【佳學(xué)基因檢測(cè)】早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙基因解碼、基因檢測(cè)可以只做基因檢測(cè)嗎？

遺傳病、罕見病基因檢測(cè)導(dǎo)讀:

早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙是英文early-onset primary dystonia的中文翻譯。這一疾病又叫做Dystonia musculorum deformans 1、DYT1、Early-onset generalized torsion dystonia、Early-onset primary dystonia、Oppenheim dystonia、Oppenheim's dystonia、Primary torsion dystonia。該病是一種基因病、遺傳病。佳學(xué)基因通過(guò)基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^(guò)基因檢測(cè)阻止早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病。

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙基因解碼、基因檢測(cè)？

早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙通常出現(xiàn)在兒童期或青春期，偶爾出現(xiàn)在成年期。導(dǎo)致腿部或手臂擺姿勢(shì)或不規(guī)則震顫的肌張力障礙性肌肉收縮是最常見的表現(xiàn)。肌張力障礙通常首先出現(xiàn)在特定的動(dòng)作中，例如書寫或行走。隨著時(shí)間的推移，收縮經(jīng)常（但并非總是）隨著不太具體的動(dòng)作變得明顯并擴(kuò)散到其他身體區(qū)域。沒(méi)有其他神經(jīng)系統(tǒng)異常。即使在同一個(gè)家庭中，疾病的嚴(yán)重程度也有很大差異。孤立的作家抽筋可能是唯一的跡象。

【佳學(xué)基因檢測(cè)】早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙基因解碼、<a data-cke-saved-href=http://m.floridacomunitycollege.com/tk/jiema/cexujishu/2021/31933.html href=http://m.floridacomunitycollege.com/tk/jiema/cexujishu/2021/31933.html>基因檢測(cè)</a>可以只做<a data-cke-saved-href=http://m.floridacomunitycollege.com/tk/jiema/cexujishu/2021/31933.html href=http://m.floridacomunitycollege.com/tk/jiema/cexujishu/2021/31933.html>基因檢測(cè)</a>嗎？

佳學(xué)基因早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙基因解碼、基因檢測(cè)大數(shù)據(jù)分析

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙是最常見的兒童肌張力障礙形式之一。這種疾病最常發(fā)生在 Ashkenazi（中歐和東歐）猶太裔人群中，該人群中每 3,000 至 9,000 人中就有 1 人受到影響。這種情況在具有其他背景的人中不太常見。據(jù)估計(jì)，全世界每 10,000 至 30,000 名非猶太人中就有 1 人受到影響。

早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙致病鑒定基因解碼

早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙的診斷是通過(guò)在分子遺傳學(xué)檢測(cè)中鑒定 TOR1A 中的雜合致病性變異而在先證者中建立的。分子檢測(cè)方法可包括單基因檢測(cè)、使用多基因組和基因組檢測(cè)：

疑似診斷

具有以下情況的個(gè)體應(yīng)懷疑早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙：
- 孤立性肌張力障礙（定義為肌肉不自主收縮，導(dǎo)致重復(fù)、有規(guī)律且經(jīng)常扭曲的動(dòng)作或姿勢(shì)）：
- 神經(jīng)系統(tǒng)檢查無(wú)其他異常（震顫除外）；
- 正常常規(guī)神經(jīng)影像學(xué)；
- 沒(méi)有已知的獲得性肌張力障礙的病史（例如，接觸抗精神病藥物；腦外傷、梗塞、感染）。
26 歲之前出現(xiàn)肌張力障礙（注意：受影響個(gè)體的親屬中可能會(huì)出現(xiàn)年齡較大的發(fā)病年齡；較晚發(fā)病的家庭成員往往會(huì)出現(xiàn)書寫痙攣形式的手臂肌張力障礙。）
早發(fā)性肌張力障礙家族史（注意：沒(méi)有早發(fā)性肌張力障礙家族史并不排除診斷。）
對(duì) DYT1 早發(fā)性孤立性肌張力障礙更具特異性的因素，包括：
Ashkenazi 猶太血統(tǒng)（盡管 DYT1 肌張力障礙可發(fā)生在任何種族的個(gè)體中）；
在 26 歲之前在肢體中發(fā)?。?/li>
兩個(gè)或更多受影響的肢體。

