪時間為58個月（IQR 46-73個月）的ITT總體人群和58個月（46-72）的有效遵循方案人群。在第24周后，有488名患者繼續(xù)參加試驗。在總體生存率方面，只在ITT總體人群中證明了非劣性（調(diào)整后HR為0.97 [95% CI 0.83-1.12]在ITT總體人群中；0.94 [0.80-1.09]在有效遵循方案人群中）。在ITT總體人群（n=919）和有效遵循方案人群（n=871）中，QALY的非劣性被證明（ITT總體人群邊際效應(yīng)差異為0.06 [95% CI -0.11到0.23]；有效遵循方案人群為0.04 [-0.14到0.21]）。最常見的3級或更嚴(yán)重的不良事件包括高血壓（傳統(tǒng)繼續(xù)治療策略組485名患者中有124人[26%]，無藥物間歇治療策略組431名患者中有127人[29%]）、肝毒性（55人[11%]與48人[11%]）和疲勞（39人[8%]與63人[15%]）。920名參與者中有192人（21%）出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。報告了12例與治療相關(guān)的死亡（傳統(tǒng)繼續(xù)治療策略組三名患者，無藥物間歇治療策略組九名患者），原因包括血管性（n=3）、心臟（n=3）、肝膽系統(tǒng)（n=3）、胃腸道（n=1）或神經(jīng)系統(tǒng)（n=1）疾病，以及感染和寄生蟲感染（n=1）。

總體而言，無法得出組間非劣性結(jié)論。然而，無藥物間歇治療策略組和傳統(tǒng)繼續(xù)治療策略組之間似乎沒有臨床意義上的壽命減少，并且在酪氨酸激酶抑制劑治療期間，治療間歇可能是一種可行且具有生活方式益處的費(fèi)用效益較高的選擇，適用于腎細(xì)胞癌患者。

帕唑帕尼的反應(yīng)基因檢測在哪兒做？

佳學(xué)基因一直從事帕唑帕尼的反應(yīng)的發(fā)病原因的研究，為《人的基因序列變化與人體疾病表征》撰寫帕唑帕尼的反應(yīng)詞條，每年為數(shù)千患者找到了帕唑帕尼的反應(yīng)的基因原因。帕唑帕尼的反應(yīng)基因檢測基因解碼操作非常簡便。進(jìn)入http://m.floridacomunitycollege.com，填寫致病基因鑒定檢測申請表，不到一分鐘就可以搞定。即使遇到有不明確的地方，撥打4001601189的電話，也會有非常耐心細(xì)致的解答。

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