建立診斷

DYT1 早發(fā)性孤立性肌張力障礙的診斷是通過(guò)在分子遺傳學(xué)檢測(cè)中鑒定 TOR1A 中的雜合致病性變異而在先證者中建立的。
- 分子檢測(cè)方法可包括單基因檢測(cè)、使用多基因組和基因組檢測(cè)：
- 單基因檢測(cè)。由于 c.907_909delGAG 變異是迄今為止發(fā)現(xiàn)的與 DYT1 早發(fā)性孤立性肌張力障礙相關(guān)的 TOR1A 中唯一確定的致病變異，因此可以首先對(duì)該致病變異進(jìn)行靶向分析。在沒(méi)有 c.907_909delGAG 變體的情況下，全序列分析的臨床實(shí)用性受到限制。盡管進(jìn)行了廣泛的篩選，但在具有相關(guān)表型的個(gè)體中僅觀察到 TOR1A 的少數(shù)變異。如果未發(fā)現(xiàn)致病變異，序列分析后可能會(huì)進(jìn)行基因靶向缺失/重復(fù)分析；然而，由于 DYT1 早發(fā)性孤立性肌張力障礙是通過(guò)顯性失活機(jī)制發(fā)生的，并且尚未報(bào)告大的基因內(nèi)缺失或重復(fù)，因此檢測(cè)基因內(nèi)缺失或重復(fù)不太可能確定致病變異。
- 多基因檢測(cè)。在靶向 c.907_909delGAG 測(cè)試后，也可以考慮包括 TOR1A 和其他感興趣基因的多基因組合。注意：(1) 面板中包含的基因和用于每個(gè)基因的測(cè)試的診斷靈敏度因?qū)嶒?yàn)室而異，并且可能會(huì)隨著時(shí)間而改變。 (2) 一些多基因組可能包含與病癥無(wú)關(guān)的基因；因此，臨床醫(yī)生需要確定哪個(gè)多基因組最有可能確定該病癥的遺傳原因，同時(shí)限制對(duì)無(wú)法解釋潛在表型的基因中意義不確定的變異和致病變異的識(shí)別。 (3) 在一些實(shí)驗(yàn)室中，panel 選項(xiàng)可能包括定制實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的 panel 和/或定制的以表型為重點(diǎn)的外顯子組分析，其中包括臨床醫(yī)生指定的基因。 (4) 面板中使用的方法可能包括序列分析、刪除/重復(fù)分析和/或其他基于非測(cè)序的測(cè)試。
- 如果單基因檢測(cè)（和/或使用包含 TOR1A 的多基因組）未能對(duì)具有 DYT1 早發(fā)特征的個(gè)體進(jìn)行診斷，則可以考慮更全面的基因組檢測(cè)（如果可用），包括外顯子組測(cè)序和基因組測(cè)序孤立的肌張力障礙。此類測(cè)試可能會(huì)提供或提示以前未考慮過(guò)的診斷（例如，導(dǎo)致類似臨床表現(xiàn)的不同基因或基因的突變）。

早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

遺傳咨詢是向個(gè)人和家庭提供有關(guān)遺傳疾病的性質(zhì)、模式和影響的信息的過(guò)程，以幫助他們做出明智的醫(yī)療和個(gè)人決定。

遺傳方式

早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙以常染色體顯性方式遺傳，具有降低的外顯率和廣泛的臨床變異性。

對(duì)家庭成員的風(fēng)險(xiǎn)

先證者的父母

大多數(shù)被診斷患有早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙的個(gè)體從父母那里繼承了 TOR1A c.907_909delGAG 缺失，而父母可能具有或不具有該疾病的臨床特征（約 70% 的缺失個(gè)體沒(méi)有癥狀）。

在極少數(shù)情況下，患有早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙的先證者可能由于 TOR1A 中新發(fā)生的 GAG 缺失而患有該病癥；佳學(xué)基因檢測(cè)已經(jīng)收錄了三例。

向受累個(gè)體的父母雙方提供分子遺傳學(xué)檢測(cè)以確定其中一方是否在 TOR1A 中存在 c.907_909delGAG 缺失是合適的。

盡管大多數(shù)被診斷患有早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙的個(gè)體的父母之一在 TOR1A 中具有 c.907_909delGAG 缺失，但由于外顯率降低（許多父母無(wú)癥狀）或未能識(shí)別具有輕度臨床癥狀的家庭成員的疾病，家族史可能看起來(lái)是陰性的功能（即，僅限作家抽筋）。

先證者的同胞

受累者同胞的風(fēng)險(xiǎn)取決于先證者父母的遺傳狀況。

如果父母在 TOR1A 中存在 c.907_909delGAG 缺失，則兄弟姐妹遺傳該缺失的風(fēng)險(xiǎn)為 50%。刪除的外顯率約為 30%。因此，平均而言，繼承 TOR1A 中 c.907_909delGAG 缺失的個(gè)體中有 30% 會(huì)出現(xiàn)肌張力障礙，而 70% 不會(huì)出現(xiàn)肌張力障礙。臨床變異性很大，受影響的個(gè)體可能比傳播缺失的父母受到或多或少的嚴(yán)重影響。

如果未在父母任何一方的白細(xì)胞 DNA 中檢測(cè)到 TOR1A 中的 c.907_909delGAG 缺失，則由于親代胚系嵌合的可能性，同胞的風(fēng)險(xiǎn)略高于一般人群（盡管仍 <1%）。沒(méi)有種系嵌合體的實(shí)例被報(bào)道，盡管它仍然是一種可能性。

先證者的后代

早發(fā)性原發(fā)性肌張力障礙患者的每個(gè)孩子都有 50% 的機(jī)會(huì)繼承 TOR1A 中的 c.907_909delGAG 缺失。然而，由于外顯率降低，兒童受影響的風(fēng)險(xiǎn)低于 50%。平均而言，70% 的遺傳了 TOR1A 中 c.907_909delGAG 缺失的個(gè)體不會(huì)出現(xiàn)肌張力障礙。

家庭內(nèi)的臨床變異性很大，受影響的孩子可能比傳播缺失的父母受到更嚴(yán)重或更輕的影響。

其他家庭成員。其他家庭成員面臨的風(fēng)險(xiǎn)取決于先證者父母的狀況：如果父母一方在 TOR1A 中存在 c.907_909delGAG 缺失，則其家庭成員將面臨風(fēng)險(xiǎn)。